齊拉西酮與利培酮對首發精神分裂癥患者生活質量影響的對照研究

趙學慶 孫淑云 羅文泉 初賽蕾

隨著社會的進步,醫學模式的轉變,精神分裂癥的治療不再是單純改善精神癥狀,,而如何提高患者生活質量的課題亦愈來愈受到廣大醫務工作者的關注,齊拉西酮和利培酮作為新型非典型抗精神病藥物,在臨床上已得到廣泛的應用,但其對患者生活質量影響的研究較少,本文即研究兩者對首發精神分裂癥患者生活質量的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 來自 2008年 1月— 2009年 7月來我院門診就診或住院的患者。入組標準:①符合中國精神疾病分類與診斷標準第 3版(CCMD-3)關于精神分裂癥的診斷標準[1];②所有患者均系首次發病,從未接受抗精神病藥物治療;③對本研究知情同意;④在我院經齊拉西酮或利培酮治療隨訪一年能遵醫囑堅持服藥者;⑤單一用藥。排除標準:排除嚴重器質性疾病及酒精、藥物依賴者。共入組 83例,隨機給予齊拉西酮及利培酮治療,完成 71例。齊拉西酮組 37例,其中男 19例(51.35%),女 18例 (48.65%),平均年齡 (34.56± 7.98)歲 ,受教育年限 (8.73±3.82)年,病程 (3.53±4.28)個月;利培酮組 34例 ,其中男 18例 (52.94%),女 16例 (47.06%),平均年齡 (35.37± 6.85)歲 ,受教育年限 (8.43± 3.19)年 ,病程 (4.12±4.03)個月。兩組患者在性別組成、平均年齡、受教育年限、病程等方面均無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 齊拉西酮的起始劑量 40mg/d,第 3天后根據病情和不良反應逐漸加量,劑量范圍 80～ 160mg/d,利培酮的起始劑量 1mg/d,劑量范圍 4～ 6mg。治療期間不合并其他抗精神病藥物,有嚴重焦慮和失眠者給以苯二氮卓類藥物,錐體外系反應給以苯海索,心動過速給以普萘洛爾。

1.2.2 調查工具 ①自編一般情況調查表,內容包括:一般人口學資料、病前性格特征、家族史等;②陽性和陰性癥狀評定量表(PAN SS)[2];③副反應量表(TESS)[3];④精神分裂癥病人生活質量量表(SQLS)[2]:英國利物浦大學 G.Wikinson等人 1999年設計,國內李潔等人 2001-2002年引進、翻譯并測試形成中文版[4-5],用以評定精神分裂癥病人生活質量的變化;⑤常規檢測:血常規、尿常規、肝功能、心電圖。

1.2.3 評定方法 由 3名高年資精神科醫師于治療前及治療第 2、6、12個月末時分別對患者進行評定,取其平均值,其中:①陽性和陰性癥狀評定量表(PANSS):根據第 6月末PANSS總分減分率評定臨床療效,減分率＞75%為臨床痊愈;50%～74%為顯著進步;25%～49%為進步;＜25%為無效;②副反應量表(TESS):評定治療過程中的不良反應;③精神分裂癥病人生活質量量表(SQLS):評定治療前后生活質量的變化,同時進行血、尿常規、肝功能、心電圖檢測。評定人員通過量表一致性檢驗,Kappa=0.85。

1.3 統計方法 采用 SPSS 16.0統計軟件進行資料整理,用i2檢驗及t檢驗進行統計分析。

2 結 果

表 1 齊拉西酮組與利培酮組 PANSS評分比較()

表 1 齊拉西酮組與利培酮組 PANSS評分比較()

注:與治療前比較*P＜0.01

陽性癥狀 陰性癥狀 一般病理分 總 分時 間 齊拉西酮組 利培酮組 t 齊拉西酮組 利培酮組 t 齊拉西酮組 利培酮組 t 齊拉西酮組 利培酮組 t治療前 25.61± 3.72 25.53± 3.96 0.091 31.46± 4.74 29.79± 4.68 1.491 38.46± 6.25 39.58± 6.26 0.757 95.53± 15.29 94.90± 16.24 0.169治療 2月后 12.36± 4.21* 12.77± 4.03* 0.418 13.54±3.17* 12.76± 3.87* 1.778 22.25± 5.66* 23.74± 4.98* 1.183 48.25±13.47* 49.27±13.91* 0.315治療 6月后 10.81± 3.67* 10.98± 3.60* 0.230 10.53±3.11* 10.03± 2.94* 0.694 21.38± 4.29* 20.99± 4.74* 0.364 42.72±11.45* 42.00±11.08* 0.270治療 12月后 9.27± 2.06* 9.33± 2.27* 0.118 9.37±2.24* 9.16± 2.07* 0.412 19.60± 3.58* 19.09± 2.45* 0.700 38.24± 9.23* 37.58± 6.95* 0.340

2.1 PAN SS評定結果 經過 6個月的治療后,齊拉西酮組臨床痊愈 17例、顯著進步 12例、進步 5例、無效 3例,顯效率為 78.38%;利培酮組分別為 15例、11例、4例和 3例,顯效率為 81.82%。兩組間比較顯效率差異無顯著性(i2=0.011,P＞0.05)。兩組總不良反應例數分別為 14例(齊拉西酮組)和15例(利培酮組),差異無顯著性。 PANSS評分比較:兩組患者治療前陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般病理分和總分組間比較差異均無顯著性(P＞0.05),而在治療 2月后、6月后及 12月后的相應得分兩組間差異亦無顯著性(P均＞0.05),提示兩組總體療效相當,見表 1。

2.2 藥物不良反應比較 通過比較可以發現兩組患者總的不良反應發生率差異無顯著性(P＞0.05),但是利培酮組在肌強直、靜坐不能、體重增加和泌乳或月經異常方面的不良反應發生率均高于齊拉西酮組(P＜0.05),而齊拉西酮組則以嗜睡、心動過速及心電圖異常較為常見,見表 2。

2.3 SQLS量表評分比較 從 SQLS評分結果統計中可見:兩組患者在治療前心理社會量表、動力和精力量表及癥狀和副作用量表得分差異無顯著性(P＞0.05),而齊拉西酮組在治療 2月、6月和 12月后 3個量表的得分均顯著低于利培酮組(P＜0.01),提示齊拉西酮在改善精神分裂癥患者生活質量方面的效果優于利培酮,見表 3。

表 2 齊拉西酮組與利培酮組藥物不良反應比較

表 3 齊拉西酮組與利培酮組 SQLS量表評分比較()

表 3 齊拉西酮組與利培酮組 SQLS量表評分比較()

注:兩組間比較*P＜0.01

心理社會量表 動力和精力量表 癥狀和副作用量表時 間 齊拉西酮組 利培酮組 t 齊拉西酮組 利培酮組 t 齊拉西酮組 利培酮組 t治療前 79.29± 10.34 76.34± 11.27 1.145 73.27± 8.54 75.34± 9.34 0.981 68.54± 8.78 70.89± 6.74 1.263治療 2月后 48.78± 8.47 55.47± 9.88 3.083* 50.65± 6.78 56.69± 8.54 3.319* 57.32± 6.89 62.34± 5.47 3.392*治療 6月后 32.65± 5.83 40.63± 6.74 5.356* 39.66± 5.84 46.76± 5.63 5.221* 46.37± 5.34 50.03± 6.73 3.699*治療 12月后 24.69± 7.38 31.27± 5.96 4.138* 23.27± 6.91 31.24± 5.93 5.209* 27.37± 4.46 32.66± 5.31 4.560*

3 討 論

據 2004年全國抽樣調查,國內精神分裂癥的時點患病率已由 1993年的 0.53%增長到 1.12%[6-7],21世紀后,精神障礙在我國疾病負擔的排名中居首位,已超過了心腦血管、呼吸系統及惡性腫瘤等疾患,精神疾病不僅嚴重影響了患者本人及家屬的生活質量,而且也產生不良的社會影響[8],因此,如何減少藥物不良反應,提高精神分裂癥病人生活質量及依從性,促使病人社會功能的恢復,更好回歸社會正日益得到廣大醫務工作者和病人家屬的關注。隨著非典型抗精神病藥物的問世,藥物不良反應較傳統抗精神病藥明顯減少,而其對病人生活質量的影響也備受關注。

齊拉西酮和利培酮均是非典型抗精神病藥,作用機理主要是對大腦中 5-羥色胺(5-HT2)受體、多巴胺 (D2)受體的拮抗作用,因而可以同時治療陽性癥狀和陰性癥狀,本研究發現,齊拉西酮和利培酮在治療精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀方面均有良好的療效,副反應發生率相當。但是利培酮肌強直、靜坐不能、體重增加和泌乳或月經異常方面的不良反應發生率均高于齊拉西酮,齊拉西酮組則以嗜睡、心動過速及心電圖異常較為常見,這與齊拉西酮對組織胺 H1受體和α1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關,而利培酮與受體解離較慢,導致了其對多巴胺受體的持續拮抗,從而導致了錐體外系反應和內分泌異常[9]。

在生活質量方面,經過齊拉西酮治療的病人在心理社會、動力和精力及癥狀和副作用方面均優于應用利培酮治療的病人,這與齊拉西酮阻斷 5-HT2A受體比 D2受體比值高于利培酮有關,通過阻斷中腦-皮質通路突觸前膜上的 5-HT2A受體,引起多巴胺脫抑制釋放激動前額葉皮質 D2受體,通過激動前額葉皮質 D1受體、5-HT1A受體,阻斷 N E回收,進而激動 α 2和β 2受體,改善認知功能[9]。由此可以看出,在提高精神分裂癥患者生活質量方面齊拉西酮比利培酮具有更好的效果。

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