奧沙利鉑聯合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察

李波 竇芳

奧沙利鉑聯合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察

李波 竇芳

目的觀察奧沙利鉑聯合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤(NHL)的療效及不良反應。方法23例老年NHL患者應用奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注，第1天;阿糖胞苷2000 mg/m2，靜脈滴注，q12 h，第2天;地塞米松40 mg/d，靜脈注射，第1天至第4天，每21～28 d為1療程，每例患者至少持續應用3療程評價療效。結果可評價的23例患者均完成3～9個周期化療。治療有效16例(69.6%)，CR10例(43.5%)。最長CR期為28個月，平均緩解時間(19.2±4.3)個月。發生中性粒細胞減少、中性粒細胞缺乏、BPC＜20×109/L分別為58次(60.4%)、34次(35.4%)、14次(14.6%)。結論奧沙利鉑聯合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤有較好的近期療效，不良反應可以耐受。

非霍奇金淋巴瘤;老年人;藥物療法

老年非霍奇金淋巴瘤(NHL)由于患者年齡大，多合并心臟病等老年性疾病故耐受性差，多難以承受蒽環類藥物(如CHOP方案)，尚無標準治療方案。我們自2006年3月至2012年1月應用奧沙利鉑聯合阿糖胞苷及地塞米松治療老年NHL23例。結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料23例NHL患者，NHL病理按WHO分類(2001)，彌漫大B細胞淋巴瘤13例，濾泡性淋巴瘤7例，套細胞淋巴瘤1例，外周T細胞淋巴瘤2例。患者臨床分期按Ann arbor國際分期法，Ⅱ期l例，Ⅲ期14例，Ⅳ期8例。B組患者19例，非B組患者4例。其中男15例，女8例，中位年齡62.3(60～67)歲。發病時間7 d到14個月，平均6個月。初發19例，復治4例。

1.2 實驗室檢查及納入標準治療前及治療后3個療程常規檢查血常規、心、肝、腎功能評價，血清乳酸脫氫酶水平，心電圖，X線胸片或(和)CT掃描，腹部B超或(和)CT掃描，骨髓涂片及活檢。治療前外周血WBC≥3.0×109/L，BPC≥50 ×109/L，肝、腎功能正常，心電圖正常的患者，簽署知情同意書。

1.3 治療方法奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注，第1天;阿糖胞苷2000 mg/m2，靜脈滴注，q12 h，第2天;地塞米松40 mg/d，靜脈注射，第1天至第4天，每21～28 d為1療程。每例患者至少持續應用3療程評價療效。化療后出現粒細胞缺乏給予粒細胞集落刺激因子(GCSF)應用，BPC＜20×109/L或有出血癥狀及時給予血小板輸注，如出現發熱合并感染的患者給予強力抗生素應用。化療期間常規使用托烷司瓊止吐，雷尼替丁抑酸，并充分水化及堿化處理。

1.4 觀察指標治療前及治療后3個療程，患者淺表淋巴結的分布及直徑，胸部X線或(和)CT掃描，腹部超聲或(和)CT掃描，血常規、肝腎功能、血清乳酸脫氫酶、心電圖、體能狀態、骨髓涂片及活檢。

1.5 療效評定參照《血液病診斷及療效標準(第三版)》標準［1］，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(NC)和進展(PD)，以完全緩解和部分緩解合計總有效率。

1.6 毒副反應評價參照抗癌藥物不良反應WHO分度標準。

2 結果

2.1 療效評價23例患者全部完成3～9個周期化療。其中彌漫大B細胞性6例，濾泡性2例，外周T細胞性1例，套細胞性1例達完全緩解;彌漫大B細胞性3例，濾泡性2例，外周T細胞淋巴瘤1例達部分緩解。總有效率69.6%(16例)，完全緩解率43.5%(10例)，部分緩解率PR26.1%(6例)。最長CR期為28個月，平均緩解時間(19.2±4.3)個月。截止2012年4月隨訪中彌漫大B細胞性1例，外周T細胞性1例，濾泡性1例復發。余7例仍為完全緩解，

2.2 不良反應患者均能耐受該方案化療，23例患者共計96個療程中，主要不良反應為消化道癥狀，表現為惡心和嘔吐，16例次出現肝功能損害(轉胺酶升高)，給予保肝藥物應用后緩解。4例(17.4%)出現輕度外周神經病變，發生中性粒細胞減少、中性粒細胞缺乏、BPC＜20×109/L分別為58次(60.4%)、34次(35.4%)、14次(14.6%)。

3 討論

近年來，隨著醫療水平的提高，老年NHL的發病率不斷增高，并且由于老年患者拒醫心理造成就診時病期普遍較晚，同時老年患者機體各項機能減退，化療耐受性差，骨髓代償能力低下，化療強度低，故其預后比非老年患者差［2］，年齡＞60歲為NHL預后差的因素之一，經典化療方案(CHOP)含有蒽環類藥物，有明確的心臟毒性，大多數老年患者難以耐受，效果較差。針對CD20+陽性淋巴瘤患者的藥物如美羅華(CD20+)價格昂貴，普通患者難以耐受。順鉑、阿糖胞苷及地塞米松組成的DHA方案是治療難治性NHL方案之一，但由于順鉑具有較明顯的腎毒性，老年患者應用風險大。奧沙利鉑是第3代鉑類化合物，其藥理特性與其他鉑類相似，均以DNA為靶點，使DNA復合物鉑化從而抑制DNA的合成，導致細胞死亡。王春森等［3］應用含奧沙利鉑方案治療老年NHL有效率68.4%，CR率47.4%。Alinari等［4］單用奧沙利鉑治療復發性NHL的有效率為31.6%，CR率5.0%，對順鉑耐藥患者亦有效，并且未發現明顯不良反應。臨床應用顯示奧沙利鉑的抗腫瘤活性優于順鉑，無明顯的不良反應，無明顯腎毒性，無心臟毒性。地塞米松為長效糖皮質激素，水鈉潴留和促進排鉀作用較強地松輕，在淋巴瘤及急性淋巴白血病應用中，促使細胞脂肪水解，導致細胞凋亡，為細胞周期非特異性藥物［5］。奧沙利鉑聯合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤國內報道少見。我們應用此方案治療老年NHL患者23例，有效率達69.6%，CR率為43.5%，取得較好的近期療效。主要不良反應表現為輕度消化道反應，中性粒細胞減少或缺乏，血小板減少，經積極支持治療后，患者均能耐受。總之，對老年NHL患者治療目的以控制腫瘤發展、改善生活質量及延長腫瘤進展時間為主，治療水平將隨著整個淋巴瘤治療群體水平的提高而提高，如何高效、低毒、可耐受將是難點。

［1］張之南.血液病診斷及療效標準．第3版.北京:科技出版社，2007:232-235．

［2］熊蓓，陳燕.老年惡性淋巴瘤的臨床特點和療效分析．臨床血液學雜志，2006，19(5):276-278．

［3］王春森，祝彪，等.奧沙利鉑聯合異環磷酰胺及潑尼松治療老年人非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察．中華血液學雜志，2007，10 (28):700-701．

［4］Alinari L，Musuraca G，Tani M，et al.Value of oxmiplatin treatment in heavily pretreated patients with non-Hodgkin's lymphoma．LeukLymphoma，2005，46(10):1437-1440．

［5］陳曉梅，陳世洪.吉西他濱聯合方案治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察．檢驗醫學與臨床．2012，9(1):36-39．

471000洛陽市中心醫院血液科(李波)，藥劑科(竇芳)