發熱門診藥物過敏史患者的臨床分析

李全瑞 王晶

藥物不良反應(adverse drug reaction，ADR)是在預防、診斷、治療疾病或調節生理功能過程中，在正常用法、用量情況下服用藥品所出現的不期望的有害反應［1］。近年來ADR的發生率呈逐步上升趨勢，而藥物過敏是ADR的常見類型之一，常導致患者中斷治療，再次就醫甚至危及患者生命，增加醫療成本。因此，加強就診患者藥敏史的監測，探討臨床特點，對促進合理用藥、保障用藥安全、減少醫療成本將起積極作用。由于在發熱門診就診人群中，藥物過敏的流行病學資料較少，因此對我院發熱門診452例有藥物過敏史患者進行藥物過敏史調查，以指導臨床醫生更好的為患者科學用藥。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2010年1月1日至2011年9月30日在發熱初篩門診就診的患者隨機抽取2122 例，其中有藥物過敏史者452例。入選標準:年齡≥14歲有如下情況之一者。(1)發熱，腋下體溫≥37.5℃，伴咳嗽、咽痛之一等呼吸道癥狀;(2)發熱，腋下體溫≥37.5℃，無呼吸道癥狀，但初步排除其他系統疾病引起的發熱。

1.2 方法 對所有入選病例均采用表格式復寫病例，對藥物過敏史進行詳細調查，包括藥物過敏史，過敏藥物種類，主要臨床表現，用藥途徑等。采用回顧性研究方法。

2 結果

2.1 452例藥物過敏史按年齡進行比較，其中60歲以上患者占比例最高，為28.8%。見表1。

2.2 452例藥物過敏史患者中所涉及的藥品種類構成比，抗生素所占比例最高，為40.9%。見表2。

2.3 452例藥物過敏史患者中185例對抗生素類過敏的藥物種類及構成比，以青霉素類所比例最高，為33.0%。見表3。

表1 患者一般情況比較

表2 452例藥物過敏史患者報告中所涉及的藥品種類構成比

表3 185例對抗生素類過敏的種類及構成比

2.4 452例藥物過敏史患者中累及系統器官的臨床表現，其中以皮膚及附件損害最多，占44.2%。見表4。

表4 452例藥物過敏史患者中累及系統器官的臨床表現

3 討論

藥物過敏反應是指特異體質的患者使用某種藥物后產生的不良反應。它的發生與很多因素有關，如藥物代謝動力學和藥效動力學相互作用、機體方面的原因(病理生理情況、用藥的依從性)、飲食因素、遺傳因素、醫務工作者的失誤、醫院管理方面的原因等。其中兩個重要因素不容忽視:一個是過敏體質;二是暴露于致敏物質。藥物過敏常見的反應為蕁麻疹等各種皮疹，以及瘙癢、發熱、血管神經性水腫(表現為口唇、眼瞼及外生殖器等部位腫脹，呼吸急促等)、哮喘、過敏性休克等，其中以皮疹最常見，以過敏性休克最嚴重［2］。

由本研究結果可以看出，藥物過敏反應的發生在60歲以上老年人居多。因為老年人各器官功能減退，同時常伴有多種疾病;老年人對藥物代謝、排泄功能減低、對藥物敏感性增強、耐受性降低、個體差異大等綜合因素，極易發生藥物蓄積;同時由于合并多種基礎疾病導致老年人聯合用藥頻率較高，致使藥物在吸收、分布、生物轉化、排泄等各方面發生作用，改變了藥物的效應和毒性［3］。因此，對于老年人用藥，臨床醫師和藥師要履行各自職責，根據老年人生理學特點，科學、安全、合理選擇藥物。

發熱初檢門診的患者主要為急性呼吸道感染，該組人群能基本反映本地區社區人群的特點。本研究中表2顯示，發生藥物過敏反應最常見的藥物為抗生素類，占40.9%，這與我國近年來抗生素獲得較容易、使用較普遍、應用時間長、用藥劑量偏大等因素密切相關。因此，提示臨床醫生要加強抗感染藥物的合理使用，嚴格掌握抗生素使用指征，減少或避免無明顯指征的用藥、減少預防用藥等情況。表2中顯示解熱鎮痛藥產生的藥物過敏反應僅次于抗生素類，占13.5%，與國外解熱鎮痛藥在過敏藥物中占重要比重相一致［4］。

本研究中表3顯示，抗生素類藥物引發的過敏反應以青霉素類、喹諾酮類藥物居多，分別占33.0%和23.8%，其中部分患者只是青霉素皮試過敏，且有些自述青霉素皮試陽性的患者正在服用阿莫西林等青霉素類藥物而未發生過敏反應，可能與青霉素的生產廠家及批號不同，造成部分患者只是青霉素皮試陽性有關，這也是青霉素類產生藥物過敏較高的原因之一。因此，對僅有皮試陽性的患者，就判斷其對該類藥物過敏須慎重［5，6］。喬海靈等［7］的研究表明，青霉素抗原決定簇具有多樣性，青霉素過敏患者血清中存在核特異性抗體和側鏈特異性抗體等，有的可識別母核結構，有的僅識別側鏈結構，亦即青霉素類抗生素間可存在完全交叉過敏反應，也可存在部分交叉、甚至無交叉過敏反應。因此，當患者有青霉素過敏史時，一定要了解患者是否只是青霉素皮試過敏，還是確有皮疹或休克的臨床表現。對于前者，在需要時還可以進行其他類型青霉素的皮試，或用其他測試過敏反應的方法。對于喹諾酮類藥物產生過敏反應的原因可能與喹諾酮類藥物抗菌譜廣不用做皮膚敏感試驗有關。

本研究中對中藥發生過敏反應者占8.9%，因中藥制劑療效確切等優點，因此在醫院中廣泛應用。中藥復方制劑成分復雜，易予血漿蛋白結合成為高致敏源，產生過敏反應，臨床應用有些用法、用量不當，都使藥物過敏反應發生率增高［8］。因此，對于藥物過敏反應所引發的臨床表現主要與用藥劑量、皮膚敏感試驗、藥物的相互作用等密切相關。只要合理用藥就可減少此類反應的發生。

由表4可見，累及器官系統產生的過敏反應以皮膚及附件損害為最多，占44.2%。皮膚損害主要表現為皮疹，較表淺常伴有瘙癢癥狀容易被察覺到［9］。消化系統則主要表現為惡心嘔吐等，該類反應不易與其他癥狀相混淆，故發生率也較高［10］。

藥物導致的過敏反應，最重要的措施是防患于未然，即應當預先了解可能發生過敏反應的藥物，對曾發生過過敏反應的藥物禁忌再次使用。因此，臨床醫生問診時了解患者既往藥物過敏史非常重要，詳細地詢問藥物過敏史以及是否為過敏體質，能為患者選擇用藥提供重要參考。

1 靳毅華，王華，李建富，等.我院125例藥品不良反應報告分析.基層醫學論壇，2009，13:158-159.

2 楊建華，王松芝，曼蘇爾.345例藥物過敏反應分析.中國醫院藥學雜志，2001，21:510.

3 覃燕玲，梁桂才，王芬.我院128例藥物不良反應報告分析.海峽藥學，2009，21:243-244.

4 Ensina LF，Amigo MH，Koch T，et al.Drug hypersensitivity in students from So Paulo，Brazil.Clinics(Sao Paulo)，2010，65:1009-1011.

5 Raja AS，Lindsell CJ，Bernstein JA，et al.The use of penicillin skin testing to assess the prevalence of penicillin allergy in an emergency department setting.Ann Emerg Med，2009，54:72-77.

6 Salkind AR，Cuddy PG，Foxworth JW.The rational clinical examination.Is this patient allergic to penicillin?An evidence-based analysis of the likelihood of penicillin allergy.JAMA，2001，285:2498-2505.

7 喬海靈，趙永星，馬統勛.青霉素類抗生素過敏反應機制及診斷的新近研究進展.國外醫藥抗生素分冊，2002，23:197-205.

8 陳靜，黃富宏，周廣俊.中藥注射劑不良反應分析.基層醫學論壇，2007，11:1046.

9 溫全妹.80例藥物不良反應報告分析.西北藥學雜志，2010，25:55-56.

10 李輝，王燕，郭艷華.2008年我院藥物不良反應分析.寧夏醫學雜志，2010，32:149-150.