哮喘患者皮下免疫治療的療效與觀察

林志斌 李添應 陳 冬

（中山大學附屬第一醫院耳鼻咽喉科醫院，廣東 廣州 510080）

哮喘也稱為支氣管哮喘，指的是在嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞及肥大細胞等細胞的共同作用下引起慢性的氣道炎癥，以喘息、咳嗽、氣促及胸悶等為主要癥狀。本文通過觀察探討觀察探討哮喘患者皮下免疫治療的臨床療效，總結其臨床應用價值如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院變態反應專科門診2008年4月至2011年9月哮喘患者78例，年齡在8～13歲，平均年齡為（9.5±0.4）歲，病程為1個月～3年，均符合1997年中華醫學會所制定的《支氣管哮喘防治指南》分度的臨床診斷標準[1]，均屬于輕、中度的支氣管哮喘，主要的臨床表現有咳嗽、喘息、咳痰及氣促，所有患兒皆能在肺部聞及濕性啰音和哮鳴音，沒有接受過正規哮喘治療，均排除合并嚴重的腎、心、腦、肝及全身性的疾病。隨機觀察觀察組和對照組，各39例，兩組患兒從年齡、性別、臨床表現等方面比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

采取低中劑量的糖皮質激素吸入治療，緩解期無需藥物治療，發作期給予抗炎、解痙、平喘等對癥治療。

1.2.2 觀察組

在對照組的基礎上加用皮下免疫治療，選用標準化屋塵螨變應原提取液（丹麥ALK-Abello公司生產），對上臂遠端的1/3外側的位置進行皮下注射，起始劑量為20U，然后按照下面的方案進行調整，每周進行劑量的遞增，依次為20U、40U、80U、200U、400U、800U、2×103U、4×103U、8×103U、1×104U、2×104U、4×104U、6×104U、8×104U、1×105U，1周1次，連續注射15周，直至最高維持劑量1×105U后，繼續以維持劑量每隔2、4周注射1次，治療過程中采用左、右上臂輪流注射方式進行[2]。

1.3 療效評價標準

參考中華醫學會所制定的《支氣管哮喘防治指南》制定以下療效標準，顯效：治療后咳嗽、咳痰、胸痛等臨床癥狀及體征消失，肺部不可聞及肺部濕性啰音和哮鳴音。有效：治療后咳痰、胸痛等臨床癥狀及體征基本消失，仍有輕微咳嗽，肺部不可聞及肺部濕性啰音和哮鳴音。無效：治療后臨床癥狀無變化，肺部能聞及濕性啰音和哮鳴音。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法

本組療效的數據經卡方軟件V1.61版本檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。本組反復發作、免疫球蛋白的數據采用SPSS13.0統計學軟件進行處理，計量單位采用（±s）表示，組間比較采用均數t檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

兩組療效，治療后緩解時間、白天、夜間發作次數比較存在明顯差異（P＜0.05），具有統計學意義；觀察組治療前后血清細胞因子及血清免疫球蛋白中的IgG、IgM、IgA比較差異顯著（P＜0.05），具有統計學意義。見表1、表2、表3。

表1 兩組治療1個療程后的療效比較[n(%)]

比較(±s)

比較(±s)

組別 緩解時間(d)白天平均發作次數(d)夜間平均發作天數(d)觀察組(n=39) 3.32±2.29 2.57±2.58 0.83±0.44對照組(n=39) 8.51±4.28 5.25±2.75 2.12±0.74 t 12.5782 10.5461 9.9762 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

本文中采取皮下免疫治療小兒支氣管哮喘，總有效率為94.9%，療效理想，主要是由于標準化屋塵螨變應原提取液屬于一種脫敏疫苗，能夠通過吸附佐劑或載體的修飾后獲得類變應原的變應原或吸附劑，對免疫應答反應造成影響，從而對機體的免疫功能進行調節，達到有效治療哮喘的目的，同時減少急性發作次數，縮短治療時間[3]。標準化屋塵螨變應原提取液的主要臨床作用表現在進行細胞免疫的調節：能夠顯著地使特異性細胞的免疫功能增強，加快淋巴細胞的轉化及增殖，同時刺激促進IFN-γ、TNF、IL-4、IL-2等不同的細胞因子產生，另外，還能有效使NK細胞的活性增強，從臨床藥理方面得到驗證，經皮下注射治療后，人體血清中的T3、T4、T8及T4/T8水平均會出現明顯的升高，此結論與本文研究基本一致。

表3 兩組治療前后血清細胞因子及血清免疫球蛋白因子比較(±s)

表3 兩組治療前后血清細胞因子及血清免疫球蛋白因子比較(±s)

注：*兩組組內比較差異顯著（P＜0.05），#為兩組組間比較差異顯著（P＜0.05）

組別 INF-γ[ρ/(μg·L)] IL-4[ρ/(μg·L)] IgA[ρ/(μg·L)] IgG[ρ/(μg·L)] IgM[ρ/(μg·L)] IgE(Iu/mL)觀察組(n=39) 治療前 150.8±59.5 1.58±0.43 1.53±0.18 7.52±1.77 1.11±1.15 706±304治療后 243.4±178.1*# 1.17±0.41*# 1.55±0.21 8.88±1.75*# 1.23±0.17*# 410±309*#對照組(n=39) 治療前 112.6±48.6 2.14±0.78 1.40±0.24 7.93±1.98 1.13±0.13 650±432治療后 96.6±39.3 2.19±0.79 1.35±0.15 8.05±1.43 1.16±0.11 671±399

綜上所述，標準化屋塵螨提取液皮下注射免疫治療小兒支氣管哮喘療效顯著，能有效刺激并增強機體的免疫功能，調節T細胞亞群中的Th1、Th2使其保持平衡狀態，減少急性發作次數，耐受性好，不良反應輕微，值得臨床合理推廣。

[1] 中華醫學會呼吸病分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2003,26(2):l32-l38.

[2] 陶慧,郝創利,沈美菊,等.標準化屋塵螨特異性免疫治療哮喘患兒的安全性[J].中國血液流變學雜志,2008,18(4):584-586.

[3] 馮暉,向莉,申昆玲,等.屋塵螨皮下特異性免疫治療的哮喘患兒肺功能及免疫學動態變化[J].中國當代兒科雜志,2010,12(9):715-717.