布拉酵母菌預防新生兒感染性肺炎繼發腹瀉的效果觀察

馮永歌

河南省新密市第一人民醫院新生兒科，河南 新密 452370

新生兒感染性肺炎為新生兒科常見病，抗生素為其主要治療藥物，有報道小兒肺炎在治療過程中繼發性腹瀉的發生率為25.1%～52.9%[1]，由于細菌耐藥及新生兒自身免疫力差，抗生素治療時間均比其他年齡段時間長，消化系統腸道菌群沒有完全建立，因而抗生素相關性腹瀉的發生率更高，對于抗生素相關性腹瀉的預防和治療目前主要是給予腸道益生菌調節腸道菌群，布拉酵母菌應用于成人及兒童臨床報道較多，但對于新生兒應用國內報道較少，根據其藥物說明書可以應用于新生兒，我科使用布拉酵母菌預防新生兒感染性肺炎繼發腹瀉，臨床效果良好，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年10月～2012年4月我科共收住新生兒感染性肺炎186例，剔除入院時即伴有腹瀉者47例，入院后48 h內出現腹瀉者12例，以及伴有嚴重心臟病或需呼吸支持和中心靜脈插管者7例，新生兒感染性肺炎診斷標準[2]：①有產前、產時或產后感染等致病因素。②有下列表現：一般情況差，反應低下；拒奶、嗆奶及口吐白沫；體溫不升或有發熱；口周、肢端發紺或蒼白；點頭呼吸或三凹征；雙肺呼吸音粗糙，濕啰音或捻發音；心率增快，肝脾腫大，嚴重腹脹。③胸片可見雙肺紋理增粗，肺周圍散布點片狀浸潤陰影，代償性肺氣腫時肺野外側帶透亮度增強。將符合納入標準的120例分為對照組（58例）和觀察組（62例），兩組患兒在日齡、性別、體質量、病情輕重等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次臨床研究經醫院倫理委員會討論通過，臨床治療取得家屬知情同意。兩組患兒一般情況比較見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

對照組和觀察組入院后均給予抗生素治療，抗生素的選擇根據病情及病原學檢查選用，根據病情給予對癥及支持治療，觀察組在應用抗生素同時給予口服布拉酵母菌（億活，法國百科達制藥廠），125 mg/次，2次/d，至抗生素治療結束；兩組患兒出現繼發性腹瀉者均給予口服蒙脫石散1.0 g/次，3次/d，肺炎痊愈后腹瀉仍明顯者停用抗生素，給予對癥治療至腹瀉停止；新生兒感染性肺炎繼發腹瀉的診斷標準參照小兒肺炎繼發腹瀉的診斷標準[3]：臨床癥狀體征及輔助檢查符合新生兒感染性肺炎，住院48 h后出現排便次數增多至少3次/d以上和大便性狀改變。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組患兒在治療過程中繼發性腹瀉出現時間、腹瀉發生率、出現腹瀉第3天腹瀉次數、腹瀉持續時間及不良反應發生情況等。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 10.0統計軟件處理，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒腹瀉發生率的比較

觀察組62例發生腹瀉12例，發生率為19.4%，對照組58例發生腹瀉33例，發生率為56.9%，兩組比較差異有高度統計學意義（χ2=11.87，P ＜ 0.01）。

2.2 兩組患兒治療后各項指標比較

兩組患兒在出現腹瀉時間、出現腹瀉第3天腹瀉次數、腹瀉持續時間比較差異有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應發生情況

兩組患兒各有3例出現抗生素遲發過敏反應，換用抗生素治療；對照組有4例出現霉菌性口腔炎，觀察組無其他明顯不良反應發生。

3 討論

新生兒為兒童發育過程中的特殊階段，由于其自身器官系統發育特點決定其在很多方面有別于其他年齡段，易患呼吸系統和消化系統疾病，感染性肺炎發生率高，因而抗生素應用必不可少，由于其免疫力差，以及目前抗生素細菌耐藥，感染的病原體不易確定等因素，抗生素治療療程比較長；新生兒消化系統發育不成熟，腸道菌群也沒有完全建立，微生態平衡更容易遭到破壞，極易發生抗生素相關性腹瀉，因而在新生兒感染性肺炎的治療過程中預防抗生素相關性腹瀉非常重要；預防方法主要是根據病原學檢查針對性選用抗生素，避免抗生素濫用，但由于新生兒特點病原體不易確定，而自身抗病能力又差，臨床常選用廣譜抗生素治療，幾乎所有的抗生素都能引起腹瀉，常用于新生兒的頭孢類和青霉素類抗生素是引起腹瀉的常見藥物；另外就是給予微生態制劑進行預防，目前微生態制劑種類較多，細菌類微生態制劑用于兒童抗生素相關性腹瀉的治療和預防臨床研究較多[4]，但細菌類益生菌易被胃酸和抗生素殺滅，臨床效果有一定局限性，真菌類益生菌用于兒童腹瀉病的治療和抗生素相關性腹瀉的預防也有較多報道[5]，效果肯定，但對于新生兒階段的應用國內報道較少，根據其說明書介紹，可以應用于新生兒，我科對應用布拉酵母菌預防新生兒感染性肺炎繼發腹瀉進行了臨床研究，從本組資料結果可以看出，布拉酵母菌可以明顯減少抗生素相關性腹瀉的發生率，觀察組與對照組比較，差異有高度統計學意義（χ2=11.87，P ＜ 0.01）。

表2 兩組患兒治療后各項指標比較（）

表2 兩組患兒治療后各項指標比較（）

組別 例數 腹瀉出現時間（d）腹瀉第3天腹瀉次數腹瀉持續時間（d）對照組觀察組t值P值58623.05±1.265.43±1.203.92＜0.018.25±2.415.36±1.855.39＜0.017.12±1.335.03±0.922.72＜0.05

抗生素相關性腹瀉的發生機制主要包括大量抗生素的使用使腸道正常細菌數量減少，正常細菌的腸道功能下降，使腸道糖類代謝異常、膽汁酸代謝異常[6]，還有抗生素的直接作用等；新生兒感染性肺炎繼發腹瀉的發生既有消化系統發育不成熟、腸道菌群沒有完全建立、機體防御功能差等內在因素，也有抗生素的直接和間接作用，還有病原體感染的因素存在，因而更易繼發腹瀉；常用的細菌類微生態制劑的預防和治療作用主要是增加有益菌的數量，抑制有害菌的異常增長，恢復正常腸道微生態平衡，起到生物屏障作用，抵制病原菌的侵襲，其臨床效果有賴于進入腸道益生菌的數量；布拉酵母菌為生理性真菌，為非致病性、天然耐抗生素，與細菌類益生菌對胃酸、胃蛋白酶耐受性更強，可常溫保存，而細菌類益生菌易被抗生素殺滅，易被胃酸、胃蛋白酶滅活，因而口服后布拉酵母菌與細菌類益生菌比較能有更有效數量的活菌在腸道內存活，以達到調節腸道微生態平衡；布拉酵母菌在腸腔內通過分泌不同分子量糖蛋白拮抗艱難梭菌毒素A/B，及拮抗霍亂毒素，分泌蛋白磷酸酶大腸埃希菌脂多糖而發揮抗毒素作用；通過保護腸上皮細胞間緊密連接，通過細胞壁甘露聚糖直接吸附細菌，減少細菌對腸上皮細胞的攻擊而發揮抗菌活性[7]；其還可增加腸道短鏈脂肪酸，有利于腸道功能的恢復，合成多胺加速腸上皮細胞成熟[8]，增加雙糖酶的分泌，促進腸道SIgA分泌，增強腸道免疫屏障；其還可通過抑制炎癥信號途徑中NF-KB的易位而抑制炎癥信號途徑，減少炎癥介質的合成而發揮抗炎作用。有資料報道[9]，其可減少其可減少急性腹瀉患兒的腹瀉頻率，顯著降低急性腹瀉患兒遷延性腹瀉的發生率，縮短急性腹瀉患兒的住院時間。本研究結果顯示，觀察組與對照組比較，布拉酵母菌不但可明顯減少和延緩抗生素先關性腹瀉的發生，而且發生腹瀉者腹瀉程度輕，經對癥治療恢復快，顯示出良好的預防效果。

對照組有4例患兒出現霉菌性口腔炎，觀察組在應用布拉酵母菌預防新生兒感染性肺炎繼發腹瀉過程中未見明顯不良反應發生，有報道布拉酵母菌有抗菌作用，包括白色念珠菌，本組資料中觀察組患兒均無霉菌性口腔炎發生，可能與其抗菌作用有關。另據國外資料危重癥新生兒尚無應用經驗，對于危重癥患兒的應用還需臨床研究。

總之，布拉酵母菌用于預防新生兒感染性肺炎繼發腹瀉作用明顯，具有較好的療效及安全性。

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