血必凈注射液對急性顱腦損傷患者外周血TNF-α和IL-10濃度的影響

黎志迪 魏建功 劉道斌 董世節 張琦輝

廣州醫學院附屬深圳沙井人民醫院神經外科，廣東 深圳 518104

近年來，隨著國內外學者對急性顱腦損傷發病機制的不斷深入研究，其中不少研究發現急性顱腦損傷患者外周血腫瘤壞死因子 α（TNF-α）和白細胞介素 10（IL-10）升高[1-3]。血必凈注射液對急性顱腦損傷有顯著療效，但是其治療急性顱腦損傷的機制尚不明確。本研究對30例急性顱腦損傷患者進行常規治療作為對照組，然后對34例急性顱腦損傷患者進行血必凈注射液干預治療，并同時測定兩組患者治療前后外周血中TNF-α和IL-10的濃度變化，初步探究血必凈注射液干預治療急性顱腦損傷的機制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標準

①顱腦CT掃描均發現原發或繼發性腦損傷，但未合并休克和脊髓損傷，且既往無神經系統疾病和腦外傷史；②入院時顱腦CT顯示顱內血腫量，幕上血腫，幕下血腫，不考慮手術者（幕上血腫＜10 mL，幕下血腫＜30 mL）；③格拉斯哥評分≥6分；④年齡18～75歲。

1.2 一般資料

選擇我院2010年1月～2011年9月急性顱腦損傷患者64例，男39例，女25例；年齡18～70歲，平均44.1歲。不包括合并其他臟器或部位嚴重損傷的患者，無肝、腎和造血系統疾病，傷前無感染史?；颊呔趥?4 h內住院。64例患者中車禍傷37例，暴力擊傷7例，墜落傷20例；顱腦CT檢查急性硬膜下血腫并腦挫裂傷13例，硬膜外血腫16例，雙側對沖性腦挫裂傷12例，一側腦挫裂傷并腦內血腫10例，外傷性蛛網膜下腔出血13例。將其分為兩組，其中治療組34例，男22例，女12例；年齡18～67歲，平均43.8歲；受傷原因：車禍傷21例，暴力擊傷4例，墜落傷9例。對照組30例，男17例，女13例；年齡21～70歲，平均44.3歲；受傷原因：車禍傷16例，暴力擊傷3例，墜落傷11例。兩組性別、年齡、受傷原因、病情程度等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會通過，患者均簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均給予常規治療，主要包括保持呼吸道通暢、脫水、止血、制酸、營養腦神經及對癥治療。治療組在常規治療基礎上加用血必凈注射液（天津紅日藥業有限公司生產）50 mL，溶于100 mL生理鹽水，靜脈滴注，每日2次，連續治療3周。

1.4 療效判定標準

根據急性顱腦損傷患者顱內血腫吸收情況和腦水腫改善情況進行療效評價：根據多田公式計算顱內出血量；根據顱腦CT掃描判定腦水腫改善情況：腦水腫改善情況分為顯效（腦水腫范圍較用藥前減少75%以上）、有效（25%～75%）、無效 （25%以下），總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 標本檢測

所有急性顱腦損傷患者均在入院后3 h內、治療后1、2、3周抽取外周靜脈血，分離血清，-80℃保存待測。采取ELISA法檢測，ELISA試劑盒購自南京建成生物工程公司，采用Model 680 型酶標儀（Bio-rad，USA）測定。

1.6 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件處理數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（）表示，重復測量的計量資料采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同治療時間點顱內血腫吸收情況比較

治療組治療后各時間點顱內血腫吸收情況與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.01，P＜0.05）；對照組治療后血腫也逐漸縮小，治療后1周與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后2周和治療后3周與治療前比較，差異有統計學意義（P ＜ 0.01，P ＜ 0.05）。 見表 1。

2.2 兩組腦水腫療效比較

治療3周后治療組顯效率為50.0%，總有效率為85.3%；對照組顯效率為33.3%，總有效率為70.0%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后外周血TNF-α和IL-10濃度變化比較

治療后各時間點，兩組TNF-α和IL-10濃度均顯著低于治療前（P＜0.01，P＜0.05）；治療后各時間點治療組TNF-α和IL-10濃度均顯著低于對照組（P＜0.01，P＜0.05）。見表 3、4。

表1 兩組不同治療時間點顱內血腫吸收情況比較（，mL）

表1 兩組不同治療時間點顱內血腫吸收情況比較（，mL）

注：與本組治療前相比較，*P＜0.01，**P＜0.05

表2 兩組腦水腫療效比較[n（%）]

表3 兩組治療前后外周血TNF-α濃度變化比較（，μmol/L）

表3 兩組治療前后外周血TNF-α濃度變化比較（，μmol/L）

注：與本組治療前相比較，*P＜0.01，**P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.01，##P＜0.05

表4 兩組治療前后外周血IL-10濃度變化比較（，ng/L）

表4 兩組治療前后外周血IL-10濃度變化比較（，ng/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01，**P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.01，##P＜0.05

3 討論

炎癥反應是急性顱腦損傷的主要原因之一，可導致血腦屏障通透性改變、神經元死亡、中樞神經系統的再生、腦水腫以及腦血流紊亂[4-5]。炎癥細胞因子在顱腦損傷后炎癥反應中起重要作用，它們能在腦組織超表達使神經元賴以存在的環境發生變化，使神經元變性[6-8]。TNF-α是顱腦損傷早期即出現增高的細胞因子，周鵬等[1]發現通過減少中、重型腦外傷后急性期TNF-α的含量，可對急性顱腦損傷取得較好療效。IL-10是Th2細胞分泌并抑制Th1細胞功能的抑制性淋巴因子，具有很強的抗炎作用，它可以抑制某些細胞因子如TNF-α、白細胞介素 1（IL-1）和白細胞介素 2（IL-2）等[10]。 有研究發現急性顱腦損傷患者血清IL-10含量顯著性升高，且與顱腦損傷程度呈正相關[2]。因此，筆者選取TNF-α和IL-10作為本研究的研究目標。

血必凈注射液屬于國家中藥的保密品種，由紅花、赤芍、川芎、當歸和丹參等多味藥材組方而成，其主要有效成分包括紅花黃色素A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷和原兒茶醛等[11]?，F代藥理學研究發現，血必凈注射液可改善微循環，降低急性炎癥毛細血管的通透性，減少炎性滲出，促進炎癥吸收，并使炎癥病灶局限化，抑制炎性肉芽腫的形成[12]。劉偉等[13]發現血必凈注射液可有效地抑制大面積燒傷患者血清中TNF-α，從而減輕部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）和凝血酶時間（TT）的異常。牛玉芹等[14]和李湘民[15]研究發現，血必凈注射液可顯著減低急性有機磷農藥中毒（AOPP）患者血清中TNF-α和IL-10濃度，對AOPP患者全身炎性反應具有抑制作用并改善其臨床癥狀，降低死亡率。張彩娣等[16]發現，血必凈注射液可以通過降低哮喘患者血清IgE、TNF-α濃度，抑制哮喘過敏反應，從而控制哮喘急性發作。

本研究通過對急性顱腦損傷患者進行血必凈注射液的藥物干預，發現血必凈注射液結合常規治療對急性顱腦損傷有顯著療效，比常規治療更有效地降低腦水腫和和促進顱內血腫吸收，同時更有效地降低外周血中炎癥因子TNF-α和IL-10的濃度。因而，筆者初步推測血必凈注射液對急性顱腦損傷患者的藥物干預作用可能與血必凈注射液能下調炎癥細胞因子的產生、抑制炎癥反應有關。但是，其具體機制還有待進一步深入研究。

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[16]張彩娣，史建平.血必凈注射液對支氣管哮喘患者血清IgE、TNF-α的影響[J].江蘇醫藥，2011，37（14）：1706-1707.