西洛他唑聯(lián)合前列腺素E1治療2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變?cè)缙诏熜в^察

胡海巖，黃燕妮 ，

（1.海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，海南 海口 570102；2.海南醫(yī)學(xué)院熱帶醫(yī)學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院，海南 海口 570102）

糖尿病下肢動(dòng)脈病變(PAD)是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一。糖尿病下肢動(dòng)脈病變可以導(dǎo)致缺血性足潰瘍，甚至導(dǎo)致截肢，因此，其診治越來越多的受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。本研究應(yīng)用西洛他唑聯(lián)合前列腺素E1(商品名：凱時(shí)注射液)治療2型糖尿病并PAD早期的患者30例，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009-2011年門診和住院的2型糖尿病合并PAD早期患者60例。男39例，女21例，年齡57.2～68.5歲，平均(63.0±5.2)歲。按就診時(shí)間先后次序隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各30例。研究組男19例，女11例，年齡57.2～68.5歲，平均(62.8±5.6)歲，病程(4.5±1.3)年；對(duì)照組男21例，女9例，年齡58.2～67.9歲，平均(63.1±4.8)歲，病程(4.2±1.4)年。患者的疾病構(gòu)成如下：高血壓32例，高脂血癥30例，冠心病(包括陳舊性心肌梗死)13例，腦梗死9例，短暫性腦缺血(TIA)10例。所有患者均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)2007年美國糖尿病協(xié)會(huì)制定的2型糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L，口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L。(2)糖尿病并PAD的早期診斷標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀：下肢無力、發(fā)涼、靜息疼痛、間歇性跛行、趾端或足部疼痛(無伴下肢潰瘍發(fā)生)；②踝肱動(dòng)脈指數(shù)(ABI)≤0.8[1]；③多普勒超聲掃描分別測(cè)定下肢動(dòng)脈，出現(xiàn)內(nèi)徑寬度減少，內(nèi)膜增厚，粥樣斑塊形成。(3)近1個(gè)月內(nèi)未使用過對(duì)血液凝固纖溶系統(tǒng)、血小板功能、微循環(huán)等有影響的藥物。(4)無出血傾向及相關(guān)疾病，無心肝腎功能不全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)的并發(fā)癥；②糖尿病足潰瘍；③納入研究前2周服用過擴(kuò)張血管藥物。

1.2 方法 兩組均常規(guī)給予飲食和運(yùn)動(dòng)治療，降血糖采用門冬胰島素30(商品名：諾和銳30，Novomix30，生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司)，血糖控制在正常值范圍內(nèi)。在降糖治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予前列腺素E1(凱時(shí)注射液，北京泰德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980024)10 μg加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服西洛他唑片(浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960014)100 mg，bid。兩組療程均為1個(gè)月。

1.3 檢測(cè)方法 ABI為踝關(guān)節(jié)血壓與手腕血壓之比，由熟練的專業(yè)技師操作，采用多普勒血流探測(cè)儀測(cè)定。測(cè)定所有入選者雙下肢ABI，選取較低的一側(cè)作比較[1]。脈搏波傳導(dǎo)速度(Pulse wave velocity，PWV)是檢測(cè)血管內(nèi)皮受損的可靠和敏感的指標(biāo)[2]，本研究檢測(cè)頸動(dòng)脈-股動(dòng)脈PWV，雙側(cè)PWV取較高的一側(cè)。

1.4 觀察指標(biāo) 根據(jù)北京軍區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科張星光等[3]設(shè)計(jì)的臨床癥狀評(píng)分方法，觀察指標(biāo)包括ABI、間歇性跛行、疼痛、麻木感、缺血性潰瘍、皮溫等，具體賦分標(biāo)準(zhǔn)略。

1.5 療效評(píng)價(jià) 各項(xiàng)觀察指標(biāo)分?jǐn)?shù)相加為臨床癥狀總分，療程結(jié)束后與治療前對(duì)比，顯效：總分下降≥8分或單項(xiàng)分下降≥3分；良好：總分下降≥5分或單項(xiàng)分下降≥2分；改善：總分下降≥3分或單項(xiàng)分下降≥1分；無效：總分下降≤2分或單項(xiàng)分為0分。顯效和良好之和記為治療有效，治療后ABI單項(xiàng)改善≥0.1者，一并計(jì)為有效。分別測(cè)定兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)，同時(shí)記錄和評(píng)價(jià)臨床癥狀、血壓、心率、血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件包做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后ABI、PWV的變化 所有患者均能耐受藥物反應(yīng)，堅(jiān)持服藥1個(gè)療程。兩組治療前后ABI、PWV、臨床癥狀評(píng)分的變化及臨床有效率的比較，見表1、表2、表3。

表1 兩組治療前后ABI、PWV的變化（±s）

表1 兩組治療前后ABI、PWV的變化（±s）

注：*與本組治療前比較，P<0.05；**與本組治療前比較，P<0.01；▲治療后與對(duì)照組比較，P<0.05。

組別 例數(shù)ABI治療前 治療后PWV治療前 治療后研究組對(duì)照組30 30 0.61±0.15 0.60±0.14 0.73±0.16**0.71±0.17**15.79±1.21 15.78±1.09 17.10±1.23**▲16.46±1.15*

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分的變化（±s，分）

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分的變化（±s，分）

注：**與本組治療前比較，P<0.01；▲治療后與對(duì)照組比較，P<0.05。

組別 臨床癥狀評(píng)分治療后治療前6.15±2.57**▲7.75±2.48**研究組對(duì)照組11.38±2.45 11.27±2.41

表3 兩組治療有效率的比較（例）

表1及表2顯示，兩組治療后ABI、PWV評(píng)分均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05～0.01)，臨床癥狀評(píng)分較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后研究組PWV評(píng)分較對(duì)照組明顯升高，臨床癥狀評(píng)分較對(duì)照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。表3顯示，研究組有效率為76.7%，對(duì)照組為50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.59，P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 研究組出現(xiàn)頭暈2例、注射部位皮疹2例，心悸1例；對(duì)照組瘙癢1例、頭痛1例。兩組不良反應(yīng)均較輕微，未影響繼續(xù)治療。所有病例均能完成整個(gè)觀察周期。

3 討 論

2型糖尿病合并PAD是屬于全身大血管病變，病理改變主要是動(dòng)脈內(nèi)膜纖維增生、動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈壁中層鈣化，引起管腔狹窄或阻塞、肢端缺血缺氧，導(dǎo)致肢端出現(xiàn)缺血性壞疽或壞死。2型糖尿病合并PAD發(fā)病早、進(jìn)展快、病情重，主要累及下肢遠(yuǎn)端動(dòng)脈[4]。西洛他唑是磷酸二酯酶抑制劑，具有抑制血小板活化和平滑肌增殖、擴(kuò)張血管、降低血甘油三酯水平的作用[5]，前列腺素E1具有廣泛的藥理活性，包括舒張血管，改善末梢循環(huán)；抑制血小板聚集，防止血栓形成；保護(hù)血小板，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成等[6]。季曉珍等[7]應(yīng)用前列地爾注射液(前列腺素E1)治療糖尿病雙下肢動(dòng)脈血管病變，結(jié)果顯示，治療后脛后動(dòng)脈、足背動(dòng)脈內(nèi)徑和血流量較治療前均改善。

本文研究顯示西洛他唑聯(lián)合前列腺素E1的研究組PWV、臨床癥狀評(píng)分及治療有效率等顯著優(yōu)于單用前列腺素E1的對(duì)照組。治療過程中，研究組5例患者在治療初期出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，但均可耐受，能堅(jiān)持治療完成整個(gè)觀察周期。治療期間未見消化道、黏膜出血等不良反應(yīng)，未發(fā)生因藥物反應(yīng)而中斷治療，說明該治療方案藥物應(yīng)用于糖尿病PAD患者是安全的，并能長期應(yīng)用。

綜上所述，西洛他唑聯(lián)合前列腺素E1具有協(xié)同作用，可明顯減輕糖尿病下肢動(dòng)脈病變的臨床癥狀，提高臨床治療效果，同時(shí)藥物副作用輕微，療效可靠安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]胡映玉,路文盛,顏曉東,等.踝臂指數(shù)評(píng)價(jià)2型糖尿病合并外周動(dòng)脈疾病的價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2009,20(1):20-22.

[2]王鳳娣,黃 英,朱玉蘭,等.影響脈搏波傳導(dǎo)速度的臨床多因素分析[J].海南醫(yī)學(xué),2008,19(9):3-5.

[3]張星光,呂肖鋒,陳 彬,等.前列地爾注射液治療糖尿病下肢動(dòng)脈血管病變160例臨床觀察[M].西南國防醫(yī)藥,2010,20(6):614-615.

[4]胡華斌,童利偉.糖尿病足120例臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(23):98-100.

[5]許樟榮.糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變的診治[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2010,7(4):14-15.

[6]陳小雨.脂微球前列腺素E1治療糖尿病足療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2005,16(11):46-47.

[7]季曉珍,杜曉明,盧海燕,等.前列地爾注射液與小劑量阿司匹林治療糖尿病雙下肢動(dòng)脈血管病變效果觀察[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2009,16(5):25-26.