聯合巴曲酶治療急性腦橋旁正中梗死療效觀察

孫國慧 邵文靜 何桂香 宋遠營 吳麗娟 侍海存 沈 媛 李華亮

江蘇鹽城市第三人民醫院 1）康復科 2）神經內科 224005

腦橋旁正中梗死在急性期常有進展性加重或波動的特點，治療困難，我科從2007－01—2011－12對住院的急性腦橋旁正中梗死患者進行巴曲酶（東菱迪芙）與常規藥物治療的對比觀察，取得較為滿意效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例符合下列條件：（1）年齡42～75歲，首次發病或過去發病未留下神經功能缺損者；（2）發病24 h以內，臨床以偏身癱瘓為主要表現，伴或不伴同側偏身感覺減退、共濟失調；（3）顱腦CT排除出血；頭顱 MRI平掃及DWI序列掃描顯示梗死灶在腦橋靠中線，病灶多為契型，底部緊靠腦橋腹側表面，尖部朝向腦橋被蓋；（4）CTA檢查除外合并鎖骨下動脈、椎動脈狹窄，心電圖除外心房顫動；（5）有出血史及消化道潰瘍者，重度肝、腎功能損害，血小板計數＜60×109／L及已應用抗凝、溶栓劑者不入選；（6）患者本人及家屬同意使用巴曲酶。將入選病例隨機分為治療組及對照組。治療組37例，男23例，女14例，年齡42～75歲，平均64.3歲；對照組41例，男25例，女16例，年齡43～75歲，平均61.9歲。2組年齡、致病因素如高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 2組常規使用阿司匹林0.1 g口服，0.9%氯化鈉注射液250 mL加血塞通注射液400 mg靜滴，1次／d；低密度脂蛋白膽固醇＞2.06 mmol／L時，每晚口服辛伐他丁20 mg，作為基礎治療。治療組加東菱迪芙注射液靜滴，即東菱迪芙加入生理鹽水100 mL靜滴，首次10 BU，隔日1次，以后5 BU／次，共用3次，靜滴50～70 min／次。對照組生理鹽水100 mL靜滴。治療組每次使用東菱迪芙前均檢查纖維蛋白原，如低于100 mg／d L東菱迪芙則停用療程結束后評定療效。合并用藥：如發生消化道出血或原有高血壓、冠心病、糖尿病、高同型半胱氨酸血癥等可使用相應的藥物。如發生顱內出血則按腦出血或蛛網膜下腔出血處理。

1.3 進展性卒中的評判標準 患者入院后1周內連續3 d神經功能缺損癥狀和體征逐漸進展或呈階梯式加重，NI HSS運動項目評分增加≥2分且持續至少1 h。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行分析。采用卡方檢驗比較2組治療后進展性卒中的發生率。

2 結果

2.1 治療后2組進展性卒中發病率比較 見表1。

表1 治療后2組進展性卒中發病率比較

2.2 不良反應 治療組3例出現皮膚出血點療程結束后出血點逐漸消退。未見其他部位出血。全部病例用藥后肝、腎功能無明顯變化。

3 討論

腦橋旁正中梗死是臨床常見的腦干梗死，可表現為各種腔隙性腦梗死綜合征，其中純運動性輕偏癱是最常見的綜合征［1－2］。少許患者可合并構音障礙和同側肢體的共濟失調。急性期多呈加重趨向，尤其以進行加重性偏癱較為多見［3－4］；Kunz等［4］對38例腦橋旁正中梗死患者進行回顧性研究，其中26例在急性期出現癥狀波動或惡化，并導致嚴重的偏身癱瘓。本文研究病例無論是治療組還是對照組進展性卒中的發生率也較高，分別達21.6%和41.5%。

腦橋旁正中梗死的主要發病機制與基底主干動脈直接分出的穿支動脈起始部發生動脈粥樣硬化所引起的狹窄或閉塞有關［1，5］。穿支動脈起始部閉塞發生的病理機制可能有：（1）穿支動脈起始部發生的微小粥樣斑塊［6］；（2）引起穿支動脈起始閉塞的主干動脈粥樣硬化斑塊［7］；（3）由主干血管向穿支動脈延伸的結合部位動脈粥樣硬化性斑塊［8］。進展性梗死可能是由于梗死灶水腫形成、穿支動脈口的粥樣斑塊進行性延伸或進行性血栓形成阻塞了鄰近數個小穿支動脈等所致［9］。也可能與急性期血壓下降（收縮壓降低20～30 mmHg）有關［4］。本文研究病例急性期均未采用降壓治療并始終保持充分灌注壓仍存在較高的進展性卒中，考慮癥狀的加重可能是由于梗死灶水腫形成、穿支動脈口的粥樣斑塊進行性延伸或進行性血栓形成阻塞了鄰近數個小穿支動脈等所致。

病理研究顯示腦橋旁正中梗死是由于血小板或血小板－凝血纖維斑塊形成阻塞穿支動脈［6］，急性腦橋旁正中梗死患者入院時因神經功能損害輕、入院時超過溶栓時間窗或因患者及家屬對溶栓并發癥的擔心而未能采取溶栓治療，只能采取抗栓（阿司匹林）、他汀類藥物擴張血管，增加穿支動脈病變患者的血流及原發病的治療；血塞通的主要成分是三七總皂苷，能增加腦血管流量，擴張血管，改善血流動力學，降低腦缺血再灌注損傷所致的卒中指數，減輕腦水腫，降低缺血組織Ca2＋含量，對腦缺血后的遲發性神經元損傷有明顯保護作用，能抑制血栓形成，提高t－PA活性，抑制血小板聚集，延長凝血時間，對缺氧所致的腦損傷具有保護作用［10］。通過上述治療對照組進展性卒中仍有較高的發生率。巴曲酶可降低血漿纖維蛋白原，同時，在纖維蛋白原降解過程中促使內皮細胞釋放組織性纖溶酶原激活物（t－PA），使纖溶酶原轉變為纖溶酶，增強纖溶系統活性，引起繼發性血液流變學改變，血液黏稠度降低、血液流動性增強、血流量增加、從而改善微循環，增加半暗帶的供血，防止梗死范圍擴大［11］。治療組在對照組治療基礎上加用巴曲酶顯著降低了進展性卒中的發生率。因此，我們認為本次臨床試驗結果肯定了東菱迪芙治療急性腦橋旁正中梗死的有效性，本制劑無明顯不良反應，極少引起出血，可作為治療急性腦橋旁正中梗死的藥物。

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