蝦青素對高脂血癥大鼠脂代謝的影響

裴凌鵬 白 巖 黃火強 李志勇 劉偉志 惠伯棣

(中央民族大學中國少數民族傳統醫學國家民委-教育部重點實驗室，北京 100081)

蝦青素具有抗氧化、防止心血管疾病、提高免疫力、抗癌等多種生物學活性〔1，2〕。有研究表明蝦青素可以明顯降低血液中低密度脂蛋白(LDL)的水平以及升高高空度脂蛋白(HDL)水平〔3〕，推測其具有作為心血管疾病的治療或預防用藥的可能。眾所周知，高脂血癥是心血管疾病的最為常見的危險因素，降低血脂也常常是治療心血管疾病的有力措施之一。本研究用本實驗室自制的天然蝦青素膠囊對大鼠進行口服給藥并予以高脂飲食，觀察其血脂的水平變化，為蝦青素的降血脂作用提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 主要儀器和試劑 KA-1 000型臺式離心機(中國杭州華亭公司);全自動生化分析儀(日本島津公司);蝦青素膠囊(本實驗室自制);無水乙醇、甲醇、膽固醇(北京化學試劑公司);總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HDL-C、LDL-C試劑盒(上海榮盛生物技術公司)。

1.2 動物分組 15周齡60只SPF級SD雄性大鼠(購自中國醫學科學院實驗動物養殖中心批號ZYDP2010-122)稱重后隨機分為6組，正常對照組、高脂血癥模型組、辛伐他汀陽性藥組(200 mg/kg)、蝦青素(高、中、低)劑量組，每組10只。分籠喂養，自由進水，飼料量為每天40～50 g。正常對照組每天給予標準顆粒飼料(面粉32%、玉米粉30%、麩子20%、魚粉12%、骨粉2%、奶粉2%等)，高脂血癥模型組、辛伐他汀陽性藥組(200 mg/kg)及蝦青素高、中、低劑量組給予含膽固醇飼料(基礎飼料87.5%、豬油10%、膽固醇2%、豬膽鹽0.5%)。此外對照組每天以玉米油灌胃1次，每次灌胃量為10 ml/kg;而蝦青素高、中、低劑量組則分別以415、210、110 mg/kg劑量的天然蝦青素軟膠囊內容物的玉米油溶液進行灌胃。

1.3 生化指標測定 各組均于實驗前1 d和實驗后4、8、12 w末取血液樣本。清晨空腹稱量體重后，經眼眶取血1 ml，待血液自凝后，3 000 r/min離心15 min，留取血清用于測定TC、TG、HDL-C和LDL-C。所有血樣均保存于－20℃冰箱待測。

2 結果

2.2 蝦青素對TC的影響 從表2可以看出，預防干預前，各組TC基線水平一致;8 w后比正常對照組相比，高脂血癥模型組血清TC含量升高(F=－3.322，P＜0.05);與高脂血癥模型組相比，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清TG含量有所下降(F=－3.857，P＜0.05);12 w后，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清TC含量明顯低于高脂血癥模型組(F=7.331，P＜0.01)，但辛伐他汀療效較好。蝦青素具有降低高血脂大鼠血清TC的作用。

表2 不同劑量蝦青素對TC的影響(mmol/L，±s，n=10)

表2 不同劑量蝦青素對TC的影響(mmol/L，±s，n=10)

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2.1 蝦青素對TG的影響 從表1可以看出，預防干預前，各組TG基線水平一致;8 w后比正常對照組相比，高脂血癥模型組血清TG含量有升高(F=3.519，P＜0.05);而與高脂血癥模型組相比，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清TG含量有所下降(F=3.732，P＜0.05);12 w后，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清TG含量明顯低于高脂血癥模型組(F=7.551，P＜0.01)，但辛伐他汀療效較好。蝦青素具有降低高血脂大鼠血清TG的作用。

表1 不同劑量蝦青素對TG的影響(mmol/L，±s，n=10)

表1 不同劑量蝦青素對TG的影響(mmol/L，±s，n=10)

與正常對照組比較:1)P＜0.05，與模型組比較:2)P＜0.05，3)P＜0.01，下表同

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2.3 蝦青素對HDL-C的影響 從表3可以看出，預防干預前，各組HDL-C基線水平一致;8 w后比正常對照組相比，高脂血癥模型組的血清 HDL-C含量有下降(F=－3.491，P＜0.05);而與高脂血癥模型組相比，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清HDL-C含量有所升高(F=－3.448，P＜0.05);12 w后，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清HDL-C含量明顯高于高脂血癥模型組(F=8.119，P＜0.01)，但辛伐他汀療效較好。蝦青素具有升高高血脂大鼠血清HDL-C的作用。

表3 不同劑量蝦青素對HDL-C的影響(mmol/L，±s，n=10)

表3 不同劑量蝦青素對HDL-C的影響(mmol/L，±s，n=10)

組別1 d 4 w 8 w 12 w正常對照組0.98±0.11 0.99±0.12 1.03±0.12 1.10±0.15高脂血癥模型組0.97±0.11 0.93±0.11 0.85±0.121)0.80±0.131)辛伐他汀組 0.97±0.11 0.96±0.10 0.96±0.172)1.03±0.1 43)蝦青素低劑量組0.96±0.12 0.95±0.11 0.90±0.122)0.88±0.123)蝦青素中劑量組0.97±0.13 0.95±0.11 0.91±0.142)0.92±0.113)蝦青素高劑量組0.97±0.11 0.96±0.12 0.93±0.122)0.98±0.193)

2.4 蝦青素對LDL-C的影響 從表4可以看出，預防干預前，各組LDL-C基線水平一致;8 w后比正常對照組相比，高脂血癥模型組的血清LDL-C含量升高(F=－3.762，P＜0.05);而與高脂血癥模型組相比，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清LDL-C含量有所降低(F=－3.873，P＜0.05);12 w后，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清LDL-C含量明顯低于高脂血癥模型組(F=8.446，P＜0.01)，但辛伐他汀療效較好。蝦青素具有降低高血脂大鼠血清LDL-C的作用。

表4 不同劑量蝦青素對LDL-C的影響(mmol/L，±s，n=10)

表4 不同劑量蝦青素對LDL-C的影響(mmol/L，±s，n=10)

組別1 d 4 w 8 w 12 w正常對照組0.74±0.10 0.77±0.12 0.80±0.13 0.83±0.14高脂血癥模型組0.74±0.11 0.83±0.12 0.92±0.151)0.98±0.161)辛伐他汀組 0.73±0.12 0.79±0.13 0.83±0.142)0.81±0.153)蝦青素低劑量組0.73±0.10 0.81±0.11 0.87±0.142)0.89±0.133)蝦青素中劑量組0.73±0.12 0.80±0.12 0.86±0.132)0.87±0.143)蝦青素高劑量組0.74±0.12 0.79±0.11 0.84±0.132)0.83±0.143)

3 討論

LDL-C被認為有導致動脈粥樣硬化作用，血液中血脂水平特別是LDL-C水平的升高易于導致血管內皮的損傷及血管擴張功能的失調。而HDL的抗動脈粥樣硬化效應被認為是其能夠逆向轉運膽固醇形成HDL-C，能夠與體循環血管床的細胞發生相互作用，將多余的膽固醇轉運至肝臟后交由膽鹽排出〔4，5〕。換言之，LDL-C水平升高與HDL-C水平降低，可以提高血漿中游離的TC、TG，從而增加血管粥樣硬化的發生。

本試驗表明，動物高脂飲食后，血漿中TC、TG及LDL-C均明顯升高，而HDL-C水平下降，與國內外對人群血脂的調查結果基本一致〔6〕，說明高脂飲食是導致高脂血癥的重要因素。同時，本研究說明天然蝦青素確有改善高脂血癥脂代謝的作用，比辛伐他汀類藥物治療略遜，但本試驗3個劑量組均未發現實驗動物有明顯的毒性反應，表明蝦青素的安全劑量范圍較大，且由于是純天然品，具有很好的開發價值，但具體降脂機制尚需研究。

1 惠伯棣，裴凌鵬.類胡蘿卜素化學及生物化學〔M〕.北京:中國輕工業出版社，2005:317-22.

2 林 曉，儲小軍，周 蒂，等.蝦青素的來源、功能及應用〔J〕.環境與職業醫學，2008;22(6):112-5.

3 羅仁勇，曾永蘭.天然蝦青素軟膠囊降血脂功能的實驗研究〔J〕.現代預防醫學，2009;36(4):730-3.

4 裴凌鵬.蝦青素對四氯化碳致小鼠急性肝損傷保護作用〔J〕.中國公共衛生，2009;17(5):176-8.

5 倪鴻昌，李 俊.高脂血癥實驗動物的研究進展〔J〕.安徽醫藥，2004;11(6):33-5.

6 Austin MA，Hokanson JE，Edwards KL.Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor〔J〕.Am J Cardiol，1998;81(1):7-12.