轉化醫學 醫學界的“B2B”模式

劉榮 王彤

從實驗室到病床（Bench to Bedside）再從病床到實驗室（Bedside to Bench）.

在醫學界有這樣一種說法，從研究出成果,到成果最終服務病人，這之間的過程就像一道巨大的鴻溝，被人們稱為“死亡之谷”。但是轉化醫學的出現，卻讓人們看到了跨越這條鴻溝的希望。作為一種新型的醫學研究方式，轉化醫學一方面可以大大縮短從科學研究到技術應用的時間，將研究成果快速轉化為應用技術、方法或產品；另一方面，不同學科的知識與技術交叉融合，又有助于拓展新路徑，產生新型手段。因此，轉化醫學現在已成為醫學界最炙手可熱的概念。

近期，第二軍醫大學長海醫院臨床實驗中心主任、臨床與轉化醫學中心細胞發育與重新編程實驗室負責人劉善榮教授就轉化醫學的相關問題接受了本刊專訪。

記者：近年來，有關轉化醫學的報道總是能引起各界的關注，作為醫學界的“新寵”，它是什么時候被提出的呢？

劉善榮：轉化醫學作為一個新的概念，最早出現在1992年美國的《科學》雜志刊登的一篇文章上，該文的作者Choi博士首次提出“從實驗室到病床（Bench to Bedside）”的概念。但“轉化醫學”作為一個名詞則是1996年，Geraghty在《柳葉刀》雜志上撰文提出的。直到2003年，美國國家衛生院（NIH）的院長Zerhouni博士在《科學》上發表文章The NIH Roadmap后才真正引起科研工作者和學界對轉化醫學研究的高度重視。

記者：對于轉化醫學的解釋現在也是眾說紛紜，也有人說這個概念是新的，但內容卻是舊的，原因是什么呢？而我們又該如何客觀、準確地定義轉化醫學？

劉善榮：其實轉化醫學的研究一直都有人在做，只是沒有用這個概念描述過。轉化醫學是科研工作者反思科學研究在提高人類健康水平中所發揮的作用時產生的，它更多的是對科研工作思路上的一種導向，其核心是促進研究成果快速轉化，從而為臨床醫學服務，為疾病防治和完善政府公共衛生政策服務。也許正是因為這個原因，目前對轉化醫學的解釋各有各的不同，但不能說這些解釋不正確或者片面，只是不同領域、不同層次的科研工作者對這一概念和這一工作的不同理解而已，都有其各自的道理。

現在有關轉化醫學的概念說得比較多的就是一種從實驗室到病床（Bench to Bedside）再從病床到實驗室（Bedside to Bench）的連續過程，可以很形象生動的簡稱為“B—to—B或者B2B”模式。

記者：您曾經與別人合作命名了一種新的異位癌栓，這也是一項轉化醫學研究。這次合作的情況是怎樣的？帶給您哪些啟示？

劉善榮：這次合作挺偶然的，而且前期第二軍醫大學附屬東方肝膽外科醫院也做了很多工作。當時院長吳孟超院士帶領著醫務人員已經在肝膽外科開展了幾十年的高水平轉化醫學研究，培養和造就了一大批優秀的臨床轉化醫學研究的學科帶頭人，其中就有肝外六科主任程樹群教授。

程教授是一位技藝嫻熟的大夫，也是一位優秀的臨床工作者，開刀之余的絕大多數時間都致力于肝癌臨床問題的研究。在長期的臨床觀察中，他發現一些肝癌病人肝血管中的癌栓與肝實質中的病灶相距較遠，甚至不在一個肝葉內。而這種病人往往發病兇險、生存期短，手術效果也不理想。但對于這種癌栓的生物學特點、發病規律以及早期的診斷方法等問題，學界一直沒有找到答案。為了深入研究這些問題，第二軍醫大學的領導就把我們兩個團隊聯合在一起，開展了這次特殊的癌栓相關研究，現在針對這一癌栓的生物學特征已經取得了一定的研究成果。

這次合作中無論是臨床團隊還是基礎團隊，都對研究有著濃厚的興趣，愿意為了解決一個問題全面深入合作。其實在此之前，我們兩個團隊并不熟悉，這項工作得以開展主要得益于第二軍醫大學這支高水平管理團隊的搭橋和支持。而轉化醫學的出現也為臨床團隊和基礎團隊之間的合作奠定了基礎。

記者：當前轉化醫學在我國的發展呈現出怎樣的局面？有人認為我國開展轉化醫學研究并沒有幾年，發達國家在這方面已經做了很多工作，我們可以借鑒他們的模式，您認為呢？

劉善榮：目前國內從上到下、從領導到醫務人員對轉化醫學研究都非常重視，而且絕大多數科研工作者都比較熟悉轉化醫學的概念，各界對轉化醫學的關注也都非常高。但正是在這種高關注度的情況下才更應該注意，不要一窩蜂，要客觀冷靜，只有冷靜才有可能客觀分析，把事情做好。

說我國開展轉化醫學研究時間不長不太合適，其實這方面的工作我們一直都在做，只不過是做多做少的問題。另外，從管理者的角度來看，盡管國外的模式有可借鑒之處，但不能一味照搬，我們更應該考慮如何利用適合中國目前實際情況的方式方法，有效運作和推動我們的轉化醫學發展。科研工作者本身也要冷靜，冷靜的看待自己科研工作的意義。它可能目前沒有轉化的跡象，但5年或者10年以后就有可能；它也有可能沒有直接轉化的意義，但可能派生其他轉化項目。同時我們還應該認識到，盡管轉化醫學考慮的是如何加快轉化和應用，但重要理論的基礎研究是轉化醫學的源頭活水，也是不容忽視的重要部分。

記者：就目前來說轉化醫學在我國的發展面臨著哪些困難和阻礙？您認為這些問題該怎么解決呢？

劉善榮：要想做好轉化醫學研究，確實有一些困難和阻礙。現階段最為尖銳和突出的矛盾就是人才的培養和評價體系的完善。轉化醫學是臨床實踐和基礎科研的高度集成，這兩方面都需要極為豐富的專業知識和工作經驗，但在醫療資源整體不足的今天，能夠同時勝任這兩項工作的人員少之又少。這就需要由兩個高度專業化的團隊，即臨床醫療團隊和基礎科研團隊共同來負責一個課題，最大限度地發揮兩方面的優勢，這也是轉化醫學研究的必然。

但是，在現階段我國的評價體系中，這種合作科研的模式會遇到一個很尷尬的問題：一般來說當課題研究出成果時，按照我國現在的科研評價體系，必須在整個團隊中分出誰是第一、誰是第二。但對于轉化醫學研究來說，不論是臨床團隊還是基礎科研團隊，他們所做的工作都是同等的，很難分得這么清楚。如果按照現在的評價體系來評選，不僅會嚴重打擊轉化醫學研究者們的積極性，造成人員流失，還會破壞臨床醫療團隊和基礎科研團隊之間的合作關系，很難穩定地維持下去。要想解決這個很現實的問題，我們的人才評價體系就應該鼓勵合作，并認可不同領域、不同專業合作者的同等地位。

記者：有很多患者渴望我們的研究成果能夠早點實現臨床應用，但這個過程沒有我們想的那么簡單。面對患者的渴望，從事轉化醫學研究的人員又該怎么做呢？

劉善榮：面對患者的渴望，我們要更冷靜、更謹慎，之所以不讓成果那么快地應用于實際，并不代表我們漠視患者的痛苦，而恰恰是我們對患者生命的尊重。眾所周知，科研有其規律性和嚴謹性，有了發現后，必須對它的原理進行深刻的研究，對臨床應用的可能性、安全性進行廣泛、反復的討論和驗證。這些都需要臨床醫療人員和基礎科研人員長時間的努力，不是一朝一夕就能完成的。

轉化醫學是為人類健康服務的，所以必須高度重視安全的問題。患者不是我們的實驗品，任何以人為對象的研究，都必須把人的安全放在首位，否則就是違反倫理道德的。所以轉化醫學的成果最終應用于臨床之前，都必須經過長期的安全驗證，并在高度控制的情況下進行臨床驗證，最終才能用于臨床醫療。

記者：近些年您一直負責轉化醫學的研究，也積累了豐富的經驗。您比較關注哪方面的轉化醫學工作？近期會開展相關研究工作嗎？

劉善榮：一直以來我都在從事腫瘤發生與治療的轉化研究，所以腫瘤的診斷治療科研成果的臨床應用，是我這兩年比較關注的方向。世界各國對癌癥的高度關注已經超過了一個世紀，即便如此，腫瘤的檢測和治療依然是困擾世界醫學界的難題，癌癥至今仍然是無法治愈的疾病之一。但是，腫瘤的早期診斷會對后續的治療產生諸多積極意義卻是得到公認的事實，所以我打算發揮細胞生物學和分子生物學上的技術力量，結合我院在癌癥臨床治療上的優勢，開發出多種可用于癌癥早期診斷的試劑，從源頭上提高癌癥病人的生存率。

此外，我們也會積極與臨床科室合作，用基礎科研的方法探討癌癥治療中的諸多問題，積極探索用分子手段治療癌癥的方法。目前我們已經與我院的多個科室達成了合作意向，成立了聯合課題組開展相關研究。

記者：近年來，我國一直倡導自主創新。那么在當前形勢下，我國轉化醫學如何在競爭中有所突破、有所創新呢？

劉善榮：創新是一個國家、民族發展的根本和動力，更是一個科研人員工作的本分。在轉化醫學研究上要有所突破，首先要做到研究的規范化。我國人口眾多，各種病患的數量也十分巨大，這是我們開展相關研究的優勢。但目前圍繞臨床問題開展的研究，在實驗設計、標本收集和效果評估上還不夠規范，而這些在轉化醫學研究中又非常基本、非常重要。所以，我們的地基一定要打牢、要規范，這樣才會出更多原創性的成果。

其次，我們還要營造一個有利于轉化醫學創新的環境，從用人標準、評估周期到評估標準，都要給科研人員更多安靜的空間思考問題，讓他們有更充裕的時間在一個相對輕松的環境下開展創新研究。

最后, 對于科研人員本身來說，要更加自覺地把有限的時間投入到科研工作中去。既要以“國家興亡，匹夫有責”的境界來看待自己所從事的工作，又要始終保持對科研工作的濃厚興趣和激情。我個人覺得這對開展創新性研究來說也很重要。

轉化醫學的出現促使人們更加關注科研成果能否真正轉化為臨床應用，科研設計是否具有臨床意義、有無臨床應用的可能性。這種關注在潛移默化中也改變了實驗設計和實驗的過程。轉化醫學研究的最大價值在于，它使科研工作者以及臨床醫生投入更多時間來思考研究的實際意義和應用前景，使他們更愿意聚焦一些棘手的臨床難題。現在各界的推動和關注對轉化醫學的發展是一件好事，盡管隨著時間的推移，這個概念可能會被新的概念淡化，但它對科研工作的重要導向作用是不會被代替的。