白芍總苷對尋常性銀屑病患者血清瘦素及IL－18水平的影響＊

杜 宇，廖勇梅，楊西群，顏 丹，熊 霞

（瀘州醫學院附屬醫院皮膚科，四川 瀘州 646000）

銀屑病是一種常見并易復發的慢性炎癥性皮膚病，西藥對該病的治療效果較好的抗銀屑病藥物均有不同程度的毒副作用和局限性，如甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）、維甲酸類藥物、環孢素等。隨著醫學模式的發展，綠色療法逐漸得到醫患雙方的認可，尋找安全、有效、毒副作用小的中藥療法和生物制劑療法越來越受到關注。作者采用白芍總苷（total glucosides of paeony，TGP）膠囊（寧波朗生醫藥有限公司）治療尋常性銀屑病取得了較好的效果，并通過檢測治療前后銀屑病患者血清中瘦素及白細胞介素－18（Interleukin－18，IL－18）的水平變化，探討其對銀屑病作用的可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70例尋常性銀屑病患者入選。納入標準:符合尋常性銀屑病診斷標準［1］。排除標準:入選前2個月內未接受過系統使用糖皮質激素、維生素A類藥物、免疫抑制劑等，有嚴重高血壓，急慢性心功能不全者，嚴重肝腎功能損害及神經系統疾病患者，肝功能異常者，并發其他皮膚病患者。所有入選患者治療前血、尿常規檢查及心電圖檢查均未見異常。治療組為70例尋常性銀屑病患者，其中男41例，女29例；年齡16～65歲，平均（38.16±5.23）歲；病程（4±3.1）年；其中進展期47例，穩定期23例；體質量指數（BMI）為（21.66±1.78）kg／m2；皮損嚴重程度按PASI評分標準，平均（9.72±4.64）分。另外選擇健康志愿者30例作為對照組，男17例，女13例；平均年齡（36.47±4.75）歲；BMI（21.90±2.05）kg／m2。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 70例銀屑病患者口服TGP膠囊，每日3次，每次2粒；外用復方氟米松乳膏，取適量藥物均勻涂于患處，每日早晚各1次。療程2個月。

1.2.2 實驗方法 治療組治療前后和對照組均于早晨行常規靜脈采血5mL，放入普通試管中，3000r／min離心5min，分離血清，將待測標本編號，置－70℃低溫冰箱凍存備用。血清瘦素水平檢測采用放射免疫分析法（radioimmunoassay，RIA），試劑由天津協和醫藥科技有限公司提供，測定血清中瘦素含量，最低可測水平為0.5ng／mL，按說明書操作測量沉淀的放射性（B），計算各標準點的結合率（B／B%），畫出標準曲線，根據結合率查得血清的瘦素水平。IL－18檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫技術（enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA），試劑購自上海森雄科技實業有限公司，酶標儀為丹麥anthos HTLL公司生產，具體操作嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學處理 應用SPSS11.0統計軟件包進行統計學分析，數據用表示，進行正態性檢驗和方差齊性檢驗，采用獨立樣本t檢驗及相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前、后血清瘦素水平的變化 治療組治療前血清瘦素水平較對照組增高（P＜0.05），女性患者血清瘦素水平較女性對照組增高（P＜0.05），男性患者較男性對照組亦顯著增高（P＜0.05）。血清瘦素水平比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組治療后男女性患者血清瘦素水平與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療組治療后男女性患者血清瘦素水平較治療前顯著降低（P＜0.05）。血清瘦素水平存在性別差異，男、女患者間治療前、后及男、女對照組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前、后血清中瘦素及白細胞介素－18（IL－18）的水平變化 治療組治療前較對照組增高（P＜0.01），治療組治療后與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 治療組治療前、后與對照組血清瘦素水平比較（）

表1 治療組治療前、后與對照組血清瘦素水平比較（）

注:t值為治療組患者治療前、后與對照組血清瘦素水平比較。

組別 n 年齡（歲） BMI（kg／m2） 瘦素（ng／mL）t P對照組3036.47±4.7521.90±2.055.64±2.79男性 1734.17±9.3321.36±1.873.62±1.65女性 1335.24±5.4622.08±1.636.87±2.23治療組治療前 7038.16±5.2321.66±1.787.86±3.613.01＜0.05男性 4137.41±8.6621.09±1.455.93±3.432.64＜0.05女性 2936.20±9.2122.13±2.0110.21±3.593.09＜0.05治療組治療后 7038.16±5.2321.43±1.595.78±3.010.22＞0.05男性 4137.41±8.6621.83±1.473.71±2.110.16＞0.05女性 2936.20±9.2121.90±1.766.86±3.720.01＞0.05

表2 治療組治療前、后與對照組IL－18水平比較（）

表2 治療組治療前、后與對照組IL－18水平比較（）

注:t值為治療組治療前、后與對照組IL－18水平比較。

組別 n IL－18（pg／mL）t P對照組3063.12±19.27治療組治療前 70112.56±48.225.4205 ＜0.01治療后 7068.35±20.411.1936 ＞0.05

2.3 銀屑病患者治療前后PASI評分比較 70例尋常性銀屑病患者PASI評分治療前為（9.72±4.64）分，治療后為（3.25±2.68）分，治療前、后PASI評分比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

3 討 論

銀屑病確切的病因和發病機制至今尚不清楚，目前普遍認為它是一種發生在遺傳基礎上的炎癥性、增生性皮膚病。其主要病理改變為角質形成細胞過度增生、新生血管形成、炎癥細胞浸潤（以T淋巴細胞為主）。近年來很多研究已證實，銀屑病屬于身心疾病的范疇，其與代謝綜合征關系密切。銀屑病中病情嚴重肥胖者的發病率明顯高于病情輕者［2］。瘦素是近年來發現的特異性脂肪因子，是體內營養狀態與神經內分泌－免疫系統之間相互影響、相互作用的重要中介。有研究表明，瘦素不僅在肥胖、胰島素抵抗和相關的細胞因子紊亂中發揮作用，而且具有多種免疫調節作用，不僅調節T細胞的數目，還調控其活化，促進T細胞向Th1細胞轉化［3］。目前研究認為，銀屑病為細胞免疫性皮膚病，是多因素干預下T細胞異常造成的免疫性疾病［4－5］。有研究表明，T細胞活化在銀屑病發病的免疫過程中起到重要作用。在銀屑病中，Th1型細胞及其細胞因子占優勢，即Th1／Th2異常偏向Th1漂移，稱之為Th1反應模式［6］。血清瘦素可能通過Thl反應模式從而影響銀屑病的發生和發展過程。王巖等［7］研究表明，銀屑病患者，特別是無家族史的尋常型銀屑病患者，血清瘦素水平較健康人明顯增高，并與病情活動性有相關。本研究結果顯示，尋常性銀屑病女性患者和女性對照組瘦素水平均高于男性患者和男性對照組（P＜0.05），與王巖等［7］報道女性體內瘦素水平明顯高于男性結果一致。本治療組治療前較健康對照組瘦素水平增高（P＜0.05），說明瘦素在銀屑病的發生和發展過程中起了一定作用。

IL－18是1995年發現的細胞因子，由于它能誘導Thl細胞和 NK細胞產生干擾素γ（interferon－γ，IFN－γ），又被稱為IFN－γ誘導因子［8］。在調節機體的免疫反應中起著重要的作用，可調節天然免疫應答和獲得性免疫應答，而且也是一個能夠在不同的免疫環境中調節Th1或Th2類免疫應答的細胞因子［9］。IL－18不僅能誘導 Thl細胞產生IFN－γ，還能誘導IL－1、TNF－α等Thl細胞因子的產生。本研究表明，患者在治療前IL－18高于對照組，證明IL－18可能參與了銀屑病的發病過程，這與Companjen等［10］的研究結果一致。

TGP是中藥白芍提取的一類糖苷類物質，包括芍藥苷、芍藥內酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥花苷等5種單體組成，具有抗炎雙向免疫調節作用［11－12］。TGP可以作用于免疫反應上游，抑制抗原遞呈細胞（antigen presenting cell，APC）的抗原遞呈過程，從而降低淋巴細胞的過度增殖分化［13］。本研究發現，尋常性銀屑病患者在經過TGP治療后，PASI評分較治療前差異有統計學意義（P＜0.01），并且血清瘦素和IL－18水平較治療前均顯著降低（P＜0.05）。本研究表明，TGP抑制血清瘦素和IL－18等的分泌可能是其治療銀屑病的機制之一，但具體調節過程尚需進一步研究探討。

［1］趙辨.中國臨床皮膚病學［M］.南京:江蘇科學技術出版社，2010:1011.

［2］Neimann AL，Shin DB，Wang X，et al.Prevalence of cardiovascular risk factors in patients with psoriasis［J］.J AM Acad Deramtol，2006，55（5）:829－835

［3］Hamminga EA，Van der Lely AJ，Neumann HA，et al.Chronic inflammation in psoriasis and obesity:implications for therapy［J］.Med Hypotheses，2006，67（4）:768－773

［4］鄭小波.包信教授治療銀屑病的思路與經驗 ［J］.河南中醫，2008，28（2）:21.

［5］孫治安，李相中.銀屑病分型論治淺解 ［J］.河南中醫學院學報，2008，23（6）:84.

［6］鄭敏.銀屑病是細胞免疫介導性疾病［J］.中華皮膚科雜志，2002，35（2）:85－87.

［7］王巖，趙玉銘，尚英彬，等.銀屑病與血清瘦素水平的研究［J］.中華皮膚科雜志，2005，38（6）:360－361.

［8］王韻.白細胞介素－18與皮膚炎癥的研究進展［J］.重慶醫學，2010，39（9）:2518－2521.

［9］Dinarello CA.Interleukin－18and the pathogenesis of inflammatory diseases［J］.Sem in Nephrol，2007，27（1）:98－114.

［10］Companjen A，Van der Wel L，Van der Fits L，et a l.Elevated interleuk in 18protein exp－ression in early active and progressive plaque type psoriatic lesions［J］.Eur Cytokine Netw，2004，15（3）:210.

［11］李常興，張錫寶，吳志華.甲氨蝶呤與銀屑病［J］.嶺南皮膚性病科雜志，2004，11（2）:200－203.

［12］李常興，張錫寶，吳志華，等.甲氨蝶呤對銀屑病患者皮損內VEGF mRNA影響的研究［J］.中國皮膚性病學雜志，2005，19（9）:522－524.

［13］郭曉蓉，戴杏，張玲玲.芍藥苷對重組人白細胞介素1α誘導的人成纖維樣滑膜細胞功能的影響［J］.中國藥理學通報，2009，25（4）:465－469.