肝硬化患者血清甲狀腺素水平的變化及其臨床意義

張東艷，梁 茱

（海南省人民醫院消化內科1、檢驗科2，海南 海口 570311)

某些危重的非甲狀腺全身性疾病，例如外傷、手術等引發甲狀腺激素指標的不正常變化，被稱作正常甲狀腺病態綜合征(ESS)或非甲狀腺疾病綜合征(NTIS)，又被稱作中樞性甲減[1]。在眾多的非甲狀腺疾病中，肝硬化ESS的發生率相對較高。本文應用檢測肝硬化患者血清FT3（游離三碘甲狀腺原氨酸）、FT4（游離甲狀腺素）及TSH（促甲狀腺素）指標的改變，評價肝功能破壞情況和肝硬化患者血清甲狀腺素的關聯及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2010年5月我院住院經確診為肝硬化患者128例，肝硬化診斷符合2000年《病毒性肝炎防治方案》標準[2]，肝硬化者按分Child-Pugh分級，≤6分為A級，7～9分為B級，＞10分為C級；無甲狀腺患病史，未使用影響甲狀腺激素水平的藥物。128例中男性98例，女性30例，年齡平均52歲；其中酒精性肝硬化患者14例，肝炎后肝硬化患者113例，不明原因肝硬化患者1例。以同期30名健康體檢者為正常對照組。

1.2 方法 清早空腹抽靜脈血，分離血清。用化學發光法檢測FT3、FT4及TSH，儀器為貝克曼化學發光免疫分析儀。

1.3 統計學方法 使用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，數據以均數±標準差(±s)表示，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清甲狀腺素結果比較 肝硬化患者血清FT3、FT4比健康對照者明顯降低，其差異有統計學意義(P<0.05)；TSH比健康對照者明顯升高，其差異也有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者肝硬化患者FT3、FT4及TSH檢測結果（±s）

表1 兩組患者肝硬化患者FT3、FT4及TSH檢測結果（±s）

注：與對照組比較，*P<0.05。

組別對照組肝硬化組TSH（uIU/ml）258±0.24 3.85±0.32*例數30 128 FT3(pg/ml)5.52±1.34 334±1.62*FT4(μg/ml)18.43±2.91 11.26±2.58*

2.2 血清甲狀腺素和Child-Pugh分級的關系 A、B、C級三組血清FT3、FT4均較對照組顯著降低，差異具有統計學意義(P<0.05)；B級組血清FT3、FT4比A級組明顯下降，差異具有統計學意義（P<0.05）；C級組血清FT3、FT4比B級組明顯下降，差異具有統計學意義(P<0.05)。A、B、C級3組血清TSH比對照組明顯增高（P<0.05)；血清TSH在B級組與A級組差異無統計學意義(P>0.05)；血清TSH在C級組比B級組明顯增高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 健康對照組與肝硬化Child-Pugh分級A、B、C三組血清甲狀腺激素指標的比較（±s）

表2 健康對照組與肝硬化Child-Pugh分級A、B、C三組血清甲狀腺激素指標的比較（±s）

注：與對照組比較，*P<0.05；B級與A級比較，△P<0.05；C級與B級比較，★P<0.05。

組別對照組肝硬化組A級B級C級例數30 FT3(pg/ml)5.52±1.34 FT4(μg/ml)18.43±2.91 TSH（uIU/ml）2.58±0.24 3.42±0.26*3.45±0.25*4.28±0.46*★25 42 61 5.13±1.45*2.82±1.57*△1.91±1.26*★15.68±2.46*8.86±2.73*△7.24±1.81*★

3 討論

國內外相關專家對慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化、原發性肝癌等疾病發生甲狀腺激素指標變化給予關注、研究。在大量的嚴重病變里，發生ESS比例最高的是肝硬化患者。甲狀腺激素的代謝中肝臟具有重要作用[3]，肝臟損傷及生化代謝異常通常與甲狀腺激素指標變化有密切關系。原因為：1）肝硬化患者5'-脫碘酶活性降低，則核內T4轉化為T3減少，導致T3水平下降，血液TSH水平增高。同時肝硬化失代償期患者血清T3水平下降，出現細胞的T3受體敏感性增加，必須有更多的T3才能滿足需要，因此血液中的T3水平更低。如果血清中甲狀腺激素維持在低水平狀態，在甲狀腺激素負反饋調節作用下，刺激腺垂體代償性地分泌TSH，使得TSH增高。2）肝硬化患者甲狀腺常有萎縮和退行性變，使激素合成和分泌減少。3）肝硬化患者可發生全身血液動力學的改變，所有可能出現稀釋性低T3、T4血癥[4]。4）肝硬化患者的進食情況普遍欠佳，熱量攝入不能滿足機體需要，另外，肝細胞缺氧、缺血導致三磷酸腺苷產生不夠，使得Na-K-ATP酶運運及碘的攝入受到影響，甲狀腺激素的生成減少。本研究結果表明，肝硬化患者血清FT3、FT4明顯降低，TSH增高，并且和肝功能的Child-Pugh分級有密切關聯。所以，檢測FT3、FT4和TSH可以從另一個方面反映肝細胞實質損害情況，可以作為有功能的肝細胞總數估計的客觀依據，也可以用作判斷肝硬化預后的指標[5]。因為肝硬化患者出現ESS機制尚不明確，所以是否應該給予甲狀腺激素替代治療尚存在爭議。有些研究者提出提高甲狀腺激素水平不能緩解肝硬化患者的病情，甚至引起肝硬化病情進一步加重。另外一些研究者認為給予短期小劑量甲狀腺激素替代治療，可以緩解ESS的低T3水平，進而增加食欲，并且可以使血漿白蛋白增高[6]，幫助糾正肝性腦病。有關肝硬化患者是否應用甲狀腺素進行治療，尚需進一步探討。

綜上所述，肝硬化組患者血清甲狀腺激素水平顯著降低，肝功能損害越嚴重者，其血清甲狀腺激素水平下降越明顯，因此，臨床上可以將甲狀腺激素水平作為判定肝臟儲備功能的重要指標。

[1]Bossoni S,Cossi S,Marengoni A,et al.Low T3 syndrome and outcome in elderly hospitalized geriatric patients[J].J Endocrinol Invest,2002,25(Suppl10):573-574.

[2]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[3]李秀榮,舒 喬,陳 積,等.男性肝硬化患者甲狀腺激素、性激素及促性腺激素水平變化及臨床意義[J].海南醫學,2003,14(10):22-23.

[4]王 平,陳小良,江柏全.肝硬化患者甲狀腺激素變化的意義[J].海南醫學,2002,13(11):50.

[5]魏麗琴,徐 偉,郭宏華.肝硬化患者血清FT3、FT4和hTSH檢測的臨床意義[J].吉林大學學報(醫學版),2004,30(1):135.

[6]毛峻嶺,陳毓缽,夏東明,等.肝硬化患者測定甲狀腺激素的臨床意義[J].臨床肝膽病雜志,2001,17(2):101-102.