大劑量丙種球蛋白治療慢性苯中毒致血小板減少的臨床觀察

鄧立華

慢性苯中毒是指由于長期吸入一定濃度的苯所導致的慢性中毒，造血系統損害是其主要特征，臨床表現為血小板計數的明顯下降，重者將導致貧血或白血病[1]。大劑量靜脈注射丙種球蛋白的目的是為了使患者的血小板數在短期內迅速提升到安全水平。我院自2009年1月～2012年2月采用大劑量注射丙種球蛋白治療慢性苯中毒導致的血小板減少患者15例，具有明顯療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月～2012年2月職業病科住院患者30例，其中男性為14例，女性為16例，年齡在24～45歲。均為慢性苯中毒患者。其中，中度中毒12例，重度中毒18例。所有患者均符合《成人免疫性血小板減少癥診斷治療專家共識》的診斷標準[2]。所有患者入院時均有頭暈、頭痛、無力、失眠，齒齦、皮膚出血，女性月經失調或過多等癥狀，血常規檢測異常，血小板最低患者達到了6×109/L。

1.2 治療方法 將入住的30名患者平均分為兩組。實驗組采用5%的葡萄糖或注射用生理鹽水將丙種球蛋白1g/(kg·d)稀釋成濃度為2.5%的靜脈滴注溶液對15位患者進行治療，連用3d為一療程，最多用到3療程。對照組選擇每周靜脈滴注2mg長春新堿一次，連續6周，然后每2周一次，連用4周。同時口服1mg/(kg·d)強的松，直至療程結束。

1.3 療效觀察 治療效果分為顯著、良好、進步和無效4種。當血小板計數在100×109/L以上，出血停止>3個月診斷為顯效；當血小板計數在50×109/L以上，并且出血停止期>2個月診斷為良好；當相比治療初期增加量在30×1×109/L以上，出血癥狀明顯改善為進步；當血小板計數沒有明顯提升，出血癥狀持續則為無效。顯著、良好和進步均為有效治療。

1.4 統計學方法 將所有數據輸入SPSS 15.0進行統計分析，應用t檢驗方法，當P<0.05時,即結果具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效觀察 統計分析結果見表1(χ2=5.71,P<0.05)。

表1 患者治療效果統計分析結果

表1顯示，實驗組患者與對照組患者在治療效果方面具有顯著差異。具體來說，實驗組顯效率達53%，而對照組顯效率只有20%；總有效率方面，實驗組達到100%，而對照組只有67%，且P<0.05。可見，大劑量丙種球蛋白對于治療慢性苯中毒導致的血小板減少臨床效果顯著。

3 討論

慢性苯中毒主要是由于長期吸入一定濃度的苯及其化合物所引起的慢性中毒癥狀，以血液變化和骨髓造血障礙為主，嚴重者將導致再生障礙性貧血或白血病。苯在人體內的主要代謝場所為肝臟和骨髓，而人體的紅、白細胞以及血小板又都是在骨髓中形成的。因此長期接觸苯及其化合物，在人體內形成具有毒性的代謝產物，必然會對骨髓造血系統造成損壞。因此血小板減少時期，就應對苯中毒提起足夠的重視，加強治療。

根據我院的臨床治療結果，發現對于患者大劑量靜脈注射丙種球蛋白，對于改善病人血小板計數低的癥狀具有明顯療效。而且在較短治療期內就能將患者的血小板計數提升到安全水平，病人不用再依賴于血小板的輸注，從而防止了大出血病癥的發生以及病情的進一步惡化。以前醫學實踐中對于血小板減少癥的治療多采用血小板輸注的方法，然而多數患者體內存在血小板抗體，因此對于輸入體內的血小板有排異作用，導致這些外源血小板存活率低，因此治療效果不顯著[3]。大劑量丙種球蛋白通過抑制單核-巨噬細胞Fc受體介導的巨噬細胞作用，降低自身抗體的形成，同時抑制抗體與血小板的結合，從而降低了血小板的破壞性；并且能夠促進骨髓中血小板的形成，使得血液中的血小板數量有明顯提升[4]。然而靜脈注射用丙種球蛋白價格昂貴，因此在臨床中并不能得到廣泛使用。然而作為一種有效改善血小板減少癥的治療方法，在挽救患者生命、降低死亡率方面仍然不失為首選方法，因此在患者經濟能力負擔范圍內，建議采用此種方法。

近年來，隨著本及其化合物應用的增多，比如染料行業、房屋裝潢、農藥、造漆、家具制造等，有關苯慢性中毒的病例也在不斷增加。對人的造血系統的損害，進而導致的重度貧血及白血病是危害人們身體健康的又一重大殺手。發達國家對苯的應用采取了非常嚴格的控制標準，明確規定只有在大型企業中才能制造苯和苯的化合物，并規定不能將其作為普通溶劑或稀釋劑在一般化工產品中應用[5]。近年來，我國也采取了一系列的措施來預防苯中毒病癥的發生，比如改革生產工藝，盡量采用無毒或低毒溶劑代替苯的使用，經常對苯作業現場進行衛生檢查，注重作業車間的通風排毒等。苯工作環境濃度必須達到國家行業標準，盡量減低苯對人健康的危害。同時苯作業人員應注重個人防護，應佩戴防毒口罩防止苯氣體的過量吸入，對工作服和口罩也應經常清洗，避免皮膚直接接觸苯及其化合物。作為女員工，在哺乳及孕期應調離苯工作場所，防止對胎兒產生不利影響。最重要的應安排苯作業人員定期進行體檢，這對于防治慢性苯中毒尤為關鍵。尤其是年齡偏大的員工患者，對于頭暈、失眠等癥狀應提起注意，不要誤認為更年期癥狀而延誤治療。對來院就診的患者，一定要將發病史和血常規檢測結合起來，判斷是否為苯中毒，越早治療對于患者康復越好[6]。

[1]王益軍，楊定坤，劉玢.慢性苯中毒致自身免疫性血小板減少性紫癜1例分析[J].中國誤診學雜志，2009，9（33）：8300-8301.

[2]阮長耿，趙永強，侯明，等.成人免疫性血小板減少癥診斷治療專家共識[J].中華血液學雜志，2009，30(9):647-648.

[3]周澤平，楊仁池.再談免疫性血小板減少癥的規范化診治[J].國際輸血與血液病雜志，2010，33(3)：100-102.

[4]高瑾，白林海.大劑量靜脈用丙種球蛋白治療成人重型免疫性血小板減少癥[J].臨床醫藥實踐，2011，20(2):108-110.

[5]Baronci C，Pansini V，Funaro D.Idiopathic thrombocytope-nic purpura (ITP) in children[J].Pediatr Blood Cancer,2006，47(5):665-667.

[6]牛心華，張體艷.慢性苯中毒57例調查分析[J].鄭州大學學報(醫學版),2008,43(3):619-620.