器官移植體液免疫理論發(fā)展回顧

沈敏 周永昌摘譯自Terasaki PI.A personal perspective:100-year history of the humoral theory of transplantation.Transplantation，2012，93(8):751-756.

移植物排斥反應(yīng)是個復(fù)雜的過程，涉及諸多因素。體液免疫理論強(qiáng)調(diào)抗體極可能是引發(fā)其他連鎖反應(yīng)的關(guān)鍵因素，包括激發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)。歷經(jīng)100年的探索，體液免疫理論的發(fā)展主要經(jīng)歷了3個階段，每個階段的突破都是基于新觀念或新技術(shù)的引進(jìn)。

第1階段1914年染料排除試驗(yàn)的建立。該檢測方法可在體外鑒定細(xì)胞的存活或死亡，從而可鑒定出細(xì)胞毒抗體。腫瘤免疫實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了小鼠的H-2位點(diǎn)及相關(guān)的移植抗原，提示有細(xì)胞毒作用的移植抗體導(dǎo)致了移植物排斥反應(yīng)。

第2階段1954年微量淋巴毒檢測方法的建立。通過分析淋巴細(xì)胞毒抗體與抗原的反應(yīng)發(fā)現(xiàn)了HLA系統(tǒng)后，臨床觀察表明針對HLA抗原的抗體可造成腎移植后超急性排斥反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)，幾乎所有腎移植排斥反應(yīng)的患者都存在抗體，這些抗體是供者特異性的。而且抗體出現(xiàn)在排斥反應(yīng)發(fā)生之前，因此抗體與排斥反應(yīng)存在因果關(guān)系。

第3階段2003年Luminex單一抗原微珠檢測方法的建立。該技術(shù)通過重組細(xì)胞株獲得純化的抗原，從而確定單一抗體的特異性。這使監(jiān)測移植后抗體的出現(xiàn)，尤其是針對供者的特異性抗體成為可能。Luminex單一抗原微珠技術(shù)能夠在受者血清肌酐升高和排斥反應(yīng)發(fā)生前檢測出供者特異性抗體?，F(xiàn)已證實(shí)，抗體的出現(xiàn)及其性質(zhì)不但可以預(yù)測腎移植失敗，而且可以預(yù)測心臟移植、肺移植的失敗概率。而移植受者存活率沒有抗體存在者比有抗體存在者高。新的證據(jù)表明，肝移植和胰島移植也存在抗體介導(dǎo)的慢性排斥反應(yīng)。目前，一些研究已經(jīng)證實(shí)清除或降低抗體可提高移植受者存活率。

大量的研究結(jié)果證實(shí)了體液免疫理論。目前，臨床醫(yī)師正在應(yīng)用抗體檢測技術(shù)監(jiān)測移植后抗體產(chǎn)生情況并設(shè)法清除抗體。這些措施無疑會改善移植受者的長期存活。