參附注射液對惡性心包積液腔內化療療效的影響

王吉天 王朝霞 陳宏梅 田愛軍 高 永

山東省高密市人民醫院腫瘤二科，山東高密 261500

惡性心包積液是晚期惡性腫瘤患者的并發癥之一，嚴重影響了患者的生活質量和生存期，預后極差，如不及時處理，常常因心包填塞導致患者在短期內死亡，如何合理有效處理惡性心包積液，是臨床腫瘤工作者關注的課題。筆者所在科室對33例惡性心包積液患者，行心包內置管后分成兩組，比較參附注射液聯配合奈達鉑與單用奈達鉑治療惡性心包積液的療效及毒副作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年2 月～2011年7月筆者所在醫院收治惡性心包積液患者33例，男20例，女13例，年齡35～82歲，中位年齡60歲，均為病理或細胞學證實的晚期惡性腫瘤患者，曾接受化療和（或）放療23例。其中肺癌24例，乳腺癌6例，淋巴瘤1例，食管癌1例，結腸癌1例。所有患者均有不同程度的心包填塞癥狀和體征，如呼吸困難、心悸、胸悶、發紺、不能平臥、頸靜脈怒張、肝腫大等。治療組17例，男10例，女7例，年齡31～81歲，中位年齡58歲；對照組16例，男10例，女6例，年齡36～78歲，中位年齡61歲。兩組患者年齡、性別、病情輕重分布上差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療前均進行CT、心臟超聲探查（坐位時積液厚度在心臟舒張期末＞2 cm）證實為中等至大量積液，超聲探測心包積液液性暗區2.0～3.0 cm 25例，＞3.0 cm 10例。血性心包積液28例，合并有胸腔積液11例，腹腔積液2例。心包積液中找到癌細胞23例，其中腺癌19例。

1.2 治療方法

33例患者用仿Seldinger技術行心包穿刺置管引流，患者坐位或半坐位，取心尖區或劍突下穿刺置管，穿刺成后，經導絲置入中心靜脈多側孔引流專用導管，深度5～10 cm，局部縫線固定，導管接引流袋，閉式緩慢引流，引流量與引流速度及引流的次數，根據患者體質，心包積液量多少，填塞癥狀及對引流的反應綜合決定，1～3 d引流干凈。B超證實積液基本引流完后，給予心包腔注藥，每周注藥1次，連續2周。兩組均用奈達鉑（江蘇奧賽康藥業有限公司，H200664295）100 mg+生理鹽水20 mL注入心包腔，注藥后即夾管，夾管48 h后，再放管引流。治療組加用參附注射液（雅安三九藥業有限公司，Z51020664）60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，連用14 d。治療期間觀察并記錄臨床癥狀的變化，包括用藥后消化道反應、心率、呼吸、體溫等，定期進行血常規、肝腎功能及心電圖等檢查。患者均簽署知情同意書。

1.3 療效標準

參照WHO制定的腫瘤療效評價標準，治療后按照如下療效標準：完全緩解（CR）：心包積液完全消失，臨床癥狀明顯緩解，維持30 d以上；部分緩解（PR）：心包積液減少50%以上，臨床癥狀體征部分緩解，維持30 d以上；無效（NC）：未達到上述標準，心包填塞癥狀無緩解或加重；以CR+PR計算有效率（RR）。生活質量按KPS評分，KPS評分提高≥10分為改善，變化在10分以內為穩定，減少≥10分為降低。毒性反應分級（0～Ⅳ）評價毒性反應。

1.4 統計學處理

應用SPSS13.0軟件處理數據，采用x2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

33例均1次置管成功，第1次引流后患者的心包壓塞癥狀即解除。無一例發生心律失常、低血壓及心包腔感染等并發癥。治療組有效率為94.1%。對照組有效率為75.0%。治療組療效明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療組與對照組療效比較[n（%）]

2.2 兩組生活質量改善情況

按KPS評分比較治療前后生存質量變化。治療組：生活質量提高者14例，穩定者2例，降低者1例。對照組：提高者9例，穩定者2例，降低者5例。兩組比較，觀察組生活質量提高。治療組改善率為94.1%，高于對照組的改善率68.75%，生活質量提高和降低者差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組毒副反應比較

兩組在治療中沒有明顯肝腎功能損害，兩組均有部分患者出現惡心、嘔吐、胸痛等毒副反應，多為Ⅰ～Ⅱ度，骨髓抑制Ⅰ～Ⅲ度，經對癥處理全部好轉。兩組毒副反應的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者生活質量改善情況的比較（n，%）

3 討論

近年來，發達國家報道惡性腫瘤性心包積液的發病率呈明顯上升趨勢，60%～85%惡性心包積液是肺癌和乳腺癌心包轉移所致，積液多為血性。大量惡性心包積液，易致心包填塞，預后極差，如不治療多數患者在1個月內死亡[1]。因此，迅速、有效地控制心包積液，在晚期癌癥的治療中占有重要地位。惡性心包積液的治療包括全身治療和局部治療，單純的全身治療往往達不到消除積液的效果，而局部治療則尤為重要。

大量惡性心包積液首選心包穿刺引流，要選擇好心包穿刺置管的部位，一般患者多在心前區進針，優點是操作方便，進針2～3 cm便可抽到液體，女性患者因左側乳房影響穿剌操作和引流管固定，也可選擇劍突下穿剌。最好B超下定位，選擇距體表最淺，安全系數最大的部位為穿刺點。中心靜脈導管組織相容性好，局部損傷輕，不易感染，可長期保留，減少了反復穿刺給患者帶來的痛苦，也便于向心包腔內注射藥物治療。心包穿刺置管引流量，要根據心包積液的多少，心包填塞的情況來定，大量惡性心包積液，可適當增加心包引流量，首次不宜超過500 mL，有5例患者1 d引流量達1 000 mL，也未見不良反應。

順鉑是治療惡性心包積液腔內注入的常用藥物，但惡心、嘔吐及腎功能損傷較明顯，而惡性心包積液患者營養狀況多數較差，耐受性較差。奈達鉑為第2代鉑類化療藥物，在治療頭頸部腫瘤、食管癌、婦科腫瘤方面與順鉑相比療效更明顯，惡心、嘔吐及腎功能損傷都較順鉑輕，且不用水化，患者更易于耐受[2]。參附注射液可用于心氣不足，陽虛欲脫所致驚悸、喘咳；而大量惡性心包積液臨床表現多為心悸、胸悶、呼吸困難，甚至喘息不得平臥，因此適宜應用參附注射液治療。參附注射液由紅參、黑附片提取物組成，有效成分主要含人參皂苷、烏頭堿等，其中烏頭堿有抗腫瘤作用[3]。參附注射液可提高體液免疫、細胞免疫功能，能減輕各種化療方案導致的免疫功能低下、骨髓抑制、臟器損害等副反應，提高患者生存質量[4]。

綜上所述，采用中心靜脈引流專用導管心包置管引流后，給予參附注射液靜脈點滴，聯合奈達鉑心包灌注，結果說明兩藥聯合治療惡性心包積液療具有較高的療效，未見明顯不良反應，且能改善患者的生存質量，值得應用。

[1]吳艷芳，于雷，王金萬.惡性心包積液的內科治療進展[J].癌癥進展雜志，2007，5（4）：352-354.

[2]王全助，杜京娟，石建華.奈達鉑聯合吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌[J].臨床腫瘤學雜志，2004，9（6）：637.

[3]伍耀衡.含烏頭堿類物質為主的中藥溫陽制劑抗腫瘤研究進展[J].河北中醫，2007，29（5）：468-470.

[4]毛敏，陳超，朱立平，等.參附注射液輔助治療腫瘤的研究進展[J].中國藥房，2010，21（44）：4220-4223.