貝伐珠單抗聯合標準化療方案對晚期卵巢癌患者免疫功能及生存情況的影響

【摘要】 目的：觀察貝伐珠單抗聯合標準化療方案對晚期卵巢癌患者免疫功能及生存情況的影響。方法：隨機將2021年2月—2022年12月贛州市人民醫院收治的晚期卵巢癌患者76例分為兩組，各38例。對照組實施標準化療方案（紫杉醇脂質體+卡鉑），在此基礎上，觀察組聯合貝伐珠單抗治療。比較兩組臨床療效、免疫功能、腫瘤標志物、不良反應、生存情況。結果：觀察組總有效率、1年生存率均高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）、CD8⁺均較對照組低，CD3⁺、CD4⁺均較對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：貝伐珠單抗聯合標準化療方案可提高晚期卵巢癌臨床治療效果，降低腫瘤標志物水平，提高免疫功能，利于患者短期生存率的提升。

【關鍵詞】 卵巢癌 貝伐珠單抗 紫杉醇脂質體 卡鉑 免疫功能

Effect of Bevacizumab Combined with Standard Chemotherapy Regimen on Immune Function and Survival Situation of Patients with Advanced Ovarian Cancer/ZHANG Guiqing， XUE Xiaoyan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-064

[Abstract] Objective： To observe the effect of Bevacizumab combined with standard chemotherapy regimen on immune function and survival situation of patients with advanced ovarian cancer. Method： A total of 76 patients with advanced ovarian cancer admitted to Ganzhou People's Hospital from February 2021 to December 2022 were randomly divided into two groups， with 38 cases in each group. The control group was treated with standard chemotherapy regimen （Paclitaxel Liposome + Carboplatin）， on this basis， the observation group was treated with Bevacizumab. The clinical efficacy， immune function， tumor markers， adverse reactions and survival situation were compared between the two groups. Result： The total effective rate and 1-year survival rate in the observation group were higher than those of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of human epididymis protein 4 （HE4）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and CD8⁺ in observation group were lower than those in control group， and CD3⁺ and CD4⁺ were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Bevacizumab combined with standard chemotherapy regimen can improve the clinical treatment effect of advanced ovarian cancer， reduce the levels of tumor markers， improve immune function， and promote the short-term survival rate of patients.

[Key words] Ovarian cancer Bevacizumab Paclitaxel Liposome Carboplatin Immune function

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.015

卵巢癌為婦科常見的一種惡性腫瘤，發病率居婦科腫瘤第三位，且近年隨著人們飲食結構的變化及生活壓力的增加，卵巢癌發病率呈逐年增長趨勢，嚴重威脅患者身心健康^[1]。卵巢癌發病早期較為隱匿，無明顯特征，導致大部分患者在入院檢查時才發現，且多已進展至中晚期，此時惡性腫瘤增殖迅速，可擴散至子宮及附件等部位，錯失最佳手術治療時機，導致患者預后較差，病死率較高^[2]。化療是臨床治療晚期卵巢癌的有效手段，其中紫杉醇脂質體+卡鉑為卵巢癌的標準化療方案，可抑制腫瘤細胞生長，延長患者生存期。但晚期患者病情嚴重，單一的標準化療方案難以達到理想預期，故考慮給予藥物聯合治療，以增強抗腫瘤效果^[3]。貝伐珠單抗是一種抗血管內皮生長因子（VEGF）單克隆抗體，可通過抑制腫瘤內部血管生成，發揮抗腫瘤作用，應用于多種惡性腫瘤治療中^[4]。基于此，本研究將標準化療方案與貝伐珠單抗聯合治療晚期卵巢癌，進一步分析聯合治療對患者免疫功能、生存情況等的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年2月—2022年12月贛州市人民醫院收治的晚期卵巢癌患者76例。（1）納入標準：①符合卵巢癌診斷標準^[5]；②預計生存期>3個月；③年齡>18歲。（2）排除標準：①合并其他嚴重器質性病變；②伴有其他惡性腫瘤；③妊娠期及哺乳期；④伴有神經疾病或有精神病史；⑤對本研究所用藥物過敏；⑥治療期間病情突然加重，治療終止；⑦依從性較差，研究中途退出。將患者隨機分為兩組，各38例。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準[（2021）年倫審第015號]。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 實施標準化療（紫杉醇脂質體+卡鉑）方案。化療第1天將注射用紫杉醇脂質體（生產廠家：南京綠葉制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030357，規格：30 mg）175 mg/m²注入葡萄糖注射液（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H32022368，規格：250 mL︰12.5 g）500 mL中進行靜脈滴注，3 h/次，1次/d；化療第1天將注射用卡鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020180，規格：10 mL︰100 mg）400 mg/m²注入葡萄糖注射Qq9I4M4S4lzWmFhevr2z8A==液250 mL中進行靜脈滴注，2 h/次，1次/d。3周為1個化療周期，連續治療6個周期。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上聯合貝伐珠單抗治療。化療第2個療程的第1天，將貝伐珠單抗（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20190040，規格：100 mg︰4 mL）15 mg/kg注入氯化鈉溶液（生產廠家：西安京西雙鶴藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20058668，規格：250 mL︰2.25 g）250 mL中靜脈滴注30～90 min，1次/d，連續治療5個周期。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效：化療后4周進行療效評估。腫瘤完全消失且持續4周以上為完全緩解（CR）；腫瘤最大垂直徑與最大直徑乘積減少≥50%且持續4周以上為部分緩解（PR）；腫瘤最大垂直徑與最大直徑乘積減少<50%，或增加≤25%為穩定（SD）；腫瘤最大垂直徑與最大直徑乘積增加>25%或新病灶出現為進展（PD）^[6]。總有效=CR+PR。（2）免疫功能指標：抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，采用流式細胞儀檢測CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺。（3）腫瘤標志物：抽取兩組患者治療前后靜脈血3 mL，離心取血清，采用ELISA檢測人附睪蛋白4（HE4）水平，采用化學發光微粒子免疫分析法檢測糖類抗原125（CA125）水平。（4）不良反應：記錄兩組化療期間惡心嘔吐、腹瀉便秘、白細胞減少的發生情況。（5）生存情況：治療后對兩組進行為期1年的跟蹤隨訪，記錄兩組因卵巢癌病死的例數，計算生存率。

1.4 統計學處理

數據處理采用SPSS 25.0軟件。以（x±s）表示計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；以率（%）表示計數資料，組間采用字²檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 臨床療效

與對照組比較，觀察組總有效率高，差異有統計學意義（字²=4.413，P=0.036），見表2。

2.3 免疫功能指標

治療前，兩組CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CD3⁺、CD4⁺均升高，觀察組均高于對照組，CD8⁺均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 腫瘤標志物

治療前，兩組HE4、CA125水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組HE4、CA125水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表5。

2.6 生存情況

觀察組1年生存率為92.11%（35/38），較對照組的71.05%（27/38）高（字²=5.604，P=0.018）。

3 討論

卵巢生理結構較為復雜，分子病理學及生物學行為特征多樣，致早期卵巢癌不易被發現，約70%的患者在確診時，病情已進展至晚期，治療難度增加，且錯過最佳手術治療時機，多通過化療抑制腫瘤細胞生長，延長患者生存期^[7-8]。標準化療方案為晚期卵巢癌治療的基礎方案，其中紫杉醇脂質體可阻斷腫瘤細胞增殖及分裂，抑制腫瘤細胞生長，達到較好的抗癌效果，而卡鉑為第二代鉑類抗腫瘤藥，對卵巢癌的治療具有較高敏感性，可直接與惡性腫瘤細胞DNA結合，阻斷DNA鏈合成，抑制惡性腫瘤細胞的復制及修復，最終導致惡性腫瘤細胞死亡，繼而發揮控制腫瘤進展及轉移效果^[9-11]。但標準化療方案的長期實施易增加機體的耐藥性及降低患者機體免疫力，不僅使治療效果下降，且會增加藥物毒副反應風險^[12]。故仍需進一步尋求安全有效的輔助治療手段，以保證長期化療效果。

貝伐珠單抗為一種單克隆抗體，可特異性與VEGF結合，阻斷VEGF與受體的結合，抑制腫瘤細胞生長，已在卵巢癌的初始、維持性治療中得到應用^[13-14]。本研究發現，觀察組治療總有效率較對照組高，血清HE4、CA125均較對照組低，提示貝伐珠單抗聯合標準化療方案可提高晚期卵巢癌治療效果，抑制腫瘤生長。究其原因為，貝伐珠單抗聯合標準化療方案能夠協同增強抗腫瘤效果，發揮強效抑制腫瘤生長作用，繼而降低血清腫瘤標志物水平，控制腫瘤進展，獲得更好的療效^[15-16]。長期的化療會對機體造成一定的毒副作用，導致患者機體免疫力下降，CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺均是評估免疫功能的常見指標。本研究對晚期卵巢癌患者免疫功能指標進行分析，結果發現，治療后觀察組CD3⁺、CD4⁺均較對照組高，CD8⁺較對照組低，提示在標準化療方案基礎上聯合貝伐珠單抗治療可在一定程度上提高的患者機體免疫力。可能因貝伐珠單抗的應用可激活免疫系統，提高免疫功能，而患者免疫功能的提升可增強機體對腫瘤細胞的殺傷力^[17-18]。此外本研究發現，觀察組治療后1年生存率較對照組高，提示貝伐珠單抗聯合標準化療方案的實施可提高晚期卵巢癌患者短期生存率。分析其原因為，標準化療方案聯合貝伐珠單抗治療能夠增強化療效果，較好的控制病情進展，從而延長患者生存期，提高生存率^[19-20]。兩組不良反應未見差異，提示在標準化療方案基礎上給予貝伐珠單抗治療不增加藥物不良反應發生風險，安全性較高。本研究存在納入研究樣本量較少的不足，致使研究結果存在一定偏移，且本研究治療后隨訪時間較短，針對貝伐珠單抗聯合標準化療方案對晚期卵巢癌的遠期療效尚不可知，后期仍需進行多中心大樣本研究，并延長隨訪時間，進行深入分析，以更好地指導晚期卵巢癌治療。

綜上所述，貝伐珠單抗聯合標準化療方案可提高晚期卵巢癌臨床治療效果，降低腫瘤標志物水平，提高免疫功能，利于患者短期生存率的提升。

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