彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者血清中β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶檢測(cè)對(duì)預(yù)后判斷的價(jià)值

姬衛(wèi)國(guó) 王祥麒 李志剛 王紅玲 谷 寧 張 翼 李薇薇 李偉明 王俊濤

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科五病區(qū)，河南 鄭州 450052)

典型表現(xiàn)是患者出現(xiàn)結(jié)內(nèi)或結(jié)外迅速長(zhǎng)大的腫塊，可伴有癥狀，隨著病情發(fā)展常常擴(kuò)散。β-2微球蛋白與腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)〔1〕，而乳酸脫氫酶作為一種糖酵解酶，在腫瘤細(xì)胞惡變時(shí)分泌增多，并參與病變進(jìn)展中〔2〕。本文擬檢測(cè)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者血清β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)，探討二者關(guān)系及對(duì)預(yù)后的判斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2011年10月我院腫瘤科確診為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的患者96例，其中男50例，女46例，年齡39～80(平均56.4)歲，病史2～13個(gè)月。均符合WHO中關(guān)于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)免疫組化輔助診斷及病理主任醫(yī)師閱片。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他類型惡性腫瘤;②診斷有疑問。同時(shí)選取同期在我院體檢證實(shí)為健康成人的血清標(biāo)本55例為對(duì)照組，其中男30例，女25例，年齡39～72(平均55.4)歲，兩組一般資料無明顯差別，具有可比性。

1.2 β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶檢測(cè)方法 觀察組均于確診后次晨空腹抽取靜脈血10 ml，對(duì)照組常規(guī)抽取靜脈血，均盡快分離血清，放于－20℃冰箱中待檢，并于4 w內(nèi)測(cè)定。應(yīng)用放免法檢測(cè)血清β-2微球蛋白表達(dá)，應(yīng)用速率法檢測(cè)血清乳酸脫氫酶表達(dá)，嚴(yán)格按說明書操作，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行定量資料t檢驗(yàn)和線性相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá) 觀察組血清β-2微球蛋白〔(4.27±1.04)vs(1.24±0.46)mg/L〕與乳酸脫氫酶表達(dá)〔(397.35±46.54)vs(190.35±36.43)U/L〕明顯高于對(duì)照組(t=8.35，P=0.010 3;t=12.35，P ＜0.000 1)。

2.2 觀察組不同類型患者血清中β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá) 觀察組不同類型患者β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)差別顯著，即非生發(fā)中心來源患者二種蛋白的表達(dá)量升高。生存時(shí)間≤1年患者血清二種蛋白表達(dá)量升高。見表1。

2.3 觀察組血清β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)關(guān)系 觀察組血清β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.41，P=0.024 1)。

表1 觀察組不同類型患者血清中β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)(±s)

表1 觀察組不同類型患者血清中β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)(±s)

n β-2微球蛋白(mg/L) t P 乳酸脫氫酶(U/L)t P生發(fā)中心來源 是 56 2.41±0.75 7.54 0.013 5 342.35±47.08 7.67 0.016 4否40 6.46±2.36 464.43±64.57生存時(shí)間 ＞1年 49 3.67±1.31 5.43 0.034 8 357.32±41.20 6.50 0.024 8≤1年47 4.93±1.42 439.78±53.21

3 討論

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤是侵襲性腫瘤，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，預(yù)后判斷指標(biāo)不完善，治療效果差。近年來人們傾向于基因和蛋白檢測(cè)來判斷病變生物學(xué)行為和預(yù)后。β-2微球蛋白是一種相對(duì)分子質(zhì)量較小的蛋白，是細(xì)胞膜上完整組織相容性抗原構(gòu)成成分。一般來說人體內(nèi)β-2微球蛋白在體內(nèi)維持著動(dòng)態(tài)平衡，因此其含量相對(duì)恒定〔3，4〕。β-2微球蛋白與腫瘤負(fù)荷相關(guān)，并與腫瘤增殖、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移有關(guān)〔5〕。乳酸脫氫酶作為機(jī)體重要的糖降解酶，廣泛存在于人類細(xì)胞和體液中，以心、腎和骨骼肌含量最豐富。當(dāng)正常細(xì)胞惡變后，體內(nèi)腫瘤細(xì)胞中基因控制失調(diào)，乳酸脫氫酶合成增多，同時(shí)由于反饋機(jī)制受到影響，腫瘤細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶釋放增多，引起血清中表達(dá)升高〔6〕。也有觀點(diǎn)顯示淋巴瘤中乳酸脫氫酶升高主要是由于腫瘤細(xì)胞無限增殖，對(duì)周圍組織進(jìn)行浸潤(rùn)和擴(kuò)散，刺激周圍正常組織發(fā)生反應(yīng)性乳酸脫氫酶釋放〔7〕，而血清中酶含量間接反映淋巴瘤細(xì)胞增殖性。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中釋放增多，并參與腫瘤惡性過程。由于淋巴系統(tǒng)是β-2微球蛋白的主要合成場(chǎng)所，因此使淋巴細(xì)胞增殖速度增加的因素均可引起β-2微球蛋白表達(dá)升高。惡性淋巴瘤時(shí)細(xì)胞增殖明顯增快是促進(jìn)其表達(dá)的重要誘發(fā)因素〔8〕，在增殖過程中也促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生乳酸脫氫酶增多。β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)與腫瘤類型有關(guān)，由于生發(fā)中心來源患者預(yù)后好，非生發(fā)中來源預(yù)后差，提示聯(lián)合檢測(cè)β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶與彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后相關(guān)，同時(shí)在不同生存時(shí)間分組中β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)差別也直接證實(shí)了此結(jié)論。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶具有協(xié)同作用，但關(guān)于二者協(xié)同作用的機(jī)制分析認(rèn)為可能與細(xì)胞增殖作為中介發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)，但需要更多基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

1 劉慧敏，楊順娥，馬 英.LD、β2-M、CA125在非霍奇金淋巴瘤中的臨床意義〔J〕.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009;32(8):1031-3.

2 梁 進(jìn)，何文杰，畢 清，等.非霍奇金淋巴瘤患者LDH和β2-MG及ESR與疾病發(fā)展及臨床預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2008;15(4):328-30.

3 Langer P，Kocan A，Drobna B，et al.Alpha-fetoprotein，carcinoembryonic antigen and beta2-microglobulin in adult population highly exposed to organochlorinated pollutants(PCB，DDE and HCB)〔J〕.Endocr Regul，2011;45(3):149-55.

4 Saito Y，Oba N，Nishinakagawa S，et al.Identification of beta2-microgloblin as a candidate for early diagnosis of imaging-invisible hepatocellular carcinoma in patient with liver cirrhosis〔J〕.Oncol Rep，2010;23(5):1325-30.

5 陳 芳，曹方方，張繼紅，等.β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶對(duì)非霍奇金淋巴瘤治療效果的判斷價(jià)值〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011;14(12C):4160-3.

6 Giatromanolaki A，Koukourakis MI，Pezzella F，et al.Lactate dehydrogenase 5 expression in non-Hodgkin B-cell lymphomas is associated with hypoxia regulated proteins〔J〕.Leuk Lymphoma，2008;49(11):2181-6.

7 張 妍，高艷紅，向 榮，等.淋巴瘤患者血清乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、總蛋白及白蛋白水平變化〔J〕.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2010;31(2):1171-2.

8 黃然欣，李曉林，黃曉春，等.非霍奇金淋巴瘤血清乳酸脫氫酶和β2微球蛋白水平及其臨床意義〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2008;18(10):1357-9.