阿莫西林所致不良反應(yīng)的藥學(xué)探討

孟慶平

阿莫西林(Amoxitillin)也稱之為羥氨芐青霉素，能夠抑制革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陽性桿菌，適用于其導(dǎo)致的組織和器官感染等疾病［1］。近年來，阿莫西林作為廣譜半合成的青霉素類藥物，被廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)中，并取得了普遍的認(rèn)可，但是在應(yīng)用過程中，也報(bào)道了不少相關(guān)的不良反應(yīng)［2］。本研究中，從變態(tài)反應(yīng)、血小板減少、梗阻性腎衰、淋巴結(jié)腫大，以及腹絞痛等方面，對(duì)阿莫西林所致的不良反應(yīng)，進(jìn)行分析和探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 不良反應(yīng)

1.1 變態(tài)反應(yīng)

1.1.1 紅皮病型藥疹致死亡 患者因感冒、咳嗽癥狀入院，給予0.25 g阿莫西林膠囊，3次/d，患者服用后6 h，手臂、背部出現(xiàn)散在小片狀紅斑丘疹，同時(shí)伴有不同程度的瘙癢，停藥后，臨床癥狀沒有明顯改善，隨后在四肢、軀干部相繼出現(xiàn)大片紅斑，并伴有瘙癢程度的加重，口腔出現(xiàn)糜爛、潰瘍等癥狀，或伴有畏寒、發(fā)熱等癥狀。停藥1個(gè)月左右，患者出現(xiàn)大片鱗屑剝脫，確診為紅皮病型藥疹，全身性給予皮質(zhì)類固醇激素，以及抗組胺等對(duì)癥處理，相繼患者出現(xiàn)相應(yīng)的嚴(yán)重并發(fā)癥，最后死于呼吸、循環(huán)系統(tǒng)衰竭。

1.1.2 過敏性紫紺致死亡 1歲左右患兒服用半包阿莫西林，服藥后2 min，患兒出現(xiàn)紫紺、呼吸困難、口吐泡沫、四肢抽搐等，皮膚也出現(xiàn)紅色斑丘疹，大約服藥1 h，患兒全身紫紺，心跳停止。

1.1.3 過敏性休克 患者由于外踝皮膚感染，口服0.5 g阿莫西林膠囊，服用15 min后，感覺胸悶、氣短、口干、發(fā)熱等癥狀，相繼出現(xiàn)心悸、惡心、頭痛，以及全身癱軟，隨后暈厥，入院后給予相應(yīng)的對(duì)癥處理，大約3 d后，患者治愈出院。

1.1.4 皮膚過敏 患者由于感冒，服用0.5 g阿莫西林膠囊，3次/d，服藥后第二天出現(xiàn)全身性皮疹，并伴有瘙癢癥狀，次日皮疹和瘙癢程度加重，停藥后給予相應(yīng)對(duì)癥處理，3 d后痊愈。也有患者由于氣管炎，口服0.5 g阿莫西林膠囊，3次/d，服藥2 d后，出現(xiàn)全身性、彌漫性斑丘疹，壓之褪色，但不伴有瘙癢癥狀，次日患者再次口服，自覺面部腫脹，停藥后，皮疹加重，并伴有瘙癢癥狀，面部浮腫，視物模糊，入院后給予相應(yīng)對(duì)癥處理后，15 d治愈出院。

1.1.5 血小板減少 有報(bào)道稱，患者由于十二指腸球部潰瘍，口服0.5 g阿莫西林膠囊，1次/d，服藥8 d后，四肢皮下出現(xiàn)散在性出血點(diǎn)，和/或伴有瘙癢癥狀，沒有發(fā)熱、咽痛等癥狀，停用阿莫西林后，四肢皮下的出血點(diǎn)顏色變淺，并且沒有出現(xiàn)新的出血點(diǎn)，停藥2周后，出血點(diǎn)消退，停藥4周后，復(fù)查血常規(guī)，基本恢復(fù)正常。

1.2 梗阻性腎衰 有報(bào)道稱，萎縮性腦膜炎患者，口服阿莫西林，3次/d，服藥14 d左右，患者出現(xiàn)急性腎衰竭，并出現(xiàn)肉眼性血尿和乳糜尿，經(jīng)CT檢查和超聲檢查，被確診為雙側(cè)輸尿管阻塞的梗阻性腎衰。患者入院后，插入雙“J”型導(dǎo)管的內(nèi)窺尿管，并給予相應(yīng)對(duì)癥處理，患者腎功能逐漸恢復(fù)正常。

1.3 淋巴結(jié)腫大 有報(bào)道稱，患者服用阿莫西林，應(yīng)用7 d左右，出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大現(xiàn)象，可發(fā)生在頸部兩側(cè)鎖骨、腋下，以及腹股溝淋巴結(jié)。患者入院后，分別給予相應(yīng)藥物治療，多數(shù)都可以治愈，對(duì)于藥物治療無效或者療效不佳患者，實(shí)施手術(shù)切除治療，術(shù)中病理證實(shí)淋巴結(jié)反應(yīng)性增生，并伴有壞死性淋巴結(jié)炎。

1.4 腹絞痛 2歲左右患兒因感冒、咳嗽，含化125 mg阿莫西林，服用20 min后，患兒臉色蒼白，哭鬧不止，8 h后再次含化125 mg阿莫西林，患兒大汗淋漓，出現(xiàn)劇烈腹痛，給予10 mg顛茄片，數(shù)分鐘后癥狀得到了明顯改善，數(shù)小時(shí)后基本恢復(fù)正常。

2 討論

阿莫西林作為附有氨基側(cè)鏈的一種新型廣譜青霉素，并且在氨基側(cè)鏈苯環(huán)上多了一個(gè)羥基，具有較好的殺菌、抑菌效果。阿莫西林為白色，或者類白色結(jié)晶性粉末，味微苦，微溶于水，不溶于乙醇［3］。阿莫西林的抗菌活性主要是由于6-氨基青霉烷酸中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，其與細(xì)菌內(nèi)膜上的靶點(diǎn)，進(jìn)行特異性結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶的活性，從而抑制細(xì)胞壁粘肽的合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁的損傷，繼而細(xì)菌裂解、死亡［4］。

阿莫西林由于服用方式方便，并且吸收良好，殺菌譜相對(duì)較廣，并且殺菌能力強(qiáng)等特點(diǎn)，易于被患者接受，普遍應(yīng)用于臨床感染性疾病的治療中，并得到了廣泛認(rèn)可。但是近年來，隨著其廣泛應(yīng)用于臨床，其不良反應(yīng)的臨床病例也見于報(bào)道。所以，應(yīng)用阿莫西林時(shí)，應(yīng)詳細(xì)詢問患者的既往史和過敏史，并且堅(jiān)持服藥前進(jìn)行皮試檢測，皮試結(jié)果顯示陽性者，不予使用，同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常情況，立即停藥或者給予相應(yīng)的對(duì)癥處理。對(duì)于有哮喘、蕁麻疹、濕疹等過敏性疾病，以及腎功能障礙患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。大劑量應(yīng)用阿莫西林時(shí)，應(yīng)注意血清鈉的檢測。

此外，青霉素與頭孢菌素類藥物之間，存在交叉過敏反應(yīng)現(xiàn)象，所以，聯(lián)合用藥時(shí)需要特別謹(jǐn)慎，需要合理用藥，做好相關(guān)的預(yù)防措施，做到安全用藥，確保患者的安全性［5］。臨床醫(yī)師應(yīng)用阿莫西林時(shí)，需要熟悉和掌握其臨床適應(yīng)證，服藥期間注意其不良反應(yīng)，與其他藥物聯(lián)合用藥時(shí)，注意監(jiān)測其病情變化，根據(jù)藥典及藥品說明書，控制給藥劑量，禁止隨意更改劑量和給藥頻率，確保臨床療效，降低其不良反應(yīng)的發(fā)生率。

［1］ 王莉.淺談阿莫西林的應(yīng)用及不良反應(yīng)．海峽藥學(xué)，2010，22(12):301-302．

［2］ 馬美英．阿莫西林在臨床的應(yīng)用效果及安全性分析．中國健康月刊，2011，30(11):238-239．

［3］ 張建麗，馬德娟.阿莫西林的不良反應(yīng)．醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究，2008，29(5):12．

［4］ 李鳳玲.阿莫西林不良反應(yīng)報(bào)道．中國新醫(yī)學(xué)論壇，2008，11(8):13．

［5］ 耿廣平.7例阿莫西林不良反應(yīng)分析．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，22(4):185-186．