高壓氧治療腦梗死時機與療效并與SOD、MDA的關系

楊曉陽 楚金亭

鄭州市第二人民醫院 1）神經內科 2）高壓氧科 450000

腦梗死是中老年人的常見病及多發病之一，具有較高的致殘率和病死率。近年來，國內外應用高壓氧綜合治療，對神經功能恢復取得良好療效。但由于臨床操作原因，如進行高壓氧治療的時機、實施高壓氧的劑量等，臨床報道存在很大差異。本研究選擇2010－2011年我院急性腦梗死患者發病不同時間進行高壓氧治療，以探討高壓氧治療急性腦梗死的時機與療效的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010－01—2011－12我院住院的腦梗死患者105例，均符合1995年第4屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準［2］，并經頭顱CT或MRI證實，發病時間在48 h以內，年齡40～80歲。排除標準：短暫腦缺血發作、無癥狀腦梗死患者、合并活動性出血、嚴重肺氣腫或肺大皰、2度以上房室傳導阻滯者。

1.2 分組 將105例患者隨即分為A、B、C 3組，每組35例。A組：入院時常規治療的同時進行高壓氧治療5個療程（50次）。B組：入院時先常規治療，發病14 d時行高壓氧治療5個療程。C組：僅進行常規治療。3組在發病時間、年齡、性別、伴發疾病、神經功能缺損程度等方面差異無統計學意義 （P＞0.05）。

1.3 方法 常規治療：抗血小板聚集、鈣阻滯劑、抗氧化劑等，腦水腫明顯者予以脫水治療。高壓氧治療：采用空氣加壓艙，壓力0.22 mpa，加壓時間15～20 min，吸氧60 min／次，中間休息10 min，減壓30 min，1次／d，連續10 d后休息3 d。再如此重復4個療程。

1.4 檢測指標 3組均于入院治療前、治療后空腹抽血4 mL，分離血清，采用南京建成生物醫學工程研究所生產的試劑盒，用酶法和化學法分別檢測超氧化物歧化酶活性（SOD）和丙二醛（MDA）含量，具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5 療效評定 采用全國第4屆腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準［1］對2組患者進行評分，根據治療后神經功能缺損評分變化進行療效評定。基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少17%；惡化：神經功能缺損評分增加18%。

1.6 統計學分析 數據分析采用SPSS 13.0軟件進行分析，各項指標測定結果計量資料用均數±標準差表示，數據分析同組間采用t檢驗，多組間采用方差分析；計數資料采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療前后臨床療效比較 見表1。A組總有效率97.1%，B組總有效率82.8% ，C組總有效率71.4%。A組治療效果優于B組、C組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。

表1 3組治療前后臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 3組間SOD、MDA含量比較 見表2。各組治療前后自身比較差異有統計學意義 （P＜0.05），組間比較A組優于B、C組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。

3 討論

缺血性卒中是多種致病機制共同作用、相互促進的結果，其中氧自由基損傷是最重要且肯定的因素之一［2］。研究表明［3］，缺血性卒中時，缺血區細胞生物氧化功能發生異常，生成大量自由基，造成細胞自傷和組織損傷，氧自由基除與細胞膜上的磷酸基結合形成脂鍵而產生化合物外，還能對細胞膜上的重要脂質進行氧化，最終形成MDA，直接損傷細胞膜、線粒體膜及溶酶體膜，此時機體動員體內的抗氧化酶系統（如SOD等）來清除自由基。SOD是機體直接清除自由基的重要酶類，更是機體防御新陳代謝及其他生命活動中氧自由基損害和破壞的抗氧化酶，其主要功能是將氧的單價還原物Oˉ歧化成H2O，以免它們分解形成強氧化活性的自由基重新對其他不飽和脂肪酸分子發生氧化作用，從而阻斷自由基的損傷作用。SOD活性的高低與疾病發生發展有重要關系。腦缺血時脂質過氧化活躍，MDA生成增多，SOD則因消耗減少。MDA為機體內脂質過氧化反應的最終產物，而SOD是體內主要氧自由基清除劑，因此MDA含量、SOD活性的高低是腦組織缺血損傷及治療的重要指標，檢測其含量可間接了解機體腦細胞被破壞程度。

自20世紀60年代來，高壓氧在腦血管病的治療方面日益受到關注，其療效已被證實。高壓氧治療可以通過多個環節對急性缺血性腦組織進行調控。高壓氧下動脈血氧分壓和血氧含量顯著增加，有效血氧彌散半徑極大提高，缺血區氧供增加，刺激病灶區域內毛細血管增生，成纖維細胞分裂活動加速，膠原纖維形成，促進側支循環形成；在高壓氧下正常腦血管收縮，從而出現反盜血現象，增加病變部位腦血流灌注；腦組織有氧代謝增加，無氧代謝減少，能量產生增多，加速酸性代謝產物的清除，從而減輕腦水腫；高壓氧治療可降低紅細胞比積和纖維蛋白含量，提高紅細胞變形，并抑制血小板聚集；研究表明［4－5］高壓氧具有增加抗氧自由基酶的活性，清除氧自由基，防止氧自由基對血腦屏障及腦細胞的進一步損害，從而減少腦梗死后再灌注期損傷，以及促進神經干細胞分化形成神經元細胞等。本研究亦顯示高壓氧治療能顯著降低MDA含量，提高SOD含量和活性，減少腦梗死時組織和細胞的損害，其臨床療效明顯優于常規治療組。

但是目前國內大多數研究中，卻并未注意高壓氧治療時機對急性腦梗死療效的影響。有研究者認為高壓氧治療不能在急性期開始，也有人認為在缺血缺氧導致的腦損傷可以逆轉時，早期行高壓氧治療對患者的預后至關重要［6］。Sunami等［7］在腦梗死早期給予鼠腦梗死模型高壓氧治療，發現高壓氧通過增加缺血組織周圍氧供而減少腦梗死面積，隨著高壓氧治療時間推遲，療效下降。本研究顯示在急性腦梗死48 h內接受高壓氧治療，其療效顯著優于病后14 d高壓氧治療以及常規治療者，與文獻報道［8］高壓氧治療早期腦梗死效果好。

通過本研究結果表現，急性腦梗死在常規治療同時，要抓住高壓氧早期治療時機，這樣能明顯提高療效和治愈率，縮短病程，減少后遺癥，提高腦梗死患者的生活質量。

表2 3組間SOD活性、MDA含量比較 （±s）

表2 3組間SOD活性、MDA含量比較 （±s）

注：本組治療后與治療前比較，＊P＜0.05，A組治療后與B組、C組比較，#P＜0.05

組別 SOD（nu／mL） M M MDA（n mol／mL）A組 治療前285.45±27.6 4.88±0.92治療后 499.38±23.71＊# 2.89±0.23＊#B組 治療前 291.36±25.34 4.82±1.06治療后 413.24±29.56＊ 3.61±0.51＊C組 治療前 288.47±19.80 4.01±0.78治療后 366.05±28.75＊ 4.05±0.49＊

［1］中華神經科學會 .各類腦血管疾病診斷要點及腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－382.

［2］潘更毅，李新立，路闖，等 .大面積腦梗死高熱病人早期血清中CORT、SDD、LPO的含量及意義［J］.中國實用神經疾病雜志，2007，10（2）：82－83.

［3］王軍，侯秀峰 .腦梗死患者血清中SOD，MDA，HCY測定與臨床意義［J］.臨床研究，2011，24（2）：709.

［4］Mrsic PJ，Vitezic D.Hyperbaric oxygen treat ment：the infl uence on the hippocampal superoxide dismutase and Na＋，K＋－ATP use activities in global cerebral ischemia exposed rats［J］.Neurochem Int，2004，44（8）：558.

［5］陳曉明，張志強 .高壓氧治療缺血性腦血管病機制的研究進展［J］.中國康復醫學雜志，2008，23（8）：766.

［6］陳珍珍，翁其彪，王宏雋，等 .急性腦梗死高壓氧介入時間與療效的對比分析［J］.重慶醫學，2005，34（5）：654.

［7］Sunami K，Takeda Y，Hashi moto M，et al.Hyperbaric oxygen reduces infarct volu me in rats by increasing oxygen supply to the ischemic periphery［J］.Crit Care Med，2000，28（8）：2 831－2 836.

［8］劉靜 .高壓氧治療不同階段腦梗死的療效觀察［J］.卒中與神經疾病，2010，17（5）：296－297.