1，6-果糖二磷酸對老年體外循環患者肺保護作用

阿不拉江·賽達明 喬 峻 阿依別克 郭永忠 張總剛 唐和年

(新疆醫科大學第一附屬醫院心臟外科，新疆 烏魯木齊 830054)

體外循環(CPB)技術是非生理性循環方式，會對患者組織、器官造成不同程度的損傷，而危害最大的就是肺組織。據相關臨床統計得出，CPB后患者發生肺功能障礙約為15%～30%，嚴重時可誘發成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)并導致患者死亡，特別是對于基礎功能和代償功能較差的老年患者，CPB造成損傷更明顯〔1，2〕。1，6-果糖二磷酸(FDP)是細胞內糖酵解代謝途徑中一種重要中間產物，它對多種代謝途徑具有直接調節作用，是一種高能底物與代謝調節劑，可調節機體內酶活性與能量代謝，對肺組織有保護作用〔3〕。本文擬探討FDP對老年CPB患者的肺保護作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年9月至2012年3月我科行二尖瓣瓣膜置換術的老年風濕性心臟病患者24例，就診前均無嚴重肺功能障礙;無誘發肺組織病變的其他基礎性疾病。知情同意情況下隨機分為對照組和觀察組各12例。對照組施行常規CPB治療，其中男8例，女4例，年齡61～73歲;觀察組于CPB前與CPB中靜脈注射FDP，其中男7例，女5例，年齡67～78歲。兩組年齡及性別組成、一般情況、就診時各項檢查值差異均不顯著，有可比性。

1.2 給藥方法及指標檢測 兩組術前肌注0.3 mg東莨菪堿+10 mg地西泮(安定);0.08 mg/kg咪達唑侖+15 μg/kg芬太尼+0.12 mg/kg維庫溴銨靜脈推注進行麻醉誘導，同時行氣管插管、吸氧、橈動脈置管及心電監護;吸入10 g/L異氟烷+靜脈推注芬太尼和維庫溴銨行麻醉維持;對照組施行常規CPB措施，觀察組于 CPB前與 CPB中分別靜脈注射 FDP，每次250 mg/kg。于CPB后1 h取患者橈動脈檢測血清TNF-α、IL-6和IL-8水平;并于CPB前、CPB后1及3 h取患者靜脈血行中性粒細胞計數檢查。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組CPB后1 h血清學指標比較 兩組CPB后1 h血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較差異顯著(均P＜0.05)。見表1。

表1 兩組CPB后1 h血清學指標比較(±s，n=12)

表1 兩組CPB后1 h血清學指標比較(±s，n=12)

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2.2 兩組CPB前后中性粒細胞計數比較 兩組CPB前中性粒細胞計數差異不顯著;CPB后1和3 h中性粒細胞計數有顯著差異(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者CPB前后中性粒細胞計數比較(±s，n=12)

表2 兩組患者CPB前后中性粒細胞計數比較(±s，n=12)

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3 討論

CPB后造成肺損傷機制是:在CPB過程中，由于患者血液與外界材料接觸，會不可避免地激活患者血液系統中纖溶補體系統、凝血因子、中性粒細胞、淋巴-單核細胞及血小板，引起患者體內各種血管活性物質及多種炎性介質釋放，導致患者肺間質及肺實質損傷;同時在CPB過程中，因肺組織被隔離于正常血液循環之外，導致肺組織缺血缺氧。在此狀態下，患者肺血管內皮細胞會表達細胞間黏附分子，同時釋放相關細胞因子，在缺血再灌注期誘導并刺激患者血液中白細胞與血管內皮細胞黏附，同時進入肺組織中，產生并釋放大量水解蛋白酶、細胞因子與氧自由基，對患者肺間質及肺實質造成直接或間接損傷〔4〕。在CPB后肺損傷過程中機體產生的促炎性細胞因子起到重要作用，而促炎性細胞因子產生增多與以下機制有關:①患者體內細菌內毒素作用。在CPB過程中，患者各組織器官自然屏障作用削弱，從而細菌易通過各種屏障進入血液循環導致內毒素血癥，而血液中內毒素可激活單核-巨噬細胞而產生TNF-α;②患者體內補體系統激活。在CPB過程中，由于患者血液與外界材料接觸，其血液系統中補體系統被激活，從而產生過敏毒素，產生的過敏毒素又會激活單核-巨噬細胞和中性粒細胞，產生相關促炎性細胞因子;③體內產生的各種細胞因子間相互作用。在CPB過程中，患者體內產生的TNF-α可誘導IL-6和IL-8產生。CPB術后機體炎癥反應產生的白三烯、蛋白水解酶及氧自由基等在對機體造成損傷的同時，也會誘導免疫活性細胞繼發性產生各種細胞因子，形成體內正反饋〔5〕。

FDP對CPB過程中組織器官缺血缺氧有保護作用，減少因細菌進入機體生理屏障后產生的內毒素，從而減少體內促炎性細胞因子釋放;同時通過加強對細胞膜的穩定，抑制機體內各種細胞因形成的正反饋，從而抑制體內促炎性細胞因子進一步升高，削弱了CPB后患者全身炎癥反應〔6，7〕。綜上，在老年患者CPB前與CPB中靜脈注射FDP，可有效緩解患者治療后全身炎癥反應，起到肺保護作用。

1 閆慶峰，方 剛.體外循環中肺損傷機制及1，6-二磷酸果糖的肺保護作用〔J〕.寧夏醫學雜志，2004;26(2):125-7.

2 顧愷時.顧愷時胸心外科手術學〔M〕.上海:上海科學技術出版社，2003:369.

3 Romsi P，Kaakinen T，Kiviluoma K，et al.Fructose-1，6-bisphosphate for improved outcome after hypothermic circulatory arrest in pigs〔J〕.J Thorac Cardiovasc Surg，2003;125(3):686-98.

4 Robinson J，Nawaz S，Beard JD.Randomized，multicentre，double blind，placebo-controlled trial of the use of aprotinin in the repair of ruptured abdominal aortic aneurysm.On behalf of the Joint Vascular Research Group〔J〕.Br J Surg，2000;87(6):754-7.

5 郭建極，何 巍，羅玉忠，等.1，6-二磷酸果糖對體外循環肺保護的臨床實驗研究〔J〕.廣西醫科大學學報，2005;22(4):503-5.

6 黃春郭，孟 剛，向小勇.體外循環肺保護的研究進展〔J〕.醫學教育探索，2010;9(3):427-30.

7 Toyama S，Hatori F，Shimizu A，et al.Aneutrophil elastase inhibitor，sivelestat，improved respiratory and cardiac function in pediatric cardiovascular surgery with cardiopulmonary bypass〔J〕.J Anesth，2008;22(4):341-6.