快速眼球運動睡眠行為障礙與帕金森病的相關性研究

方 敏

江蘇省張家港市第一人民醫院神經內科，江蘇 張家港 215600

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是好發于中老年的中樞神經系統變性疾病，發病年齡一般在50歲以上。臨床上以靜止時肢體不自主的震顫、肌強直、運動遲緩以及姿勢平衡障礙等運動癥狀為特征，隨著病情的發展，疾病晚期可導致患者生活不能自理。然而，非運動癥狀給PD患者帶來的負面影響及對疾病的發展有著重要意義，近些年來，PD患者的非運動癥狀越來越受到廣大學者的關注。其中，睡眠障礙幾乎是困擾所有PD患者的一種非運動癥狀，且在患者的認知功能的降低和抑郁狀態的共同作用下，加速了PD患者喪失日常活動能力的進程。近年來，國外的研究表明，快速眼球運動睡眠行為障礙（rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD）與PD的發生發展具有一定相關性，伴有RBD的PD患者可能具有某些特定的臨床特征，并可能成為PD的前驅癥狀[1-3]，但國內鮮有RBD與PD患者的相關性報道。本文選擇我院神經科2010年2月～2012年1月收治的106例PD患者，對照分析伴有RBD與不伴有RBD的PD患者的臨床表現的差異，以探討伴有RBD的PD患者的臨床特征及與PD的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院神經科2010年2月～2012年1月收治的106例PD患者，均符合原發性PD的診斷標準。其中，男51例，女55 例；年齡 50～89 歲，平均（66.4±8.5）歲；病程 0～17 年，平均（5.2±1.6）年；伴有高血壓者29例，心臟病者13例，糖尿病者11例；臨床表現以震顫為主者62例（58.5%），運動遲緩為主者30例（28.3%），僵直少動為主者10例（9.4%），姿勢障礙為主者2例（1.9%），同時伴有兩種以上癥狀者2例（1.9%）。所有患者對本次調查均知情同意，且由神經內科專科醫師完成對患者的資料收集和評分。

1.2 研究方法

1.2.1 評價工具 統一PD評分量表 （UPDRS）、Hohen-Yahr（H-Y）分期、非運動癥狀問卷（NMS quest）、漢密爾頓抑郁量表（HRSD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、簡易精神狀態檢查法（MMSE）、帕金森病睡眠量表（PDSS）、Epoworth 睡眠量表（ESS）。

1.2.2 評價方法 采用UPDRS和H-Y分級評價患者的運動癥狀和運動并發癥的發生情況。采用NMS quest評價患者的非運動癥狀，內容包括6個方面共30道題目，選項分為3種，分別是“是”、“不確定”、“否”。 NMS quest的具體內容為：①胃腸功能障礙，包括流涎、味覺或嗅覺障礙、吞咽困難、嘔吐、便秘、大便失禁、大便不禁7道問題；②自主神經癥狀，包括尿急、夜尿增多、性欲異常、性生活困難、體位性頭暈、跌倒、雙下肢腫脹、出汗過多8道問題；③精神相關癥狀，包括記憶力減退、興趣喪失、幻覺、注意力下降、悲傷、焦慮、錯覺7道問題；④睡眠障礙，包括日間思睡、失眠、生動夢境、睡眠中肢體活動、不安腿5道問題；⑤感覺障礙，即疼痛；⑥其他，包括復視和體重改變2道問題。統計此6個方面的發生例數時以同時發生2項以上為準，各項不重復計算。采用MMSE評價患者的認知功能受損情況。采用HAMD、HAMA量表評價患者的抑郁和焦慮程度。采用PDSS、ESS評價患者的夜間睡眠障礙及日間思睡情況。

1.2.3 RBD的診斷及分組方法 向患者及其家屬了解患者的夜間睡眠情況，診斷方法采用國際睡眠障礙分類標準（ICSD）中對RBD的最低診斷標準，即睡中異常（parasomnia），包括一組在睡眠中發生的行為、情緒、認知、夢和自主神經系統的非期望性事件，這些事件可出現在入睡過程中、睡眠中或覺醒過程中。睡眠期間的肢體和軀干的運動與夢境有關，并伴有下列情況之一：①患者存在有害的或者具有潛在的危險性的睡眠行為；②夢境好像被演示出來；③睡眠期的行為破壞了睡眠的連續性。由臨床醫師根據NMS quest中的第25項內容（睡眠中伴隨與夢境相關的肢體活動）對患者進行分組，如患者回答“是”則可考慮為RBD，本組106例PD患者共有54例患者回答“是”，30例患者回答“否”，另有22例患者回答為“不確定”，將此22例患者剔除本組研究，將入選的84例患者分為RBD組（54例）和非RBD組（30例）。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS 12.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（）表示，兩兩比較采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者的病程差異有統計學意義（P<0.05），年齡、性別等其他資料差異均無統計學意義（均P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者的臨床特征比較

兩組患者的非運動癥狀比較，RBD組的胃腸功能、自主神經功能、以及精神和睡眠等功能障礙的發生率明顯高于非RBD組，差異均有統計學意義（P<0.01或P<0.05）。見表2。而兩組患者的 PDSS、MMSE、HAMA、HAMD、ESS 等評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。兩組患者的運動癥狀比較，兩組患者的H-Y分級（表1）、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ和UPDRS-Ⅳ評分等差異均無統計學意義 （均P>0.05）。見表3。

表2 兩組患者的非運動癥狀比較[n（%）]

表3 兩組患者各項評分比較（，分）

表3 兩組患者各項評分比較（，分）

項目 RBD組（n=54） 非RBD組（n=30） t值 P值運動癥狀UPDRS-ⅡUPDRS-ⅢUPDRS-Ⅳ非運動癥狀MMSE HAMD HAMA PDSS ESS 9.8±6.123.0±10.91.3±2.19.1±5.924.0±11.21.4±2.00.587-0.324-0.687>0.05>0.05>0.0526.8±3.912.0±7.98.1±5.5121.4±15.94.7±5.928.0±2.811.3±4.37.4±3.6128.7±11.64.3±2.90.8261.0321.5711.2360.452>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

3 討論

PD在中老年人中患病率較高，迄今為止，其病因仍不完全清楚，一般認為主要與年齡老化、遺傳和環境等因素有關。腦內黑質紋狀體內多巴胺神經元的減少與疾病的發生有密切關系[4]。隨著我國老齡人數的增加，PD的發生率逐漸增高。據報道，有1/3的PD患者表現為RBD。本研究的106例PD患者中，有54例患者確認有RBD表現，占50.9%。國外文獻有報道稱并非所有的PD患者都伴有RBD，但伴有RBD的PD患者可能具有某些特定的臨床表現，并與PD的發生發展有一定的相關性[5-6]。國內關于此方面的研究少見。本文對伴有RBD的PD患者的臨床特征的研究發現，RBD組的非運動癥狀，如胃腸道功能、自主神經系統功能、精神和睡眠活動障礙的發生率顯著高于非RBD者（P<0.05），但非運動癥狀評分、認知功能、焦慮和抑郁、嗜睡的差異均無統計學意義（均 P>0.05）。 RBD 組患者的病程（3.7±1.3）年，顯著短于非RBD 組（5.1±2.2）年（P<0.05）。 本研究提示 RBD 可影響 PD患者的臨床特征，尤其是對于非運動系統功能障礙，其受累范圍更加廣泛，并有可能加速PD的進展，因此，有必要將RBD作為PD的獨立因素。研究RBD在PD中的作用對于PD的治療和干預具有重要意義，因此有必要進行必要的臨床研究。

[1]Gagnon JF，Vendette M，Postuma RB，et al.Mild cognitive impairment in rapid eye movement sleep behavior disorder and Parkinson's disease[J].Ann Neurol，2009，66（1）：39-47.

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[3]Postuma RB，Montplaisir J.Transcranial ultrasound and olfaction in REM sleep behavior disorder：testing predictors of Parkinson's disease[J].Sleep Med，2010，11（4）：339-340.

[4]Postuma RB，Gagnon JF，Vendette M，et al.REM sleep behavior disorder in Parkinson's disease is associated with specific motor features[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2008，79（10）：1117-21.

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