腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的水平測定與分析

邵 華 鄒 楠 李 棟 湯冬玲 田 嵩

腦梗死（cerebral infarction，CI）又稱缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS），主要是由于供應(yīng)腦部血液的動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病；也有因異常物體（固體、液體、氣體）經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入腦動脈或供應(yīng)腦血液循環(huán)的頸部動脈，造成血流阻斷或血流量驟減而導(dǎo)致相應(yīng)支配區(qū)域腦組織軟化壞死者。前者稱為動脈硬化性血栓形成性腦梗死（atherothrombotic brain infarction，ABI），占本病的40%～60%，后者稱為腦栓塞（cerebral embolism，CE）占本病的15%～20%。此外，尚有一種腔隙性腦梗死（lacunar infarction，LI），系高血壓小動脈硬化引起的腦部動脈深穿支閉塞形成的微梗死，也有人認(rèn)為少數(shù)病例由動脈粥樣硬化斑塊脫落崩解導(dǎo)致的微栓塞引起，約占腦梗死的20%～30%。

C反應(yīng)蛋白（C－reactive protein，CRP）因其能和肺炎雙球菌細(xì)胞壁的C多糖發(fā)生沉淀反應(yīng)而得名［1］，是相對分子量為115～140k D的血清β球蛋白。CRP持續(xù)增高提示機體存在慢性炎癥或自身免疫性疾病。CRP在病毒感染時不升高，其變化不受患者的個體差異、機體狀態(tài)和 藥物的影響［2］。近年來，隨著檢測技術(shù)的進(jìn)步，采用超敏感方法——乳膠增強免疫比濁法檢測到的CRP被稱為超敏CRP（hs－CRP）。許多研究表明，炎癥與免疫在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及其引致的并發(fā)癥中起著重要作用，炎癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的主要因素［3］。大量的研究顯示，hs－CRP在冠心病、腦卒中、周圍血管栓塞等疾病診斷和預(yù)測中發(fā)揮越來越重要的作用，甚至被認(rèn)為是心血管病危險評估的“金標(biāo)準(zhǔn)”［4］。本研究對108例腦梗死患者血清hs－CRP水平進(jìn)行檢測，探討血清hs－CRP水平與三種類型腦梗死發(fā)生的關(guān)系，以期將hs－CRP作為腦梗死的介導(dǎo)和標(biāo)志物，從而有助于腦梗死的診斷和治療。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例選擇 選擇腦梗死患者108例，其中ABI組43例，CE組27例，LI組38例，均為武漢大學(xué)2011年7～8月住院患者。ABI組中男26例、女17例，年齡28～82歲，平均年齡（59.6±24.9）歲；CE組中男18例、女9例，年齡45～84歲，平均年齡（64±11.56）歲；LI組中男21例、女17例，年齡31～84歲，平均年齡（61.56±13.83）歲。所有患者均為武漢大學(xué)人民醫(yī)院2011年1月～2011年6月的神經(jīng)內(nèi)科住院患者，均符合第四屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或MRI檢查證實，為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死，均為首次發(fā)病，病程＜24 h，排除心肝腎疾病、腫瘤、感染及其他免疫性疾病。

1.1.2 正常對照組50例，其中男27例、女23例，年齡17～88歲，平均年齡（53.2±22.4）歲，均為體檢健康者，無高血壓病、腦血管病、糖尿病、心臟疾病及肝腎功能不全等病史。本組在年齡、性別構(gòu)成上差異不明顯，具有可比性（P＞0.05）（表1）。

表1 四組研究對象一般情況

1.2 血清hs－CRP水平檢測

108例腦梗死患者于入院第1 d清晨空腹抽肘靜脈血2 ml送檢，50例體檢健康者于體檢當(dāng)日清晨空腹抽肘靜脈血2 ml送檢，采用OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀來檢測血清hs－CRP水平。具體操作過程嚴(yán)格按照全國臨床檢驗操作規(guī)程進(jìn)行，以保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析。兩兩比較采用q檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

不同類型腦梗死各組血清hs－CRP水平見表2。三個疾病組血清hs－CRP水平均較正常對照組高（P＜0.01）；三個疾病組間血清hs－CRP水平略有差異，但差異不明顯（P＞0.05）。

2.1 ABI組與正常對照組hs－CRP水平比較 ABI組中血清hs－CRP水平為（2.63±3.94）mg／L，明顯高于正常對照組（1.21±2.22 mg／L）（P＜0.05）。

2.2 CE組與正常對照組hs－CRP比較 CE組中血清hs－CRP水平為（2.77±4.16）mg／L，明顯高于正常對照組（1.21±2.22 mg／L），（P＜0.05）。

2.3 LI組與正常對照組hs－CRP比較 LI組中血清hs－CRP水平為（2.55±4.33）mg／L，明顯高于正常對照組（1.21±2.22）mg／L，（P＜0.05）。

2.4 不同類型的腦梗死組間比較 三種類型腦梗死組間比較，血清hs－CRP水平略有差異，其中CE組最高，ABI組次之，LI組最低，但差異不明顯（P＞0.05）。

表2 ABI組、CE組、LI組與正常對照組hs－CRP水平比較（±s）

表2 ABI組、CE組、LI組與正常對照組hs－CRP水平比較（±s）

注：與正常對照組比較，＊P＜0.01

級別 例數(shù) hs－CRP水平（mg／L）ABI組 43 2.63±3.94＊CE組 27 2.77±4.16＊LI組 38 2.55±4.33＊正常對照組 50 1.21±2.22

3 討 論

腦梗死的病因主要是血管壁病變（動脈粥樣硬化），其他如血液成分的改變、血流動力學(xué)異常、飲食營養(yǎng)、糖尿病、遺傳因素等［5］。1999年Ross提出“動脈粥樣硬化是一種炎性反應(yīng)性疾病”的概念，指出動脈粥樣硬化是具有慢性炎性反應(yīng)特征的病理過程，其發(fā)展始終伴隨炎性反應(yīng)，是對各種不同損害的過度炎性反應(yīng)的結(jié)果，其實質(zhì)是包括血管內(nèi)皮細(xì)胞等遭受各種有害物質(zhì)刺激引起的炎性反應(yīng)過程。當(dāng)機體受到損傷、應(yīng)激時，血清中CRP水平迅速上升，起到激活補體并參與細(xì)胞凋亡的作用，可作為一種敏感的炎性標(biāo)志物從而反映機體的炎性反應(yīng)程度［6］。

hs－CRP是檢測CRP更為靈敏的一種新技術(shù)，可反映低水平的CRP及其微小變化。本研究結(jié)果顯示，ABI組、CE組、LI組中血清hs－CRP水平均明顯高于正常對照組，有顯著性差異（P＜0.01），但ABI組、CE組、LI組之間的hs－CRP水平比較則無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。因此，腦梗死患者的血清hs－CRP水平明顯高于正常對照組，這提示血清hs－CRP水平可能與腦梗死的發(fā)生有關(guān)。有研究認(rèn)為，CRP通過多種途徑參與了急性腦梗死發(fā)生和發(fā)展的病理生理過程，早期CRP的顯著增高是提示預(yù)后不良的敏感指標(biāo)［7］。還有研究認(rèn)為，腦梗死患者h(yuǎn)s－CRP水平的高低與患者神經(jīng)功能缺損程度評分呈正相關(guān)，提示hs－CRP可以作為判定患者病情輕重的指標(biāo)之一［8］。由于本研究未發(fā)現(xiàn)三種不同類型腦梗死患者血清中hs－CRP水平的明顯差異，因此不能用于三種腦梗死之間的鑒別診斷，鑒別診斷需要依賴臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查等。

此外，目前國內(nèi)對hs－CRP的臨床檢測尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，hs－CRP測定在各方法間甚至各試劑盒間仍然存在較大的差異，對hs－CRP輔助鑒別診斷腦梗死會造成一定的影響。臨床實驗室工作者仍需不斷努力，建立更為標(biāo)準(zhǔn)和適用的檢測方法，從而為臨床提供準(zhǔn)確的診斷依據(jù)。

綜上所述，血清中hs－CRP水平對心血管疾病的診斷具有一定的作用，可能是腦梗死的預(yù)測因素。hs－CRP檢測可以幫助臨床及時發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險患者，優(yōu)化治療方案，對早期預(yù)測、識別腦梗死的發(fā)生具有重要意義。

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5 Boulman N，Levy Y，Leiba R，et a1.Increased C－reactive protein levels in the polycystic ovary syndrome：a marker of cardiovascular disease.J Clin Endocrinol Metab，2004，89（5）：2160－2163.

6 鄢盛愷.超敏C反應(yīng)蛋白測定在動脈粥樣硬化疾病診治中的應(yīng)用.診斷學(xué)理論與實踐，2002，1（4）：267－269.

7 臧志忠，潘生英，徐樹平，等.急性腦梗死患者治療前后血清Hcy和hs－CRP檢測的臨床意義.放射免疫學(xué)雜志，2007，20（5）：458－460.

8 詹建梅，俎德玲.急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白與神經(jīng)功能缺損的關(guān)系.心腦血管病防治，2007，7（5）：334－335.