培美曲塞聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效比較

熊慧如，尤傳文，陸錫艷，劉金平

(南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院腫瘤科，江蘇 宿遷 223800)

肺癌發病率及死亡率均居惡性腫瘤之首，其中非 小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占肺癌發病率的80%，大部分患者就診時已為晚期，失去了手術機會，化療仍是其主要的治療手段之一。目前一線化療方案多以鉑類為基礎的聯合化療，有效率在30%～40%。作者采用培美曲塞或多西他賽聯合順鉑治療晚期NSCLC患者60例，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年12月我科收治的60例均經病理組織學或細胞學證實為Ⅲb或Ⅳ期的NSCLC患者，且均有可測量病灶，男性42例，女性18例;年齡49～70歲，平均年齡56歲。隨機分為觀察組和對照組，每組30例。其中腺癌51例，大細胞癌9例。Karnofsky評分≥70分，預計生存期≥3個月。血常規、肝腎功能、心電圖無明顯異常，近1個月內均未接受過放化療。2組患者性別、年齡、體力狀態等一般資料，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 自培美曲塞治療前7天開始口服葉酸，每天400 μg，直至末次化療結束后3周;自化療前7天1次性肌注維生素B121000 μg，每9周重復1次，直至培美曲塞末次治療結束后3周。培美曲塞500 mg·m－2溶于100 mL生理鹽水中，一次性靜脈給藥，靜脈滴注前后用生理鹽水沖管，在輸注培美曲塞的用藥前1天、當天和第2天口服地塞米松，每次4.5 mg，每天2次。使用多西他賽時均按標準予以預處理，多西他賽滴注前1天、當天服用地塞米松，每次4.5 mg，以預防過敏反應和體液潴留。順鉑25 mg·m－2靜滴，d1～3。化療中給予預防性止吐及保護胃黏膜治療。3周為1周期，直至疾病進展或合并其他疾病而需停止治療、無法忍受的毒副反應、患者拒絕繼續化療為止。

1.3 療效及毒副反應評價 化療2周期后進行療效評價，每周期后進行毒副反應評價。近期療效按RECIST 1.0標準評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算總有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。毒副反應評價按照WHO毒副反應評定標準，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0進行統計分析，率的比較用χ2檢驗，生存時間按月記錄，自開始化療日至患者死亡或末次隨訪時間為生存期限，生存分析采用Kaplan-Meier分析，2組患者生存率的比較采用Log rank檢驗，檢驗水準 α =0.05。

2 結果

2.1 近期療效 60例患者均可評價療效，觀察組與對照組總有效率分別為15.6%、13.3%;疾病控制率分別為42.3%、40.0%，2組比較差異均無統計學意義(P 均 ＞0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 例

2.2 遠期療效 觀察組中位生存期為8.9個月，1 a生存率為26.7%;對照組中位生存期為8.2個月，1 a生存率為23.3%，2組比較差異均無統計學意義(P均＞0.05)。見表2。

表2 2組遠期療效比較

2.3 毒副反應 主要為Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制及胃腸道反應，2組比較差異有統計學意義(P均＜0.05)。但總體毒副反應輕微，均可耐受，對癥處理后均能恢復正常，無治療相關死亡。見表3。

表3 2組患者毒副反應比較例

3 討論

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，近半個世紀以來，肺癌的發病率及病死率均在逐年增加，NSCLC約占肺癌患者的80%［1］，治療手段包括手術、化療、放療和生物靶向治療等。由于65%～70%的患者確診時已為晚期不宜手術，治療主要采用以化療為主的綜合治療。

培美曲塞是抗葉酸制劑，通過干擾細胞復制過程中的葉酸代謝途徑而發揮抗腫瘤作用，其能明顯抑制葉酸依賴性輔酶胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶的活性，影響腫瘤細胞DNA和RNA合成，從而抑制腫瘤生長［2］。培美曲塞聯合順鉑、卡鉑、環磷酰胺、伊立替康、奧沙利鉑、紫杉醇、多西紫杉醇等其他化療藥物治療晚期 NSCLC的Ⅱ期臨床研究取得了較好療效［3－4］。一項大型的臨床實驗研究顯示培美曲塞在治療NSCLC方面的良好效果及較輕的毒副反應［5］。培美曲賽與鉑類藥物聯合治療晚期NSCLC的Ⅱ期臨床研究［6］表明，培美曲賽和鉑類聯合方案的療效與其他常用的含鉑兩藥方案相似，而毒副反應的發生率則明顯較低。Hanna等［7］采用培美曲塞、多西他賽二線治療NSCLC，結果兩者的有效率、中位生存期、1 a生存率比較差異均無統計學意義 ，但培美曲塞的中性粒細胞減少、粒細胞性發熱及脫發等毒副反應明顯少于多西他賽。一項Meta分析［8］顯示:在療效評價方面，培美曲塞在有效率、疾病控制率、1 a生存率方面與多西紫杉醇比較差異無統計學意義;而在安全性方面，培美曲塞可以降低中性粒細胞減少、粒細胞性發熱和脫發等毒副反應的發生率。本文結果顯示，培美曲塞、多西他賽治療晚期NSCLC患者的有效率、疾病控制率、中位生存時間及1 a生存率作用相近(P＞0.05)，但觀察組引起的骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損害的發生率明顯低于對照組(P＜0.05)。

綜上所述，培美曲塞聯合順鉑對晚期NSCLC患者有較好的療效，且毒副反應輕，耐受性好，可作為晚期NSCLC的一線治療方法。另外，由于本觀察臨床病例較少，所以仍需進一步大樣本研究。

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