缺血性腦血管病的病因分析

宋文來

北京市昌平區南口醫院，北京 102202

缺血性腦血管病具有高死亡率和高致殘率的嚴重危害，被公認為世界的三大致殘致死疾病之一，因此本文對缺血性腦血管病的病因分析非常重要也很有必要。

1 缺血性腦血管病

由各種病因誘使供應腦部血液的血管發生病變的神經系統疾病統稱為腦血管病，又被稱為腦卒中，分為缺血性腦血管病和出血性腦血管病。腦血管病會造成偏癱、偏身感覺障礙、意識障礙、失語等癥狀，病變血管支配區域灶性神經功能的缺失是以上病癥的共同特征也是主要特征。其中“缺血性腦血管病是指局部腦組織包括神經細胞、膠質細胞及聯系纖維由于供血障礙發生的變性、壞死或一過性的功能喪失。腦動脈一旦受到阻塞，大腦腦組織就會以為沒有足夠的血液灌注，而引發腦血管缺血、缺氧，缺血性腦血管病的一系列生理、病理的演變過程也隨之開始，而這一演變過程的最終結果就是神經元死亡及神經功能缺損。

2 腦卒中發生的原因

①腦部血管硬化是發生缺血性腦卒中的基本病因；②顱內血管一旦被來自于動脈血栓脫落的栓子所阻塞，就可能會導致腦卒中的發生；③房顫、心室血栓、人工瓣膜以及擴張性心肌病等來源于心臟的心源性血栓，所導致的顱內動脈血管的阻塞；④微小血管腔隙性的梗塞是導致腦卒中的原因之一，它是因腦部小血管的脂肪透明樣變造成的；⑤動脈夾層分離、凝血病等引起血栓的形成是導致腦卒中發生的較為少見的原因。

3 發病機理

①傳統理論：遲發性神經元死亡和急性壞死是神經元死亡的兩種方式，是腦血管缺血后所造成的一系列的病變所導致的。遲發性神經元死亡是細胞的主動性死亡，缺血半暗帶區域是遲發性神經元死亡的主要區域，大都發生在多種因素的誘發和參與下。神經元急性壞死是由于細胞正常離子梯度性受損，導致細胞內堆積大量的鈣離子、細胞水腫、溶酶體活化等病變所造成的，是細胞的被動性死亡。在此過程中，受損細胞消耗大量能量、乳酸酸中毒、鈣離子嚴重超載、興奮性氨基酸大量釋放并產生毒性作用，引發了一連串的酶促反應最終導致細胞死亡溶解。

②“損傷級聯反應理論：該理論著重與缺血的半暗帶區的細胞從可逆損傷到不可逆損傷即死亡機制。從分子水平揭示了腦缺血損傷的病理生理機制，主要包括興奮毒性、梗死周圍去極化、炎癥和程序性細胞死亡。這一理論可以發生在缺血的不同時程，涵蓋了腦缺血的病理生理過程的主要反應。”

4 發病機制

4.1 細胞內鈣超載

在一般情況下，人體內的細胞內鈣離子的濃度要遠遠低于細胞外鈣離子濃度，但是人體在出現大腦供血不足的情況下，由于多方面的因素會導致鈣離子從細胞外流向細胞內，在缺氧、缺血的短短的數分鐘之內，鈣離子的濃度將增加為正常情況下的近二百倍，造成鈣離子超載現象。到目前為止研究發現缺氧、缺血情況下產生不可逆神經元損傷的共同的通道就是鈣超載。具體方式為Ca2+過量沉積在線粒體內會導致氧化磷酸化從而造成電子傳遞脫離耦聯，ATP急劇減少，離子泵功能失效，細胞不能正常呼吸，膜電位和跨膜離子流失效，最終造成不可逆神經元的損傷。鈣超載可激活蛋白酶、磷脂酶A和C以及花生四烯酸，加重缺血后的低灌注，對細胞造成不可逆的、嚴重的損傷，導致細胞的急性死亡。根據多年的臨床檢測統計發現，由興奮性氨基酸等神經神經毒素引發的細胞變性死亡及神經元壞死都與細胞內的鈣超載有關，由此我們得出的結論是：大腦神經元變性及腦缺血再灌注損傷的共同通道就是細胞內鈣超載。

4.2 氧自由基損傷

氧自由基主要在腦缺血再灌注后對腦組織造成損傷，對神經元的凋亡也有一定的作用，其導致腦損傷的病理機制為：①腦缺血再灌注后，血流量和供氧量同時恢復，為氧自由基的產生提供了條件，導致氧自由基存在過量，加重了對腦組織與腦血管的進一步損害。②氧自由基的增多，能加劇血管內血液凝固，致使半暗帶的缺血現象加重，從而引發腦血管痙攣。③在腦缺血時，自由基能通過一種酶激活小膠質細胞產生活性氧（ROS），ROS可引發一系列的過氧化反應最終誘導細胞凋亡。

4.3 興奮性氨基酸過量釋放

氨基酸具有調節大腦生理活動的作用，在腦缺血時，過量的氨基酸被神經元釋放出來，從而對神經產生過渡的興奮（興奮毒性作用），可引起細胞內鈣超載并引發多種酶的級聯反應，導致細胞的急性壞死或細胞凋亡。Onley最先提出谷氨酸（Glu）對神經元有較強的毒性作用，腦缺血后興奮性氨基酸谷氨酸含量的增多會加重腦缺血損傷。

4.4 一氧化氮

目前研究發現，一氧化氮即具有保護神經的作用，又參與損傷和遲發神經元死亡的過程。在腦缺血初期一氧化氮以活性增加為主，通過增加和維持局部腦血流的方式保護腦神經；而在腦缺血的中晚期，新和成的一氧化氮能加重谷氨酸的興奮毒性，造成腦組織損害，產生遲發性神經元死亡。可針對一氧化氮的雙重作用，優化治療缺血性腦血管病的方案，即最大限度的發揮其保護作用，抑制其參與損傷的作用。

5 結語

缺血性腦血管病是一種常見病，發病后對患者造成的損傷很大，且很難徹底治愈，影響其發病的因素很多也很復雜。通過本文的研究，期望能找到新的途徑并研發出有效的治療藥物，改善腦卒中患者的臨床治療效果。

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