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麥芽醇對大鼠子宮缺血再灌注損傷的影響

2012-07-22 07:42:10劉東寧
湖北科技學院學報(醫學版) 2012年6期
關鍵詞:研究

劉東寧

(團風縣人民醫院婦產科,湖北 團風 438800)

子宮缺血再灌注損傷是臨床上婦產科手術當中比較常見的一種變化,研究表明缺血再灌注損傷與細胞凋亡密切相關。如何抑制細胞凋亡來減輕或防治子宮缺血再灌注損傷成為目前研究的熱點。麥芽醇是從紅參中提取的單體化合物,具有抗氧化作用。本文擬觀察麥芽醇預處理對大鼠子宮缺血再灌注損傷后細胞凋亡的影響。

1 材料和方法

1.1 實驗動物

SD 雌性大鼠30 只(武漢大學動物實驗中心提供),體質量200~250g,隨機分為對照組,缺血再灌組和麥芽醇組,每組10 只。

1.2 模型制備[1]

術前3d 對照組、缺血再灌注組每日以5ml/kg尾靜脈推注生理鹽水,麥芽醇組尾靜脈推注2ml 700μmol/L 麥芽醇。術前動物禁食12h,自由飲水,10%水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉。腹部正中切口進入腹腔,暴露子宮,游離子宮動脈,用無創動脈夾夾閉子宮動脈30min,然后松開動脈夾再灌注60min,造成子宮缺血再灌注模型。對照組與模型組同樣處理但不夾閉動脈。

1.3 指標觀察

再灌注60min 后,大鼠子宮組織剪碎后,以0.25%胰蛋白酶于37℃消化,用等量生理鹽水終止消化,經200目篩網過濾,離心,以PBS 洗2次,調整細胞數為1×106/ml,雙標(PI,Annxin)檢測凋亡。

1.4 統計學分析

2 結 果

與對照組相比,缺血再灌組細胞凋亡率(0.358±0.052)顯著升高(P<0.01),麥芽醇預處理后細胞凋亡率(0.259± 0.046)明顯下降 (P<0.05)。提示麥芽醇能夠抑制凋亡(見圖1)。

圖1 流式細胞計數示細胞凋亡

3 討論

在婦產科手術當中,缺血再灌注損傷是造成子宮大出血、子宮壞死和敗血癥等并發癥的主要原因之一,缺血再灌注損傷的發病機制比較復雜,以往研究認為與氧自由基的產生、能量代謝障礙、細胞內鈣超載以及炎性細胞激活并釋放炎性細胞因子等因素有關[2]。細胞凋亡是在凋亡刺激信號的作用下,通過基因調控啟動細胞內的死亡機制,以形成凋亡小體為特點,最終引發細胞死亡的過程。細胞凋亡是活體內單個細胞發生死亡的過程,它不同于細胞壞死,并不引起周圍組織炎癥反應,是一種細胞生理性的、主動性的死亡,又被稱做程序性細胞死亡。缺血再灌注后細胞凋亡的機制是一個復雜的多因素過程,目前還未完全闡明。對凋亡發生機制的研究及如何阻止凋亡發展因素的探討成為缺血再灌注損傷研究的熱點。根據凋亡起始死亡信號轉導的部位的不同,可以把細胞凋亡過程分為三種途徑,即死亡受體途徑、線粒體途徑和內質網途徑。在凋亡過程中發揮關鍵作用的是被稱為Caspase 的含有半胱氨酸-門冬氨酸的特異蛋白酶,Caspase 有許多種,它們通過逐級水解活化來促進凋亡過程。近年來的研究表明細胞凋亡在組織器官缺血再灌注損傷中起到非常重要的作用。在正常的子宮中凋亡細胞較少,而在缺血再灌注損傷子宮中發現大量凋亡細胞,這表明凋亡參與了子宮缺血再灌注損傷過程。

麥芽醇是從紅參中提取的單體化合物,它在體內外能夠與自由基結合,抑制脂質過氧化反應[3,4]。研究發現麥芽醇能夠抑制腦缺血再灌注損傷后脂質過氧化反應,減輕細胞凋亡,對腦缺血再灌注損傷有保護作用[5,6]。

在本研究中,我們發現子宮缺血再灌注損傷后細胞凋亡明顯增高,表明凋亡參與了子宮缺血再灌注損傷過程。應用麥芽醇預處理后,細胞凋亡明顯減少,表明麥芽醇對子宮缺血再灌注損傷有保護作用,詳細機制還有待進一步研究。

[1]杜娟,尚濤,魏軼兵,等.子宮胎盤缺血對胎鼠體重及神經系統發育影響的研究[J].中華婦產科雜志,2004,39(4):221

[2]吳其夏,余應年,盧建.新編病理生理學[M].北京:中國協和醫科大學出版社,1999:191

[3]馮立明,藺福寶,潘華珍,等.麥芽醇抗人紅細胞膜氧化的研究[J].中國藥理學通報,1990,11(2):224

[4]劉明,楊偉宗,項明潔,等.麥芽醇對提高兔抗氧化能力的研究[J].九江醫學,1999,14(2):65

[5]雷振宇.麥芽醇對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后NOS 的影響[J].咸寧學院學報(醫學版),2009,23(4):280

[6]高艷,戴冀斌,李應續.麥芽醇對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后神經元凋亡的影響[J].咸寧學院學報(醫學版),2007,21(1):4

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