帕利哌酮緩釋片與奧氮平片治療精神分裂癥療效對照觀察

張曉明 裴雙義

帕利哌酮是一種非典型的抗精神病藥,也是利培酮的主要活性代謝產物[1],經過臨床驗證,具有療效好、副作用少、社會功能恢復較好[2-3]等特點。該藥于 2009年開始在我國上市。用于治療精神分裂癥。本人用帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者共 30例,與用奧氮平治療的 30例精神分裂癥患者作對照觀察。

1 對象與方法

1.1 對象 選自 2009年 8月— 2010年 8月在唐山市第五醫院連續就診的門診及住院患者。符合以下入組標準:①年齡16～ 60歲;②符合 CCMD-3精分裂癥診斷標準;③首發病、總病程≤5年;④知情同意。排除標準:①器質性精神障礙;②情感性精神障礙;③精神發育遲滯;④酒精或藥物所致精神障礙;⑤目前患有嚴重軀體疾病。其中帕利哌酮組:男 19例,女11例 ;平均年齡 (26.3± 4.1)歲 ;平均病程 (1.3± 0.7)年;首次發病 24例:復發 6例;偏執型 16例,青春型 5例,未定型 9例。奧氮平組:男 17例,女 13例;平均年齡(27.1±3.7)歲;平均病程(1.5±0.6)年;首次發病 22例 ,2次以上復發 8例;偏執型 18例,青春型 4例,未定型 8例。

1.2 治療方法 帕利哌酮組:單用帕利哌酮緩釋片(芮達)治療,從 6 mg/d開始,必要時遞增至 9～ 12 mg/d。平均日劑量(7.9±1.2)mg。奧氮平組:單用奧氮平(歐蘭寧)治療,平均日劑量(14.8±3.5)mg。12周為一療程。觀察方法:觀察期間,除短期對癥使用抗焦慮藥及鎮靜催眠藥外,不得使用其他抗精神病藥,并嚴密觀察病情變化及藥物的不良反應。

1.3 療效及副反應評定 采用 4級療效和顯效評定,治療前及治療 12周末采用簡明精神病量表(BPRS)[4]評定臨床療效。 BPRS減分率 ＜25%為無效,≥ 25%為好轉,≥50%為顯好,≥75%為痊愈;以 ≥50%計算有效率;BPRS減分率 =(治療前總分-治療后總分 )/(治療前總分-18)×100%。顯效率為痊愈+顯進;且于療前和療后 4、8、12周分別采用BPRS、TESS進行療效與副反應評定。

所有量表的評分均由 2名主治以上精神科醫師評定(兩者一致性檢驗 Kappa=0.87),量表評定者對分組情況事先不知情。遇有不良事件,如實記錄。定期做血常規、心電圖、肝功能、腦電圖檢查。

1.4 數據統計 采用t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 見表 1。兩組的有效率和顯效率比較無顯著性差異。經i2檢驗 ,兩組顯效率i2=0.847(P＞ 0.05),兩組有效率i2=0.775(P＞0.05)差異均無顯著性。

表 1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后 BPRS總分比較 差異性顯著(P均 ＜0.01),帕利哌酮組與奧氮平組同一治療階段比較差異無顯著性 (P均＞ 0.05),見表 2。

2.3 副反應比較 帕利哌酮緩釋片的主要副反應有靜坐不能、頭痛頭暈。奧氮平組的主要副反應有困倦思睡、月經紊亂、泌乳、閉經、肥胖(大多為生理性肥胖),但上述不良反應不嚴重,經對癥處理后在短時間緩解,均未中斷治療。

表 2 兩組 BPRS量表評定結果 ()

表 2 兩組 BPRS量表評定結果 ()

注:與治療前比較*P＜0.05

組 別 治療前 治療后 2周 治療后 4周 治療后 6周 治療后 8周 治療后 12周帕利哌酮組 (n=32) 56.3± 6.5 27.3± 5.1* 23.0± 4.5* 21.2± 3.2* 19.6± 3.9* 17.1± 5.8*奧氮平組 (n=34) 55.6± 5.7 29.1± 3.3* 26.4± 1.8* 20.8± 4.5* 21.8± 3.2* 20.2± 2.8*

3 討 論

帕利哌酮是利培酮的活性代謝產物 9-羥利培酮。帕利哌酮緩釋片是采用 ORos控釋技術的第 1個第 2代抗精神病藥,在體內具有穩定的血藥濃度、起始劑即為有效劑量、無需肝臟細胞色素酶代謝等優點。本研究結果顯示,帕利哌酮緩釋片治療急性期精神分裂癥患者的療效與奧氮平相當;與國外的研究結論基本一致[3]。第一代抗精神病藥確實能有效改善陽性癥狀,但對陰性癥狀療效不確切。且由于藥物副反應可繼發陰性癥狀。早期的非典型抗精神病藥物雖能治療陽性癥狀和陰性癥狀,但由于它們有嚴重的藥物副反應不被病人及家屬接受。病人服藥依從性差,從而導致病情復發。帕利哌酮療效高、起效快、副反應小,無嚴重副反應,服藥方便 ,1/日,無須合并其他藥物,更適合于門診和家庭治療。缺點是價格較高,會影響普及推廣。

[1]Grant S,Fitton A.Risperidone:A review of its pharmacology and therapeutic potential in the treatment of schizophrenia[J].Drugs,1994,48(2):253-273

[2]Herbellt Y,Mehzer.Efficacy tolerability tablets extend-release in treatment of acute schizophrenia pooled data from 3～6week,placebo-controlled studies[J].J ClinPsychiatry,2008,69(5):817-829

[3]Davidson M,Emsley R,Kramer M,et al.Efficacy,safety and early response of paliperidone extended～ release tablets(paliperidone ER):Results of a 6～ week,randomized,placebo-controlled study[J].Schizophr Res,2007,93:117-130

[4]張明園.精神科評定量表手冊 [M].長沙:湖南科學技術出版社,1993:81,162,198