淺議機體功能狀態及精神因素對藥物作用的影響

劉志杰

（赤峰學院 醫學院，內蒙古 赤峰 024000）

淺議機體功能狀態及精神因素對藥物作用的影響

劉志杰

（赤峰學院 醫學院，內蒙古 赤峰 024000）

應用藥物后在體內產生的作用受多種因素的影響，如年齡的差異、性別的不同、重要臟器病變、精神因素等，這些因素會直接或間接影響藥物在體內的吸收、分布、代謝及排泄過程，本文主要分析機體功能狀態及精神因素對藥物作用的影響.

機能狀態；精神因素；藥物作用；影響

藥理學主要研究藥效學和藥動學兩方面的內容，藥物作用受多種因素的影響，其中機體功能狀態及精神因素這兩方面的影響不容忽視.在用藥過程中，我們要意識到這些影響因素，力圖克服不利因素，努力保持有利因素，保證藥物作用充分發揮.具體影響因素總結如下：

1 機體功能狀態對藥物作用的影響

在某些病理和生理狀態下，可引起機體一些組織器官結構和功能的改變，進而影響藥物作用的強度.

1.1 生理因素[1]

1.1.1 年齡差異對藥物作用的影響

由于年齡不同，機體組織器官的功能狀態也存在差異，同時影響藥物在體內的代謝變化過程.國家藥典規定兒童劑量為14歲以下的用藥劑量；成人劑量的年齡段為14～60歲之間；60歲以上為老人劑量.小兒的肝腎功能及各系統發育尚未完善，因此應用某些在肝內代謝的藥物易引起中毒，并使經腎排泄的藥物其排泄速度減慢.由于小兒血腦屏障及腦組織發育不完善，對作用于中樞神經系統的藥物非常敏感.老年人的組織器官及其功能隨著年齡增長伴有病理性衰退過程，藥物的代謝和排泄速率亦相應減慢，對藥物的耐受性也較差，故兒童和老人的用藥劑量應參照成人酌減.

1.1.2 性別不同對藥物作用的影響

雖然性別不同對藥物作用的影響無顯著差異，但我們應充分考慮婦女在月經、妊娠、分娩及哺乳等時期的特點.在妊娠期和哺乳期某些藥物可經胎盤進入胎體或通過乳汁排泄而被乳兒吸收，有引起中毒的可能.另外，還有些藥物可影響胎兒發育或致畸胎.

1.2 病理因素

各種疾病狀態都可能影響藥物作用的發揮，比較明顯的影響包括心臟及肝臟疾患、腎功能損傷、胃腸功能失調等.

1.2.1 心臟疾患

治療慢性心功能不全的強心苷類藥物，在心臟功能狀態不同的情況下，其藥物作用也有明顯差別.對充血性心力衰竭的患者，由于頸動脈竇壓力感受器鈍化，強心苷類藥物可抑制鈉泵活動，從而改善壓力感受器的反射作用，降低交感神經活性.此外，強心苷類藥物還可直接抑制交感神經活性，降低血腎上腺素、去甲腎上腺素和血管加壓素水平，所以強心苷類藥物可以使心衰患者外周阻力下降，心排出量增加.而對正常人能直接收縮血管，增加外周阻力，所以對心輸出量影響不大[2].Ferguson等[3]報道，給中、重度心衰病人靜脈用洋地黃制劑，利用微神經電位圖，直接記錄肌肉傳出交感神經活動，觀察到的結果是洋地黃有明顯的交感神經抑制和外周血管擴張作用.

1.2.2 肝臟疾病

肝臟病變可影響肝藥酶的活性，減慢藥物的消除速度，延長藥物的半衰期，易引起毒性反應的發生，可適當延長給藥間隔時間或減少給藥劑量.肝臟是合成白蛋白的器官，肝硬化病人產生嚴重的低蛋白血癥時，由于血漿蛋白結合率降低，從而使藥物的游離濃度增高.

1.2.3 腎臟疾病

腎臟病變使腎功能受損，經腎排泄的藥物消除速度變慢，若不及時調整給藥間隔時間或劑量，將造成藥物在體內蓄積.

1.2.4 胃腸疾病

胃腸道PH改變可影響弱酸性或弱堿性藥物的吸收；同時胃排空時間延長或縮短也直接影響在小腸吸收的藥物作用時間，進而影響藥效的發揮.腹瀉時可減少藥物吸收，而便秘可使藥物吸收增加.

1.2.5 發熱

下丘腦的體溫調節中樞通過產熱和散熱過程來調節體溫，使其維持于相對恒定水平.患者之所以發熱，是由于病原體及其毒素進入體內，刺激中性粒細胞，產生并釋放內熱原，后者進入中樞神經系統，使中樞合成、釋放PG增多，PG再作用于體溫調節中樞，使體溫調定點提高，達37℃以上，這時產熱增加，散熱減少，導致體溫增高.解熱鎮痛藥通過抑制PG合成酶，使中樞PG合成減少而發揮解熱作用，對直接注射PG引起的發熱則無效.所以這類藥物只能降低發熱者的體溫而對正常體溫沒有影響.

2 精神狀態對藥物作用的影響

病人的精神狀態和思維情緒往往會影響藥物的療效，如情緒激動可使血壓增高，亦可引起失眠，暗示治療可提高痛閾.由于心理作用，病人服用無藥理活性的安慰劑對許多病癥均可產生一定的效果.

2.1 安慰劑效應

安慰劑的定義是任何藥物、藥劑或程序產生的與其藥理活性無關的效應.[4].研究疼痛背景下期待引起安慰劑效應的神經機制表明，減輕疼痛的期待可以激活阿片能神經系統，減少疼痛通路的傳遞，激活體內抗痛系統，使痛覺減輕[5].另有研究發現，阿片類止痛藥和安慰劑效應引起的腦區活動相似，這說明疼痛背景下安慰劑效應可能與阿片類鎮痛藥的機制相似[6].及時給予不具有藥理活性的安慰劑也可對失眠、心絞痛、神經官能癥、感冒咳嗽等癥狀獲得30%～50%的改善.

2.2 情緒的影響

患者的精神狀態與藥物療效關系密切，患者對醫護人員的信任以及樂觀的情緒會對藥效產生良好的正面影響；反之，患者情緒悲觀，醫患關系緊張會對藥效產生負面影響.心理神經免疫學指出，精神因素與內在的免疫功能密切相關，精神頹廢、悲觀失望等不良的心理狀態則會造成機體免疫功能下降，尤其是細胞免疫功能降低.人們長期處于緊張、激動狀態下時，會導致內分泌活動發生紊亂，植物神經功能改變，表現為心率加快、血管收縮、血壓升高等.精神狀態不佳，情緒低落的患者應用利舍平、氯丙嗪、中樞抑制藥及腎上腺皮質激素時，可加重患者的精神抑郁癥狀，甚至導致其自殺.因此，臨床用藥時，應鼓勵患者以樂觀的態度，正確對待疾病，積極治療，即可以提高機體對疾病的防御能力，又可以減輕疾病所帶來的痛苦的主觀感受，有利于藥效的發揮.

綜上所述，機體功能狀態影響藥物作用的發揮，提示我們在今后的用藥過程中，要充分考慮這方面的因素.同時也要重視精神狀態對藥物作用的影響，無論是家庭還是社會都要給患者營造一個良好的心理環境.

〔1〕楊世杰.藥理學.北京：人民衛生出版社，2006.39.

〔2〕王學英，柳景華.洋地黃治療心力衰竭再認識.中國心血管病研究雜志，2005,3(6):465～467.

〔3〕Fergusn DW.Digitalis and neurohormonal abnormalities in heart failure and implication for therapy.Am J Cardiol,1992,69:24～33.

〔4〕Ernst E.Placebo:new insights into an old enigma.Edzard Ernst.Drug Discovery Today,2007,12(9-10):413～418.

〔5〕張瑩,黃希庭.關于安慰劑效應的研究.心理科學，2008,31(1):214～217.

〔6〕Petrovic P,Kalso E,Petersson K M,Ingvar M.Placebo and opioid analgesia:imaging a shared neuronalnetwork.Science,2002,295(5560):1737～1740.

R96

A

1673-260X（2012）03-0163-02