新型抗血小板藥普拉格雷治療冠心病患者80例的療效分析

馬曉兵

解放軍第二〇五醫院醫學工程科，遼寧 錦州 121001

普拉格雷，化學名：2-[2-（乙酰氧基）-6，7-二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5（4H）-基]-1-環丙基-2-（2-氟苯基）乙酮，為治療心力衰竭、中風、不穩定心絞痛等心腦血管疾病或有急性冠狀動脈綜合征需要進行經皮冠狀動脈介入術的患者的新型抗血小板藥。其由日本Sankyo公司和美國Eli Lilly公司共同開發，并于2009年2月23日獲歐盟批準上市，應用于治療動脈粥樣硬化和急性冠狀動脈綜合征。研究表明，其具有療效快、吸收好和毒性低的優良特點，可以有效改善和預防心血管疾病的發生[1-2]。本文將160例冠心病患者分為普拉格雷治療組和氯吡格雷治療組，觀察兩組患者治療前后平均血小板聚集率（MPA）、平均血小板反應指數（PRI）以及用藥期間不良反應發生的概況，評價新型抗血小板藥普拉格雷在冠心病治療中的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院心血管內科2010年4月～2011年11月收治的160例經確診為冠心病的患者隨機分為兩組。普拉格雷組（研究組）80例，其中，男 41例，女 39例；平均年齡（46.3±8.9）歲；患者體質量指數24.4 kg/m2；伴高血壓患者27例，伴高脂血癥患者25例，伴糖尿病患者28例。氯吡格雷組（對照組）80 例，其中，男 38 例，女 42 例；平均年齡（45.5±9.2）歲；患者體質量指數24.1 kg/m2；伴高血壓患者28例，伴高脂血癥患者26例，伴糖尿病患者26例。兩組一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究需排除有精神病史、出血性腦卒中、嚴重肝腎功能不全和有出血傾向等癥狀患者[3]。

1.2 方法

兩組研究前均常規給予阿司匹林（阿司匹林腸溶片，100mg，德國拜耳制藥提供）治療。另外，研究組給予普拉格雷（鹽酸普拉格雷片，規格：5 mg，Lilly和第一三共制藥公司臨床試驗用藥），其中常規治療量為60 mg，維持給藥劑量為10 mg；對照組給予氯吡格雷（波立維，75 mg，杭州賽諾菲圣德堡民生制藥有限公司，批號：20100902），其中常規治療量為600 mg，維持給藥劑量為75 mg。分別治療4周。

1.3 觀察指標

分別觀察兩組患者服藥前后腺苷二磷酸誘導的MPA、PRI和用藥期間不良反應發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MPA比較

研究組比對照組活性代謝物對血小板的抑制作用出現的更早，負荷量1周即可出現明顯的抑制作用（P＜0.05），治療4周后作用仍然明顯優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MPA比較（，%）

表1 兩組治療前后MPA比較（，%）

2.2 兩組治療前后PRI比較

研究組在負荷量1周和維持治療4周后PRI均明顯優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PRI比較（）

表2 兩組治療前后PRI比較（）

2.3 兩組不良反應發生情況比較

兩組治療中常見不良反應均有發生，但治療組僅見1例（1.25%）腹痛、便秘癥狀，而對照組有消化道出血和血象變化發生。但兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

普拉格雷和氯吡格雷同屬于噻吩并吡啶類抗血小板聚集藥物，二者都是前體藥物，須經體內P450細胞色素酶代謝轉化為活性化合物后方可起到抗血小板聚集的作用，普拉格雷以外消旋體混合物的形式經口服進入體內，它需轉化為活性代謝物才能發揮其抑制血小板凝聚的作用，從而對血栓疾病起到治療作用[1，4-5]。其主要作用機制：通常血管遭受損傷后，強力血小板激活劑二磷酸腺苷（ADP）易透過細胞進入血液循環系統，而后通過其各種亞型釋放具有藥理活性的物質。血小板聚集能力的提高會導致血小板P2Y12受體被激活，而這一受體的強力抑制劑正是通過體內P450細胞色素酶代謝轉化為活性化合物后起到治療作用[6]。

臨床試驗證實，普拉格雷具有療效快、吸收好和毒性低的優良特點，其藥物代謝動力學特征表明普拉格雷活性代謝物具有較高的生物利用度，可更早地起到抑制血小板聚集的作用，并且作用更持久。在保證與氯吡格雷相同或更好的治療作用的同時，還具有較低的不良反應發生率。有學者[3]對普拉格雷的兩種主要代謝產物進行了實驗研究，結果表明，由于羧酸酯酶的作用，普拉格雷迅速水解，生成硫代內醋R-95913，它在人體血漿內循環，沒有生物活性，經過進一步代謝開環，生成R-138727，它有2個手性中心，是4個立體異構體的混合物，具有生物活性，起著抑制P2Y，Z受體的作用。由于其代謝率比較高，有更多的活性代謝物可以作用于血小板，作用明顯優于氯吡格雷。在穩定性心絞痛和急性冠脈綜合征介入術中都有比氯吡格雷更強的表現，但是抗血小板作用越強也就越容易引起出血[7-8]。臨床研究顯示，11%～34%的冠心病患者對氯吡格雷具有非應答性，氯毗格雷和阿司匹林的聯合治療并不能有效降低這部分冠心病患者的缺血性事件發生。因此本文研究中需排除有精神病史、出血性腦卒中、嚴重肝腎功能不全和出血傾向等癥狀患者。

另外，氯吡啶格雷還存在一些嚴重的缺陷，例如個體差異大，起效慢，不良反應發生率與阿司匹林接近[1]。盡管氯吡格雷無論在其臨床治療效果和商業領域都曾風靡全球，但其應用局限性也在日趨顯現，由此可見，開發新型抗血小板藥已成為醫藥領域的研究熱點之一。

本研究結果表明，與氯吡格雷對照組比較，普拉格雷研究組活性代謝物對血小板的抑制作用出現得更早，作用更持久，且差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率相當，差異無統計學意義（P＞0.05），表明普拉格雷組在治療冠心病的安全性與氯吡格雷組相當，與文獻報道一致[9-10]。普拉格雷與阿司匹林聯合用于治療冠心病療效雖經大量試驗證實，但作為新型藥物，其安全性仍需大量臨床案例證實。

[1]荊亞萍，申東升，熊維，等.新一代血小板抑制劑——普拉格雷[J].國際藥學研究雜志，2008，35（5）：373-378.

[2]百度百科.普拉格雷[EB/OL].http：//baike.baidu.com/view/4458102.htm.

[3]趙秀朋，胡大一，李田呂，等.氯吡格雷對冠心病患者的安全性和血小板聚集率的影響[J].中國新藥雜志，2004，13（10）：933-937.

[4]劉洪清，張世楊.曲美他嗪聯合氯吡格雷治療不穩定型心絞痛的臨床療效及安全性[J].航空航天醫藥，2010，15（4）：450-451.

[5]王曄，郭大文，王德生.新型抗血小板藥普拉格雷[J].國際腦血管病雜志，2009，17（4）：297-302.

[6]馬培奇.抗血小板新藥普拉格雷[J].上海醫藥，2009，30（9）：407-408.

[7]Deepal L，Bhatt，海燕.普拉格雷臨床價值分析[J].中國處方藥，2009，9（90）：18-19.

[8]Rehmel JL，Ecketein JA，Farid NA，et al.Interactions of two major metabolites of prasugrel，a thienopyridine antiplatelet agent，with the cytochromes P450[J].Drug Metab Dispos，2006，34（4）：600-607.

[9]蘇海明.大劑量氯吡格雷在冠心病介入治療中的應用效果觀察[J].現代中西醫結合雜志，2011，20（7）：827-829.

[10]李賢峰，王兆君.新型抗血小板藥普拉格雷在冠心病應用中的研究進展[J].臨床軍醫雜志，2009，37（1）：125-128.