氟桂利嗪預(yù)防性治療偏頭痛性眩暈61例臨床觀察

王濤 晉艷

偏頭痛性眩暈(MV)的診斷標(biāo)準(zhǔn):肯定的MV診斷依據(jù)Neuhauser等［1］標(biāo)準(zhǔn):①中度以上的發(fā)作性眩暈;②按照國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)頭痛分類委員會(huì)的關(guān)于偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］;③至少2次眩暈發(fā)作有下列之一的偏頭痛癥狀:偏頭痛性頭痛、畏光、畏聲、視覺或其他方面的先兆;④排除其他病因。可能的MV診斷依據(jù)Neuhauser等的標(biāo)準(zhǔn):①至少1次中度以上的發(fā)作性前庭癥狀;②至少滿足下列條件之一:按照國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)頭痛分類委員會(huì)關(guān)于偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)符合偏頭痛;眩暈發(fā)作時(shí)出現(xiàn)偏頭痛;偏頭痛加重的因素可以加重眩暈:特定的食物、睡眠差、激素改變;抗偏頭痛治療有效并除外其他疾病。

偏頭痛可以是反復(fù)發(fā)作性眩暈的潛在病因，稱之為“偏頭痛性眩暈”(migraine vertigo，MV)，約占總偏頭痛患者的10%，人群終身患病率0.98%。多數(shù)MV患者發(fā)病程度劇烈，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，需要進(jìn)行預(yù)防性治療。以往治療偏頭痛主要采用非甾體類消炎藥物，如消炎解熱鎮(zhèn)痛劑，及抗膽堿能藥物，但這些藥物對(duì)人體均存在不同程度的毒副作用，長(zhǎng)期服用將影響患者的身體機(jī)能［3］。因此本研究將于2011年1月至2012年1月采用氟桂利嗪替代止痛藥、抗膽堿能藥，對(duì)偏頭痛性眩暈治療效果進(jìn)行觀察分析，其報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2011年1月至2012年1月因偏頭痛性眩暈前來就診的122例患者作為臨床觀察對(duì)象，對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分別為觀察組和對(duì)照組，每組各61例患者。其中觀察組患者男21例，女40例，年齡為14～57歲，平均年齡為(29.7±5.4)歲，病程為1月～11年，平均病程為(5.8±1.1)年。對(duì)照組患者男9例，女52例，年齡為17～64歲，平均年齡為(30.9±4.2)歲，病程為2月～14年，平均病程為(6.1±3.4)年。兩組患者均符合MV診斷標(biāo)準(zhǔn)，并伴有植物神經(jīng)癥狀，兩組患者的臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者的臨床癥狀表現(xiàn)見表1。

表1 兩組患者臨床表現(xiàn)癥狀

1.2 方法 觀察組患者口服氟桂利嗪膠囊，每天服用2粒，睡前服用。連續(xù)服用7 d，7 d后癥狀明顯好轉(zhuǎn)者改為每天服用1粒，臨睡前服用，作為維持性用藥，用藥時(shí)間為2個(gè)月。對(duì)照組患者每次服用倍他司汀1粒，3次/d，7 d為一療程，用藥期間兩組患者均停用其他治療眩暈的藥物［3］。持續(xù)用藥1療程后對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，并觀察患者用藥期間的不良反應(yīng);對(duì)患者進(jìn)行為期半年的隨訪并對(duì)患者的復(fù)發(fā)率做出評(píng)價(jià)。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià) 治愈:患者用藥期間癥狀消失，停藥后半年內(nèi)均不見復(fù)發(fā);有效:患者用藥后頭痛明顯減輕，疼痛持續(xù)時(shí)間明顯縮短，發(fā)作次數(shù)減少50～75%或以上;無效:患者頭痛次數(shù)沒有明顯的減少，頭痛的程度沒有明顯的改善［2］。

2 結(jié)果

兩組患者經(jīng)過1療程的治療后，觀察組患者的臨床治療效果較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其結(jié)果見表2;對(duì)患者進(jìn)行為期半年的隨訪，觀察組患者的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組患者的復(fù)發(fā)率(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其結(jié)果見表3;觀察組患者在用藥期間有3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中兩例患者出現(xiàn)輕度胃疼，經(jīng)用藥后癥狀消失，有1例患者口干較嚴(yán)重，經(jīng)大量飲水后，癥狀得以緩解。對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)較嚴(yán)重的嗜睡藥物，當(dāng)用藥量減少后，患者癥狀得以緩解。兩組患者均沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其結(jié)果見表4。

表2 觀察組與對(duì)照組患者臨床治療效果對(duì)比(例，%)

表3 觀察組與對(duì)照組患者臨床復(fù)發(fā)率對(duì)比(%)

表4 兩組患者不良反應(yīng)率對(duì)比

3 討論

偏頭痛是常見的慢性神經(jīng)血管性疾病，其臨床表現(xiàn)性為反復(fù)性頭痛發(fā)作、自主神經(jīng)功能出現(xiàn)障礙以及誘發(fā)其它神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重的影響。偏頭痛的病因至今尚不明確，引發(fā)偏頭痛加重或病程延長(zhǎng)的因素有很多，但是具體可分為生活習(xí)慣、藥物誘因、環(huán)境影響、氣候影響、生理因素等幾方面的原因［3］。相關(guān)研究表明偏頭痛的發(fā)生可能與顱內(nèi)血管痙攣有關(guān)，顱內(nèi)血管痙攣可導(dǎo)致顱外血管擴(kuò)張。目前研究證實(shí)，顱內(nèi)血管痙攣可引起偏頭痛患者出現(xiàn)視覺先兆，而這種視角先兆產(chǎn)生的原因是由于皮質(zhì)神經(jīng)元活動(dòng)并向枕葉擴(kuò)布形成的。在視網(wǎng)膜性偏頭痛的患者中，這種推斷得以證實(shí)。一些患者在頭痛發(fā)作期間都曾經(jīng)歷過短暫的失明現(xiàn)象，對(duì)這些患者進(jìn)行檢查，均可發(fā)現(xiàn)有視網(wǎng)膜動(dòng)脈痙攣的現(xiàn)象。血管痙攣除了導(dǎo)致患者失明外，還會(huì)引起聽力喪失，并可導(dǎo)致內(nèi)淋巴管或淋巴囊出現(xiàn)缺血性損害，引起淋巴液循環(huán)障礙，從而導(dǎo)致內(nèi)耳迷路水腫及眩暈發(fā)生［4］。有關(guān)文獻(xiàn)記載，偏頭痛的發(fā)生與離子通道異常有關(guān)，患者耳蝸內(nèi)局部可存在鉀的積聚，當(dāng)鈣離子進(jìn)入神經(jīng)元時(shí)，鉀離子將被鈣離子取代。由于耳內(nèi)的鉀離子缺失，導(dǎo)致以鉀離子作為通道進(jìn)行傳遞的淋巴細(xì)胞及神經(jīng)元的興奮功能障礙，從而使得腦部和耳部因離子通道異常而出現(xiàn)腦部疼痛或聽覺失聰?shù)痊F(xiàn)象的發(fā)生［5］。

氟桂利嗪系鈣離子拮抗劑，可防止因缺血等原因而導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)鈣超載引起的細(xì)胞損傷，并可阻斷引起偏頭痛的基因編碼P/Q型的鈣通道，從而有效抑制腦血管痙攣。此外，還可抑制5-HT的釋放及抑制血小板的聚集，從而阻止偏頭痛的發(fā)生。氟桂利嗪能有效緩解血管痙攣，對(duì)血管收縮物質(zhì)引起的血管持續(xù)性痙攣有較好的抑制作用，尤其是對(duì)于頸內(nèi)動(dòng)脈及基底動(dòng)脈的治療，效果尤為顯著。本組61例患者采用氟桂利嗪治療，其臨床顯效率明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，其對(duì)偏頭痛的作用持久，患者復(fù)發(fā)率較低，且對(duì)患者不會(huì)帶來嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，值得在臨床上廣泛用于治療偏頭痛發(fā)作。

偏頭痛性眩暈(MV)作為一個(gè)獨(dú)立的臨床綜合征應(yīng)該得到臨床醫(yī)師足夠的認(rèn)識(shí)。流行病學(xué)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)支持發(fā)作性的眩暈與偏頭痛之間存在著一定的聯(lián)系，而MV臨床表現(xiàn)的多樣性和缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)提示，對(duì)MV的病理和診斷還有待進(jìn)一步研究。目前對(duì)于MV病理機(jī)制的研究?jī)A向于偏頭痛的前庭癥狀的研究;此外對(duì)基因和離子通道缺陷的進(jìn)一步研究可能會(huì)有新的突破。當(dāng)然還需要大量前瞻性、大樣本的對(duì)照研究來確定MV統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)及最佳的治療手段。

［1］Neuhauser H，Leopold M，Von Brevern M，et al.The interrelations of migraine，vertigo and migraine vertigo.Neurology，2001，56(4):436-441.

［2］張振宇.鹽酸氟西汀聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛37例療效觀察.臨床合理用藥雜志，2009，2(21):327.

［3］于生元，董釗，李焰生，萬琪，周盛年，喬向陽.鹽酸氟桂利嗪預(yù)防性治療偏頭痛的療效和安全性.中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2007，13(4):442-443.

［4］林弘.尼莫地平聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(8):364.

［5］于生元，董釗，李焰生，萬琪，周盛年，喬向陽.鹽酸氟桂利嗪預(yù)防性治療偏頭痛的療效和安全性.中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2007，13(4):428.