阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察

楊 岳，馮勝剛，白亞君，杜艷彬

(南充市中心醫院腎內科，四川 南充 637000)

隨著社會經濟的發展，生活水平的不斷提高，人們的生活方式也隨之改變，高熱量飲食、運動量減少、生活節奏加快等導致的糖尿病發病率在全球范圍內迅速增加。糖尿病腎病(diabetic kidney disease，DKD)是糖尿病最常見的微血管并發癥，是引起終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)的首要原因［1］。因此如何發現并延緩早期DKD的進展已經成為全世界共同關注的話題。

阿魏酸哌嗪片是根據傳統中藥川芎的有效成分阿魏酸經化學方法合成的藥物。研究表明，阿魏酸哌嗪具有抗凝、抗血小板聚集、增加冠脈流量、擴張微血管、解除血管痙攣的作用。動物實驗［2］證實，阿魏酸哌嗪可通過改善血液循環降低血漿血管緊張素Ⅱ的水平及控制血壓，進而抑制系膜外基質的增生，達到保護腎功能及延緩腎小球硬化的目的。厄貝沙坦是一種非肽類選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，生物利用度高，具有很好的降壓作用。并且，有文獻［3－4］報道厄貝沙坦在治療DKD方面，具有降低腎小球內壓，減少尿蛋白的作用。本研究采用阿魏酸哌嗪片聯合厄貝沙坦治療DKD患者，取得了良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月至2011年1月在我院腎內科接受治療的早期DKD患者80例，納入標準:符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標準，出現微量白蛋白尿，尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)為20 ～200 μg/min;不使用其他血管緊張素受體拮抗劑(angiotensin receptor blockade，ARB)或者血管緊張素轉化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)類藥物;無近期尿路感染史，無明顯的心腦血管肝腎疾病。該研究通過南充市中心醫院醫學倫理委員會批準，并征得患者同意，簽署知情同意書。將80例患者隨機分為2組:①厄貝沙坦(A組);②阿魏酸哌嗪+厄貝沙坦(B組)。A組40例，男21例，女19例，年齡30～65歲，平均(56.4 ±10.3)歲，平均病程(6.1 ±3.2)年;B組40例，男20例，女20例，年齡31～69歲，平均(56.8 ±10.1)歲，平均病程(6.0 ±3.0)年。2 組患者在性別、年齡、病程組成方面的差異均無顯著性。

1.2 治療方法

2組患者均采用常規的治療方法，其中常規治療包括維持原有的血糖控制藥物，例如磺脲類、雙胍類、葡萄糖苷酶抑制劑;控制血壓的藥物，常用鈣通道阻滯劑(CCB類)、利尿劑、β受體阻滯劑;低蛋白飲食，每天蛋白質攝入量大約為1.0 g/kg。A組患者在常規治療的基礎上，加用厄貝沙坦片(商品名:安博維;規格:150 mg*7片;生產廠家:杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司)150 mg/d治療。B組患者在常規治療的基礎上則加用阿魏酸哌嗪片(商品名:阿魏酸哌嗪片;規格:50 mg*50片;生產廠家:湖南千金湘江藥業股份有限公司)150 mg/d聯合厄貝沙坦片150 mg/d治療。

1.3 觀察指標

觀察和記錄治療8周前后各組患者的收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、空腹血糖 (fasting plasma glucose，FPG)、UAER、血清肌酐(serum creatinine，Scr)以及尿 β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)的變化情況，血尿標本均在禁食12 h后清晨采取。

1.4 統計學分析

各組數據資料用(x－±s)表示，采用 SPSS 13.0統計軟件進行統計分析處理，組內治療前后比較采用配對t檢驗，兩組患者治療后療效的比較均采用成組t檢驗。

2 結果

2組患者治療前后SBP、FPG以及Scr水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。在UAER以及Scr方面，2組患者治療前后的差異具有統計學意義(P＜0.05)。2組患者治療后UAER以及Scr的比較，其差異具有統計學意義(P＜0.01)。治療期間，2組患者均未出現不良反應，見表1。

表1 2組患者治療前后各項指標的比較±s)

表1 2組患者治療前后各項指標的比較±s)

*:P ＜0.05，與治療前相比;△:P ＜0.01，兩組患者治療后相比。

A組治療前 143.3 ±1.97 7.42 ±0.19 186.9 ±4.46 83.8 ±6.42 63.55 ±5.99治療后 131.1 ±1.74 6.51 ±0.20 119.6 ±6.00* 79.55 ±6.00 44.56 ±6.00*B 組 治療前 142.9 ±2.40 7.47 ±0.21 188.2 ±5.05 85.65 ±6.18 65.5 ±5.92治療后 131.5 ±2.06 6.55 ±0.18 79.6 ±6.00＊△ 81.25 ±7.09 29.55 ±6.00＊△

3 討論

DKD是糖尿病最常見的微血管并發癥之一，它是糖尿病患者致殘和致死的重要原因。在歐美，DKD已經成為了引起ESRD的首要原因，占25% ～42%［5］。臨床上早期常表現為微量蛋白尿，隨后出現持續性蛋白尿、高血壓以及腎功能減退，最終可發展至氮質血癥和尿毒癥。并且，DKD一旦由微量蛋白尿期進入持續性蛋白尿期，該病的進展將會大大加速，病情常常難以控制。早期DKD主要表現為UAER的增加，蛋白尿是已經被公認的慢性腎病進展的獨立危險因素，進入臨床蛋白尿后，腎臟的病變已不可逆轉，因此早期 DKD的防治顯得尤為重要［6］。

DKD的典型改變是微循環障礙和微血管基底膜增厚［7］。發病機制復雜，近年研究［8］發現其與多種血管活性物質密切相關。其中，內皮素(endothelin，ET)和血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，ANG Ⅱ)作為兩種強有力的血管收縮因子，對DKD的發生和發展起到重要的作用［9］。阿魏酸哌嗪片是從中藥川芎中提取并化學合成的藥物，它是一種非肽類的ET受體的一種拮抗劑［10］，通過拮抗ET引起的生物效應，對由ET引起的血管收縮、血壓升高具有明顯的拮抗作用，可以通過改善腎小球的高灌注和高濾過，從而減輕腎臟損害，降低尿蛋白，達到改善腎功能的作用［11］。目前公認的ARB具有減少蛋白尿，改善腎臟的病理結構，延緩DKD進展的作用［12］。本次研究中所選用的厄貝沙坦片是ARB中的一種，故將其作為陽性對照的藥物。

本研究結果顯示，阿魏酸哌嗪和厄貝沙坦治療后，兩組患者的UAER和β2-MG的水平都得到了顯著地改善;更重要的是阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦在降低UAER和β2-MG方面比單純厄貝沙坦組更具有優勢，能更有效地降低UAER和β2-MG的水平，但發現此兩組藥物均對血糖調節無明顯作用。阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦治療保護腎臟的確切作用機制有待進一步探討。同時，此兩藥聯合使用在治療過程未發現明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

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