布地奈德聯合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒哮喘的臨床觀察

余舒恩

（北京市懷柔區婦幼保健院兒科，北京 101400）

小兒支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種常見的慢性肺部疾病，嚴重危害兒童的身心健康，近年來發病率逐漸上升，已成為全球關注的影響公共健康的問題[1]。大部分發生于秋末冬初，是一種比較頑固的慢性小兒疾病，我們醫院在治療小兒支氣管哮喘時采用聯合吸入的方法，療效較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組98患兒例系我院在2011年1月至12月治療的患兒。將其隨機分為治療組49例和對照組49例，其中治療組男性25例，女性24例，年齡（2.5±1.3）歲；對照組男26例，女23例，年齡（2.6±1.3）歲，兩組患兒均符合支氣管哮喘和嬰幼兒支氣管哮喘的診斷標準[2]。兩組患兒在年齡、性別、病程、病情等其他資料方面相比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組均給予綜合治療，包括吸氧、鎮靜、抗感染、止咳祛痰、維持酸堿及水電解質平衡。治療組49例患兒在綜合治療基礎上加用布地奈德與硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療，具體用法為：患兒＜3歲者，每次給予吸入用布地奈德懸混液1mL，硫酸沙丁胺醇吸入溶液0.25mL；患兒＞3歲者，每次給予吸入用布地奈德懸混液2mL，硫酸沙丁胺醇吸人溶液0.25mL。均加生理鹽水至3mL混合使用，每天2次，每次將藥液吸完為止，5～7d為一個療程，均采用氧氣驅動霧化吸入。對照組不給予霧化吸入治療，但予以靜脈滴注地塞米松及氨茶堿針劑，每日1次。

1.3 療效標準

分以下4級：①臨床控制：哮喘癥狀完全緩解或評分較吸人前減少≥80%或PEF增加量＞35%；②顯效：哮喘癥狀較吸入前明顯減輕或評分較吸人前減少60.0%～79.9%或PEF增加量為25%～35%；③好轉：哮喘癥狀有所減輕或評分較吸入前減少40.0%～59.9%或PEF增加量為15%～24%；④無效：評分較吸人前減少＜40%或癥狀、PEF無改善或反而加重[3]。

1.4 統計學處理

本研究所得數據應用SPSS13.50統計學軟件包進行分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用例數、率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結 果

治療組與對照組臨床療效相比較，治療組總有效率為95.9%，對照組總有效率為79.6%，差異有非常顯著性意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較

3 討 論

3.1 小兒哮喘的發病原理和治療現狀

中醫辨證理論認為小兒哮喘是由于小兒體質弱，肺氣虛則毛竅不密，衛外功能衰退，形成過敏體質，在氣候變幻季節交替或其他因素刺激下誘發的疾病。目前我國城區兒童患病率為0.12%～3.34%，全國平均為1.54%[4]。現代醫學認為小兒支氣管哮喘是由于嗜酸粒細胞、肥大細胞以及T淋巴細胞等多種炎性細胞導致并參與的氣道慢性炎癥，存在氣道炎癥使易感患兒氣道對各種激發因子具有高反應狀態，還可導致氣道狹窄，嚴重患兒會出現氣道重塑，甚至氣道可逆性降低，肺臟的功能下降，臨床表現為反復發作的喘息、咳嗽、胸悶、或者呼吸困難等癥狀，小兒常在夜間或清晨發作、加劇，并且出現廣泛多變的可逆性氣流受限。所以哮喘患兒應盡早使用抗炎治療。唐普潤等[5]研究曾報道治療哮喘的藥物主要用于逆轉、預防哮喘癥狀和氣流受限，有控制性藥物和緩解癥狀藥物。治療時給藥途徑方面有吸入、口服如消化道、腸道外給藥如皮下、肌內或靜脈等。其基本治療原則是：糾正缺氧、改善氣道通氣功能、補液、緩解支氣管平滑肌痙攣、糾正酸中毒、控制全身感染等。控制性藥物使用是在長期的，是在治療基礎上每天都應用，目的是使持續性哮喘取得療效并維持不復發的一類藥物，包括吸入性的皮質類固醇、全身性的皮質類固醇、色甘酸鈉等。吸入皮質類固醇是目前認為最有效的控制復發藥物。緩解癥狀藥物是一類能夠快速起效、緩解支氣管痙攣及其伴隨的急性癥狀的藥物，包括速效吸入性β2受體激動劑、全身性皮質類固醇、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿以及口服的短效β2受體激動劑。

3.2 布地奈德在治療小兒哮喘的作用

哮喘發作的病理生理改變主要是支氣管平滑肌痙攣、局部炎性細胞浸潤、氣道黏膜充血水腫和腺體分泌物增加，而導致的氣道狹窄。目前大部分學者認為糖皮質激素是降低小兒氣道高反應性、控制氣道炎癥、治療哮喘的最有效藥物，對哮喘的速發型反應和遲發型反應均有明顯作用。糖皮質激素能有效抑制炎性細胞遷移和活化等組織的炎性反應過程，抑制機體過敏反應，能干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯及前列腺素合成，控制介質釋放，而降低血管通透性，減少了微血管滲漏，提高了β2受體的表達，削弱了M受體功能，抑制了遲發反應和呼吸道高反應性，因此起到了迅速解除小兒支氣管平滑肌痙攣，減輕或者消除了支氣管黏膜水腫，使氣道內分泌物減少，氣道炎癥得以控制，保證小兒正常的通氣和換氣功能。布地奈德是新合成的腎上腺皮質激素，有較高的糖皮質醇受體結合力，抗炎效果強，霧化吸入即可到達全肺，抑制細胞因子等肥大細胞產生[6]，霧化吸人血漿峰濃度在用藥后即刻出現，且無全身不良反應。

3.3 聯合沙丁胺醇霧化吸入治療的優點

沙丁胺醇屬于短效β2激動劑，能通過激活支氣管平滑肌中的肌漿球蛋白內含的肌苷酸環化酶，降低局部細胞中鈣離子的濃度，起到松弛支氣管平滑肌的作用，從而緩解小兒支氣管痙攣。另外，沙丁胺醇還能增強支氣管內黏液纖毛的清除作用，而促使炎性分泌物的排出，降低了血管通透性，調節了炎性介質的釋放，有效解除氣道梗阻癥狀。沙丁胺醇聯合布地奈德進行霧化吸入有協同增進療效的作用，可減輕小兒呼吸道黏膜水腫，抑制機體多種炎性反應細胞釋放出炎性反應介質，抑制支氣管平滑肌的痙攣和增生肥大，控制呼吸道炎性反應和支氣管平滑肌功能異常，能緩解哮喘。我科在傳統治療基礎上采用沙丁胺醇溶液與布地奈德混懸液聯合以氧氣驅動形式給小兒霧化吸入取了得良好效果。目前霧化吸入治療已經成為世界衛生組織推薦的治療支氣管哮喘首選和最佳治療方法[7]。我們采用霧化吸入治療效果明顯優于其他治療方法，霧化吸入時間短、方便、醫療費用也較低；霧化時藥物以氣霧的形式持續噴出，使患兒連續吸入肺內，直接到達病變部位黏膜的靶細胞，起效快，治療效果好，吸入的藥物能以較高濃度迅速到達局部病變部位；吸入皮質激素在降低小兒氣道高反應性方面優于口服用藥[8]，且不良反應小；霧化吸入具有濕化痰液、溫暖空氣、保護呼吸道黏膜的作用；霧化吸入對患兒的配合需要不高，對咽部刺激小，避免了對非病變器官的影響；霧化吸入有利于改善缺氧癥狀，有利于改善缺氧性肺血管收縮，降低肺動脈高壓；霧化吸入是專人專用，避免交叉感染的發生。我們在臨床工作中，雖然應用霧化吸入治療沒有見不良反應，但是對于吸入次數頻繁患兒仍需注意做好多方面監護，及時發現可能的不良反應，同時要及時清潔面部及口腔，以免藥物吸收致不良作用。對一般輕中度患兒，可采用抗感染結合單純霧化吸入治療，既能收到治療效果，同時還能避免全身用藥的不良反應。對于重癥發作患兒，在使用傳統治療方法的同時加霧化吸入治療，視小兒病情使用霧化次數和間隔時間，能迅速控制哮喘發作，預防出現呼吸衰竭患者其他更嚴重的并發癥。總而言之，我們采取兩種藥物聯合應用氧氣驅動霧化吸入的方法做治療，哮喘患兒只需要被動配合，對小兒口咽刺激小，療效高，并且全身不良反應小，不失為治療小兒支氣管哮喘的安全的、有效的方法。

[1]張建華.支氣管哮喘的流行病學及高危因素[J].實用兒科臨床雜志,2008,23(4):241-243.

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[5]唐普潤,林明輝,紀澤泉,等.糖皮質激素與長效β2受體激動劑吸入及單純激素吸入治療小兒哮喘的對比研究[J].中國實用兒科雜志,2005,20(1):27-28.

[6]顧學存,鄭連云.聯合吸入沙丁胺醇和布地奈德治療COPD急性加重期68例臨床療效觀察[J].臨床肺科雜志,2007,12(9):1009-1010.

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