不同中藥組方交替使用對(duì)乙肝病毒耐藥性的臨床觀察*

宋軍英 彭翠波 萬(wàn)春

（1江西省新建縣中醫(yī)院 新建300100；2南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院 江西南昌330006；3江西省中醫(yī)藥研究院 南昌330046）

臨床上治療乙肝最關(guān)鍵問(wèn)題是病毒耐藥性的問(wèn)題，一種方法一種藥品，往往是初始有效，后期無(wú)效，致使前功盡棄。我們課題組自2007年以來(lái)，采用按藥效成分選用中藥飲片的方法來(lái)對(duì)抗乙肝病毒耐藥性，觀察病例93例，療效滿(mǎn)意。現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 收集2007年10月～2011年1月的門(mén)診及住院慢性乙肝患者155例，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1]。排除有心肺腎腦等器質(zhì)性疾病患者，簽訂知情同意書(shū)，隨機(jī)分成兩大組四小組，治療大組共93例又分三小組，每小組31例，其中男57例，女36例，年齡12～48歲，平均21歲，病程1～25年，平均5.6年。對(duì)照組62例，其中男38例，女24例，年齡13～45歲，平均22歲，病程1～22年，平均5.4年。兩組患者性別、年齡、病程、臨床類(lèi)型、并發(fā)癥等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)差異。

1.2 方法 按照中藥研究人員已研究出來(lái)的各單味中藥殺滅病毒的主要有效成分，將其成分大致相同者組成一組，本研究在第一階段選出三組藥作為治療組用藥，第一組主方為苦參30 g、虎杖30 g、大黃5 g，第二組主方為龍膽草20 g、紫花地丁30 g，第三組主方為敗醬草20 g、蒲公英20 g、金錢(qián)草30 g、田基黃20 g。病例隨機(jī)分組，先隨機(jī)選用其中的一組藥，耐藥性產(chǎn)生、HBV-DNA數(shù)量上升后，更換另一組藥，三組藥隨機(jī)交替排列使用。對(duì)照組采用拉米呋啶片，每次0.1 g，每天1次。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)照治療前后HBV-DNA檢測(cè)數(shù)據(jù)，每個(gè)月為一次觀察周期，HBV-DNA檢測(cè)指標(biāo)持續(xù)下降則繼續(xù)守方治療，如有反彈產(chǎn)生耐藥，則隨機(jī)更換第二組；如上，再反彈則更換第三組。1年為治療組與對(duì)照組的對(duì)比療效觀察周期，對(duì)比兩組HBV-DNA下降幅度及例數(shù)。治療組93例，在1年內(nèi)三組藥都用了的為85例，只用了兩組藥的為8例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料用百分率，采用SPSS17.0軟件包計(jì)算。P＜0.05為有顯著性意義，P＜0.01為有極顯著性意義。

2 療效觀察

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：HBV-DNA指標(biāo)數(shù)下降大于103。有效：HBV-DNA 指標(biāo)數(shù)下降大于 101，小于 103。無(wú)效：HBV-DNA指標(biāo)數(shù)下降小于101或反彈上升。

2.2 治療組與對(duì)照組對(duì)比情況 見(jiàn)表1～表3。兩組之間，HBeAg陰轉(zhuǎn)、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)、ALT復(fù)常、AST復(fù)常和TBIL復(fù)常數(shù)相比，P＜0.05；HBV-DNA下降例數(shù)、顯效數(shù)相比，P＜0.01；總有效數(shù)相比，P＜0.05。表明治療組和對(duì)照組療效差異具有顯著意義。

表1 兩組肝功能和HBeAg、HBV-DNA變化比較 例(%)

表2 兩組HBV-DNA下降例數(shù) 例

表3 兩組臨床療效比較 例

3 討論

慢性乙型肝炎是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病名，按照其癥狀表現(xiàn)不同分屬于中醫(yī)“黃疸、脅痛、鼓脹”等范疇。臨床上觀察其病毒數(shù)據(jù)變化是近幾年醫(yī)學(xué)發(fā)展的結(jié)果，慢性乙型肝炎之所以久治不愈，其核心問(wèn)題是乙肝病毒常常出現(xiàn)變異耐藥性的問(wèn)題。現(xiàn)有西藥其成分單一，它們的優(yōu)點(diǎn)是初始容易見(jiàn)效，效果比較明顯，不足是病毒容易對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性。而中成藥其成分復(fù)雜，不易產(chǎn)生耐藥性，但由于有的中成藥藥力不集中致見(jiàn)效很慢。池曉玲等通過(guò)中醫(yī)辨證治療來(lái)減少乙型肝炎病毒變異[2]；何澤民等用中藥復(fù)方序貫治療乙肝病毒攜帶者取得明顯療效[3]；徐春軍等用益氣涼血解毒類(lèi)中藥對(duì)抗乙肝病毒變異耐藥有很好的干預(yù)作用[4]，他們的思路各有側(cè)重和所長(zhǎng)，本文則從新的角度提出了新的思路。

本研究依據(jù)《中藥學(xué)》、《中藥藥理學(xué)》、《中華本草》等中藥藥理研究成果，對(duì)有殺滅乙肝病毒作用的中藥成分進(jìn)行分析，將主要藥效成分相同的幾味藥組合在一起成為一組，再將主要成分不同的各組藥排列成若干組。用大致相同成分的一組藥對(duì)乙肝病毒進(jìn)行強(qiáng)力性集中性殺滅；在病毒產(chǎn)生耐藥后，再改用成分不同的另一組藥：這樣分成若干階段地序貫用藥，對(duì)病毒進(jìn)行窮追猛打，使病毒數(shù)量級(jí)級(jí)下降而降至最低，從而產(chǎn)生最佳的治療效果，更好地發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果表明，不同中藥組方交替使用可對(duì)抗乙肝病毒耐藥性，抑殺乙肝病毒有明顯療效。

有待進(jìn)一步研究的地方是，我們對(duì)中藥進(jìn)行組合時(shí)，初步分出了9組，這里只選了其中的3組進(jìn)行分析，其他組的中藥療效如何，這樣分組是否合理，有沒(méi)有更好的分組方式，這些都有待進(jìn)一步的研究去挖掘和證實(shí)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329

[2]池曉玲,蕭煥明,吳黎明,等.中醫(yī)辨證治療對(duì)減少乙型肝炎病毒YMDD變異的療效觀察[J].世界中醫(yī)藥,2007,2(2):79

[3]何澤民,姚建華,高貴清,等.中藥復(fù)方序貫治療乙肝病毒攜帶者45例臨床觀察[J].江蘇中醫(yī)藥,2008,40(6):42-43

[4]徐春軍,劉燕玲,李秀惠,等.益氣涼血解毒類(lèi)中藥對(duì)抗拉米夫定誘發(fā)乙肝病毒YMDD變異的干預(yù)作用[J].中華中醫(yī)藥雜志,2008,23(12):1 079