輸卵管異位妊娠120例藥物保守治療臨床療效觀察

程玲珍

(陽新縣洋港鎮衛生院婦產科，湖北 陽新 435211)

異位妊娠是婦產科常見的急腹癥，是婦產科患者主要死亡原因之一。既往只要確診即手術治療，給患者造成的傷害較大。隨著診斷設備、技術的發展，異位妊娠的早期診斷率大大提高，為藥物保守治療提供了時機。我們單用甲氨蝶呤或聯合米非司酮和中藥治療輸卵管異位妊娠，比較3 種方法的有效率和近、遠期療效，旨在為臨床醫生選擇安全有效的治療方案提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年6月至2012年6月在我院行保守治療的輸卵管異位妊娠患者120例，均根據病史、婦科檢查、血β-HCG 值和陰道超聲檢查確診。年齡18～36歲，平均24.7歲;76例患者有明確停經史，停經天數32～57d;初孕者59例，有孕產史31例。臨床表現:陰道少許出血24例，輕度腹痛伴陰道少量流血13例，有肛門墜脹感8例，無明顯癥狀者45例。納入標準:未破裂型輸卵管妊娠;血β-HCG＜5000IU/L;無肝腎心臟血液異常;自愿接受保守治療且完成治療;無MTX 及米非司酮使用禁忌證;陰道超聲顯示:宮腔內無妊娠囊，一側附件區混合性包塊且直徑＜5cm，直腸子宮陷凹內無或有少量血但＜100ml。隨機分為A、B、C 3組各40例，3組年齡、孕次、懷孕時間、產次、平均停經天數、子宮內膜厚度、治療前血HCG 水平及盆腔包塊直徑均無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

A組:以甲氨蝶呤(悅康藥業集團有限公司)50mg/m2單次肌肉注射，治療后4～7d 血β-HCG下降＜15%者給予重復劑量治療。B組:在A組治療同時聯合米非司酮(秦皇島紫竹藥業有限公司)50mg，1次/d 口服，連用3d，治療期間觀察生命體征、腹痛及陰道流血情況，若用藥后第7d 血β-HCG 下降＜15%、生命體征平穩、血常規及肝腎功能無異常、復查陰道B超包塊無明顯變化則給予重復劑量。C組:在A組治療基礎上，第2d 開始口服傳統中藥異位妊娠方加味，連用7d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察治療后血β-HCG 值恢復正常時間、陰道流血時間、平均住院時間、妊娠包塊完全吸收所需時間、患側輸卵管通暢率等近、遠期效果及臨床療效、不良反應發生率等。

有效:腹痛癥狀消失，陰道流血明顯減少，附件區包塊縮小＞30%，附件區包塊中孕囊明顯縮小，血管搏動消失，血β-HCG 值下降超過60%。無效:在保守治療中出現輸卵管破裂，內出血增多，需急診手術，或血β-HCG 持續不下降或下降緩慢，包塊反而增大，或出現血管搏動。

1.4 統計學處理

應用SPSS17.0 軟件對數據進行統計學分析，計量資料用t 檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床有效率比較

治療后A組有效率75.0%，明顯低于B組的95.0%和C組的92.5%，差異有顯著性(P 均＜0.05);B組和C組間有效率差異無統計學意義，P＞0.05。見表1。

表1 3組臨床療效比較n(%)

2.2 治療近期效果比較

治療后血β-HCG 值恢復正常時間、陰道流血時間、平均住院時間3 指標B、C組明顯短于A組，差異均有顯著性(P 均＜0.05);B組和C組間差異無統計學意義，P＞0.05。見表2。

表2 3組治療近期效果比較(d，)

2.3 治療遠期效果比較

妊娠包塊完全吸收所需時間A組為45.6±8.2d，B組為44.2±7.4d，C組為42.6±7.9d，3組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。A組患者有生育要求的為22例、B組為32例、C組為30例，于治療后4～6個月內對其行子宮輸卵管碘油造影，結果患側輸卵管通暢率A組為86.4%(19/22)，B組為90.6%(29/32)，C組93.3%(28/30)，3組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.4 不良反應

不良反應包括惡心嘔吐、白細胞下降、頭痛、頭暈等，經對癥治療后癥狀消失，均無嚴重骨髓抑制發生。A組不良反應發生率為32.5% (13/40)，B組為27.5%(11/40)，C組為20.0%(8/40)，C組的不良反應發生率明顯低于于A、B組，差異有顯著性(P 均＜0.05)。

3 討論

異位妊娠是指受精卵于子宮體腔以外著床，近年來由于盆腔炎發病率的增加、助孕技術的應用、人工流產、藥物流產及不潔性生活史的增加等因素，其發病率呈上升趨勢。異位妊娠的治療方法主要有手術治療及保守治療。傳統治療方法為手術治療，包括剖腹探查和腹腔鏡下患側輸卵管部分或全部切除術及輸卵管開窗取胚術等。隨著腹腔鏡微創技術、陰道超聲、血β-HCG 檢測的應用，早期診斷異位妊娠成為可能，為保守治療提供了時機和條件。藥物保守治療異位妊娠作為一種非創傷性治療方法，因不開腹，且可避免過多的輸卵管損傷，保留患者生育功能，因而越來越受到患者和醫務人員的重視。

甲氨蝶呤是一種抗代謝類抗腫瘤藥物，對滋養細胞高度敏感，為葉酸拮抗劑，干擾DNA 的合成，破壞絨毛，使滋養細胞死亡，胚胎停止發育，并逐步被吸收。在異位妊娠的保守治療中單次肌肉注射甲氨蝶呤不僅給藥簡便，而且作用安全，但單一用藥效果并不令人滿意，有時需用藥幾個療程，才能收到較為滿意的臨床效果。米非司酮屬于孕酮拮抗劑，具有強烈的抗孕激素活性，與孕激素受體競爭性的結合，可以對靶器官水平的孕酮起到阻斷作用，抑制滋養細胞增殖，使蛻膜、絨毛組織變性，促內源性前列腺素釋放，黃體溶解，從而使依賴黃體發育的胚囊壞死。米非司酮具有較高的安全性，生殖毒性也不明顯。中藥異位妊娠方加味，主要成分為赤芍、桃仁、丹參、三棱、元胡、天花粉、紫草、蜈蚣、莪術等，能改善局部血循環，活血化瘀，促進包塊的吸收，并通過配合甲氨蝶呤的使用，發揮阻止滋養細胞及胚胎的生長的作用。

本資料治療后臨床有效率、遠近期效果甲氨蝶呤聯合米非司酮和聯合中藥組均明顯優于單用甲氨蝶呤組(P 均＜0.05)，甲氨蝶呤聯合米非司酮和聯合中藥組差異無統計學意義(P＞0.05);不良反應發生率甲氨蝶呤聯合中藥組明顯低于甲氨蝶呤聯合米非司酮組和單用甲氨蝶呤。說明甲氨蝶呤和米非司酮二者協同治療異位妊娠，可加速絨毛、胚囊壞死，提高近、遠期療效;另外，米非司酮口服毒副反應較小，安全性強，而且使兩次使用甲氨蝶呤的可能性明顯降低。甲氨蝶呤聯合中藥治療異位妊娠方法簡單、副反應小，尤其適合有生育要求者。