5-氨基水楊酸鋅結腸溶膠囊在活動期潰瘍性結腸炎治療中的臨床應用研究

蘇文智

（汕尾市逸揮基金醫院，廣東 汕尾 516600）

潰瘍性結腸炎（UC）在我國的總體發病率明顯低于西方國家，但由于飲食結構和生活習慣的改變[1]，臨床調查發現，近年來我國發病率有逐年上升趨勢。傳統治療潰瘍性結腸炎的一線藥物，因不良反應而不被患者樂于接受[2]。關于新一代的5-氨基水楊酸（5-ASA）類藥物在潰瘍性結腸炎治療中的應用情況，國內報道不多。現將我們研究的5-氨基水楊酸鋅結腸溶膠囊在活動期潰瘍性結腸炎治療中的應用情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年6月至2011年6月我科就診的38例活動期潰瘍性結腸炎患者為研究對象，入選標準參照2007年我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見，病程（5.1±1.4）年。其中21例男性，17例女性；年齡（44.9±23.8）歲；病情情況：11例輕度，17例中度，10例重度；分型情況：14例全結腸型，8例直乙結腸型，6例區域結腸型，6例左半結腸型，4例直腸型。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法

所有患者均于餐后服用5-氨基水楊酸鋅結腸溶膠囊（法國易普生公司產），每次0.8g，每天3次。共治療6個月，治療前1d和治療6個月后均行結腸鏡檢查，6個月后評定療效。

1.2.2 炎性蛋白及細胞因子檢測

標本采集：結腸鏡檢查前1d留取糞便10g送檢，取部分標本萃取上清液2mL置于-20℃冰箱中備檢鈣衛蛋白；治療前和治療6個月后空腹抽取靜脈血5mL，分離血清后置于-20℃冰箱中備檢。鈣衛蛋白采用雙抗體夾心ELISA法，試劑有丹麥BNN公司提供，單位采取（μg/g）；C反應蛋白（CRP）采用雙抗體夾心ELISA法，試劑有上海吉達生物科技有限公司提供，單位采取（mg/L）；IL-8、IL-4及IL-10采用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒均有英國Techne公司生產提供，單位采取（ng/L）。所有操作按試劑盒說明書進行。

1.2.3 評定標準

疾病活動指數（DAI）評分和結腸鏡評分參照中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組[3]報道；療效評定參照李明陽等[4]學者報道，顯效：臨床癥狀消失，結腸鏡檢查黏膜大致正常；有效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡黏膜復查輕度炎癥或假息肉形成；無效：臨床癥狀、內鏡及病理檢查無改善。

1.3 統計學處理

所有統計均在Windows SPSS17.0中完成，計量資料采用均數±標準差（±s）的方式記錄，對各指標均數采用組間t檢驗，計數資料采用組間χ2檢驗。檢驗水平a=0.05。

2 結 果

2.1 治療結果情況

本組38例患者，治療6個月后療效評定情況如下：顯效者占63.2%（24/38），有效者占31.6%（12/38），無效者占5.2%（2/38），以（顯效+有效）計算有效率，總有效率為94.8%。2例無效者轉外科接受治療。

2.2 治療前后DAI和結腸鏡評分對照結果

治療后DAI評分（1.1±0.6）及結腸鏡評分（1.2±0.7）比治療前（3.4±1.1）及（4.2±1.3）顯著低（P＜0.05），詳見表1。

表1 治療前后DAI和結腸鏡評分對照結果（±s）

表1 治療前后DAI和結腸鏡評分對照結果（±s）

組別 治療前(n=38) 治療后(n=38) t值 P值DAI評分 3.4±1.1 1.1±0.6 3.17 0.015結腸鏡評分 4.2±1.3 1.2±0.7 3.45 0.012

2.3 治療前后各炎癥蛋白及細胞因子含量對照結果

治療后IL-4 （26.2±0.8）ng/L、IL-8 （126.2±20.8）ng/L、IL-10（44.1±5.3）ng/L、CRP （11.8±2.6）mg/L及鈣衛蛋白（46.2±9.8）μg/g較治療前顯著低，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 治療前后各炎癥蛋白及細胞因子含量對照結果（±s）

表2 治療前后各炎癥蛋白及細胞因子含量對照結果（±s）

組別 治療前(n=38) 治療后(n=38) t值 P值IL-4(ng/L) 37.9±1.1 26.2±0.8 4.33 0.017 IL-8(ng/L) 387.9±44.1 126.2±20.8 4.41 0.015 IL-10(ng/L) 54.8±8.3 44.1±5.3 3.87 0.023 CRP(mg/L) 21.0±5.1 11.8±2.6 3.98 0.021鈣衛蛋白(μg/g) 987.9±214.1 46.2±9.8 102.8 ＜0.001

2.4 治療期間不良反應情況

本組38例患者，治療期間發生便秘者1例（2.6%），腹脹者2例（5.2%），經減量后癥狀緩解，余無其他嚴重不良反應情況發生。

3 討 論

潰瘍性結腸炎（UC）被認為是一種非特異性慢性炎癥過程，發病機制迄今尚不十分明確。基礎研究表明[5]，UC為多因素相互作用的結果，致病因子包括基因易感、腸道微環境紊亂、免疫功能障礙及環境因素等，其中的免疫功能障礙和腸道微環境紊亂為參與UC發生和發展的重要因素，并與UC的發病、轉歸密切相關。臨床中傳統治療UC的常用藥物有柳氮磺胺類、類固醇激素和免疫抑制藥3類[6]，大量研究顯示，上述藥物的療效確切，但因不良反應大致使很多患者依從性差，不能堅持長期使用。因而探索潰瘍性結腸炎更佳的治療方案一直是消化科醫技工作者努力的重點之一。本研究著重回歸分析5-氨基水楊酸鋅結腸溶膠囊的治療結果及治療期間的不良反應情況，對照分析治療前后DAI評分、結腸鏡評分、各炎癥蛋白及細胞因子含量，探索5-氨基水楊酸鋅結腸溶膠囊在活動期潰瘍性結腸炎治療中的臨床應用價值。

楊彩虹等[7]學者通過動物模型研究發現，機體內多種治病因素協同作用致使腸道免疫功能障礙，抗炎因子穩態失衡，大量炎性細胞活化并向炎癥部位趨化募集，釋放多種炎性蛋白（如CRP和鈣衛蛋白等）和細胞因子（IL-4、IL-8及IL-10等），進而引起腸組織的炎性反應。因此， 近年來調理腸道免疫功能障礙及抗炎因子平衡失調成為潰瘍性結腸炎治療的新靶點。賀文成等[8]學者對TNBS結腸炎大鼠研究發現，經過5-ASA治療的大鼠，血清IL-8含量顯著低于對照組，說明5-ASA能下調結腸炎大鼠血清IL-8水平，同時研究發現，5-ASA也可促進中性粒細胞凋亡，而性粒細胞能表達多種炎性因子（如前列腺素、白三烯、血栓素、活性氧等）和放大炎性反應，裂解的情況下能釋出溶酶體酶而溶解周圍正常組織，從而引起組織損傷。王丹等[9]學者通過對62例輕、中度潰瘍性結腸炎研究，也證實了上述結論。但5-ASA引起上述情況改變的確切機制尚還存在爭議。本研究結果也支持上述學者的結論，結果中，經5-氨基水楊酸鋅結腸溶膠囊治療后的38例活動期潰瘍性結腸炎的患者，IL-4、IL-8、IL-10、CRP及鈣衛蛋白均比治療前顯著降低。抗炎因子穩態失衡及免疫功能障礙被有效改善，本研究顯示5-氨基水楊酸鋅結腸溶膠囊治療活動期潰瘍性結腸炎也獲得理想的理想的效果，治療有效率高達94.8%。

5-氨基水楊酸鋅結腸溶膠囊在結腸中雖可保留較高藥物濃度，廣泛分布于腸腔，更好的發揮局部治療作用，但因其不含磺胺吡啶（SP），與柳氮磺胺類（SASP）藥物相比，顯著降低了SP引起的惡心、嘔吐、頭痛、食欲不振等不良反應[10]。本治療過程中僅發生1例便秘和2例腹脹者，余者無嚴重不良反應情況出現，提示5-氨基水楊酸鋅結腸溶膠囊治療活動期潰瘍性結腸炎也是較為安全的。

本研究樣本資料雖少，但研究數據也具有統計學意義。通過本研究筆者認為，5-氨基水楊酸鋅結腸溶膠囊治療活動期潰瘍性結腸炎，療效理想，且較為安全，值得臨床中推廣應用。

[1]沈姞,李俊霞,王化虹,等.5-氨基水楊酸維持治療潰瘍性結腸炎114例[J].世界華人消化雜志,2011,19(4):416-420.

[2]李金奎.CRP,CA125在潰瘍性結腸炎患者血清中的水平及臨床意義[J].中國實驗診斷學,2010,14(1):76-78.

[3]中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組.中國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見[J].中華內科雜志,2008,47(1):73-79.

[4]李明陽,楊云生,劉慶森.活動期潰瘍性結腸炎臨床療效評價[J].軍醫進修學院學報,2007,28(3):230-232.

[5]江學良,崔慧斐.對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見的解析[J].世界華人消化雜志,2008,16(11):1141-1143.

[6]董淵,朱瑞平,夏冰.5-氨基水楊酸對TNBS結腸炎大鼠中TLIA、NF-κB表達的影響[J].武漢大學學報(醫學版),2011,32(4):465-468.

[7]楊彩虹,吳正祥,吳強,等.5-氨基水楊酸通過PPARC在鼠結腸炎中發揮抗炎作用[J].安徽醫科大學學報,2008,43(4):422-425.

[8]賀文成,李瑾,周瑞,等.5-ASA對TNBS結腸炎大鼠血中性粒細胞凋亡及血清IL-8水平的影響[J].世界華人消化雜志,2009,17(13):1297-1302.

[9]王丹,郭曉林,譚巖,等.5-氨基水楊酸制劑對老年輕、中度潰瘍性結腸炎患者血清IL-8和IL-10的影響[J].中國老年學雜志,2008,28(6):582-584.

[10]秦榮,朱淑軍,王光愷.枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊聯用5-氨基水楊酸治療潰瘍性結腸炎64例[J].廣東醫學,2010,31(13):1739-1740.