結(jié)腸癌組織中Survivin、Caspase-3、Ki-67表達(dá)水平

黃國福 冷曉玲 陸 紅 (新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院放化療科，新疆 烏魯木齊 8300)

結(jié)腸癌是最常見的惡性腫瘤之一〔1〕，可以通過人群篩查早期發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌，從而降低死亡率。為了探討結(jié)腸癌有效的診斷標(biāo)志物，本文比較生存素(Survivin)、重組人Caspase-3、增殖細(xì)胞核抗原(Ki-67)表達(dá)水平，評(píng)價(jià)其在臨床診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年5月至2011年5月我院收治的55例結(jié)腸癌患者設(shè)為觀察組，將同期28例健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。觀察組男32例，女23例，年齡29～79〔平均(63.5±11.9)〕歲;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例。對(duì)照組男16例，女12例，年齡31～80〔平均(64.7±12.3)〕歲;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例。所有患者均未合并其他器官嚴(yán)重疾病。兩組性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、合并癥等方面無顯著差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 標(biāo)本處理 取材部位包括結(jié)腸癌組織及正常結(jié)腸黏膜組織。所有標(biāo)本經(jīng)固定、脫水、石蠟包埋，以4 μm厚連續(xù)切片。采用免疫組化檢測(cè) Survivin，Caspase-3，Ki-67蛋白的表達(dá)。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3 評(píng)價(jià)方法 在光鏡低倍鏡(×100)下篩選陽性細(xì)胞最密集的范圍，隨后在高倍鏡下(×400)計(jì)數(shù)500個(gè)腫瘤細(xì)胞的陽性數(shù)，連續(xù)5個(gè)視野。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組間比較采用配對(duì)資料的t檢驗(yàn)。

1.5 結(jié)果 Survivin、Caspase-3、Ki-67在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)顯著高于正常組織(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組Survivin、Caspase-3、Ki-67的表達(dá)水平比較(±s)

表1 兩組Survivin、Caspase-3、Ki-67的表達(dá)水平比較(±s)

與正常組織相比:1)P＜0.05

組別Survivin Caspase-3 Ki-67結(jié)腸癌組織(n=55) 6.77±1.021) 3.58±0.991) 42.14±11.211)正常組織(n=28)3.16±0.62 0.73±0.14 27.59±9.06

2 討論

Survivin基因是凋亡蛋白抑制因子家族的成員之一，是目前為止認(rèn)為最有效的凋亡抑制因子，能影響細(xì)胞周期〔2〕。據(jù)報(bào)道，在大腸癌組織中 Survivin的水平顯著高于正常組織〔3〕。Caspase-3作為細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白級(jí)聯(lián)反應(yīng)的“終結(jié)者”，不僅直接影響細(xì)胞凋亡，而且通過切割與其結(jié)合的蛋白并使其活化，從而刺激腫瘤再增殖;它在大腸癌組織中的陽性表達(dá)率明顯高于大腸正常組織，而且在大腸癌組織中的陽性表達(dá)與腫瘤的分化程度、Duke分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)〔4〕。Ki-67是目前較為肯定的核增殖標(biāo)志物，只在增殖期(G1，S和G2/M期)表達(dá)，Go期缺如，開始表達(dá)于細(xì)胞周期的G1期，在S期及G2期表達(dá)增加，至M期達(dá)高峰，在細(xì)胞分裂晚期很快消失;它與細(xì)胞有絲分裂緊密相關(guān)，預(yù)示將進(jìn)入分裂期的細(xì)胞數(shù)目;在細(xì)胞有絲分裂過程中維持DNA結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，在多種惡性腫瘤中過表達(dá)，其表達(dá)水平可用于評(píng)價(jià)細(xì)胞的增殖狀態(tài)、腫瘤的生物學(xué)行為。Ki-67只與增殖細(xì)胞核反應(yīng)，而無組織特異性，其表達(dá)增強(qiáng)是細(xì)胞有絲分裂、增殖活性增強(qiáng)的一個(gè)可靠標(biāo)記，研究表明，Ki-67的表達(dá)能可靠而迅速地反映惡性腫瘤增殖率，與多種惡性腫瘤的進(jìn)展、移動(dòng)、預(yù)后有關(guān)。有資料表明，與正常組織相比，Ki-67在大腸癌組織中的表達(dá)明顯上調(diào)〔5〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌組織中的Survivin、Caspase3、Ki-67的表達(dá)水平顯著高于正常組織。由此可見，Survivin、Caspase-3、Ki-67在結(jié)腸癌組織中的過度表達(dá)與結(jié)腸癌的發(fā)生有關(guān)，這三種基因?qū)δ[瘤細(xì)胞的凋亡抑制作用及增殖刺激作用最終加快了細(xì)胞的生長及惡性轉(zhuǎn)化。因此，本文認(rèn)為Survivin、Caspase-3、Ki-67將成為結(jié)腸癌的有效診斷指標(biāo)，值得臨床推廣。

1 黃建軍，戈立東，周秀田，等.miR-222與MBD2在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.中國癌癥雜志，2012;22(1):21-4.

2 沈 毅，應(yīng)曉江.Survivin和RASSF1A基因在大腸癌中的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.中國肛腸病雜志，2011;31(1):9-12.

3 曹立宇，丁麗紅，尹玉，等.siRNA抑制Survivin基因?qū)Υ竽c癌細(xì)胞HCT116增殖及凋亡的影響〔J〕.中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志，2010;19(2):168-71.

4 馬 穎，楊向紅，林連捷，等.PTEN和Caspase-3在大腸癌中的表達(dá)及臨床意義〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010;39(4):290-2.

5 李 楠，吳平平，孔慶芳，等.p53、Ki-157、c-Myc在大腸癌手術(shù)切緣組織中的聯(lián)合檢測(cè)及其意義〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2010;27(2):262-4.