胃腸道間質瘤28例臨床病理分析

王星輝，王雪飛

(1.壽光市人民醫院病理科，山東 壽光 262700;2.壽光市環保局，山東 壽光 262700)

胃腸道間質瘤(gastrointestinal stromal tumors，GIST)是一類獨立起源于胃腸道原始間質干細胞并呈非定向分化的間葉腫瘤，均有惡性潛能，視為惡性［1］。作者回顧性分析28例GIST患者的臨床病理資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2007年至2009年28例經病理確診的GIST手術切除標本，男性11例，女性17例;年齡29～81歲，平均年齡55歲。GIST發生在胃13例 ，小腸8例 ，結腸3例，食管2例，腸系膜1例，腹腔1例;高度惡性(包括中及高度侵襲危險性)GIST 20例，低度惡性(包括極低及低度侵襲危險性)GIST 8例;伴有淋巴結轉移2例，分別發生于小腸和升結腸。臨床表現主要為上腹部不適，其中2例以嘔血、黑便就診，1例為查體偶然發現。內鏡檢查顯示多數GIST表現消化道隆起型腫物，表面被覆黏膜，3例表現為潰瘍型腫物，與消化道癌無法鑒別。

1.2 免疫組化方法 采用S-P法，全部病例標本經體積分數10%中性甲醛液固定，石蠟包埋，4 μm切片。pH 6.0枸櫞酸緩沖液熱修復表面抗原。CD117、CD34、S-100、Actin、Ki-67 均為即用型，實驗步驟按照試劑說明書進行，所用試劑均購自中杉金橋生物技術有限公司。常規設置陽性及陰性對照。陽性結果判斷標準:CD117為胞膜著色，CD34、S-100、Vemintin為胞漿著色，Ki-67為胞核著色。

1.3 腫瘤良惡性判斷標準 Fletcher等［2］推薦的以瘤體大小和核分裂相計數為指標分成極低度侵襲危險性(＜2 cm，＜5/50 HPF)、低度侵襲危險性(2～5 cm，＜5/50 HPF)、中度侵襲危險性(＜5 cm，6～10/50 HPF或5～10 cm，＜5/50 HPF)和高度侵襲危險性(＞5 cm，＞5/50 HPF或單項體積＞10 cm、單項核分裂＞10 HPF)4組。

2 結果

2.1 大體觀察結果 腫瘤大小 0.5～20 cm，主要表現為單發結節，無包膜;大多位于消化道肌壁間，1例位于漿膜下;腫物切面實性，灰白色，質地大都細膩均勻;＞5 cm者，浸潤明顯，其中伴淋巴結轉移的2例均見到出血、壞死。

2.2 鏡下特點 腫瘤主要由梭形細胞和上皮樣細胞構成，不同的病例2種細胞的比例不一，結果也顯示高度惡性組GIST中上皮樣細胞的比例增多，提示上皮樣細胞具有更強的侵襲性，腫瘤的異質性可能表現為向上皮樣細胞分化，提示GIST具有雙向分化潛能。胞質淡染嗜酸，部分胞質空亮，腫瘤細胞排列成柵欄狀、旋渦狀、小巢狀等。瘤細胞核短梭形，染色質細致，核仁小或不明顯，呈輕中度異型性。伴淋巴結轉移的GIST部分區域壞死。見圖1。

圖1 GIST的鏡下表現

2.3 免疫組化結果 CD117陽性表達于細胞膜上，陽性率92.9%(26/28)，CD34 陽性率 82.1%(23/28)，高度惡性組Ki-67陽性指數明顯高于低度惡性組(30%vs 3%)。S-100及Actin僅2例灶狀陽性，其余均陰性。見圖2。

圖2 GIST的免疫組染色結果

3 討論

GIST最常見于胃，其次為小腸、大腸，也可發生于腹腔軟組織、網膜、腸系膜和腹膜，本文結果與文獻［3］報道相符。從組織形態學上講，GIST主要由3種細胞類型構成:梭形細胞型、上皮樣細胞型和混合型。腫瘤細胞呈束狀和彌漫性排列而成，形態多樣，本文結果顯示:伴有淋巴結轉移的腫瘤組織主要由上皮樣細胞構成，細胞豐富，彌漫排列，提示由上皮樣細胞構成的GIST具有更強的轉移潛能。GIST以腹腔種植和血行轉移為主，較少發生淋巴結轉移，而在少數發生淋巴結轉移者中轉移部位以小腸較多。本文中1例淋巴結轉移也是發生在小腸。因此對于腫瘤直徑大于5 cm、呈浸潤生長的小腸GIST，有必要進行淋巴結清掃。因為GIST沒有跳躍式的淋巴結轉移，所以對GIST并不主張常規行周圍淋巴結清掃［4］。GIST的組織學表現同腫瘤預后密切相關。Singer等［5］研究48例不同組織學表現的GIST患者的預后情況，發現上皮樣細胞型或混合細胞型GIST較梭形細胞型GIST無瘤生存率明顯減低。Koay等［6］報道表明純上皮樣細胞形態及出現腫瘤性壞死的GIST預后不良。本文結果也顯示，伴有淋巴結轉移的GIST主要由上皮樣細胞構成，提示上皮樣細胞型GIST可能更易發生淋巴結轉移，其機制有待進一步研究。CD117和CD34免疫組化標記對GIST的確診具有重要的參考價值［7］，本文免疫組化顯示28例GIST CD117表達均陽性。Fletcher等［2］按照腫瘤大小和核分裂數進行生物學危險程度分級得到廣泛認可。本文顯示Ki-67在高度惡性組中陽性指數高于低度惡性組，提示Ki-67可能會成為評估GIST生物學危險程度的一個指標，其評估作用還需要進一步證實、量化。

GIST是胃腸道最常見的間葉性腫瘤，其生物學行為與形態學及基因突變的關系非常復雜，還需要大樣本臨床資料的分析。

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