結節性硬化癥臨床診斷及治療效果分析

黑龍江牡丹江醫學院紅旗醫院神經內科，黑龍江牡丹江 157011

作為常見的神經皮膚綜合癥，結節性硬化癥（Tuberous Scterosis Complex，TSC）的一般表現是多系統受累。目前全球TSC患者數量約為210萬，發病率是總人口數的1/7000，幾乎所有的TSC患者的一生中都會出現至少一次的癲癇發作，通常在其1周歲以前發作。在兒童期即對TSC的多系統臨床表現進行確認，盡早進行診斷并采取相應的治療措施，對提高治療成效、改善患兒生活品質有著積極的作用和意義。我院于2007年1月～2009年7月收治了TSC患兒42例，現對其臨床診斷及治療情況匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院收治的TSC患兒共42例，隨機分為兩組，觀察組21例，男12例，女9例，年齡 1個月至 14歲，平均（2.1±1.6）歲，另外 21例患者為對照組，男14例，女7例，年齡1個月至15歲，平均（2.0±1.4）歲，具有相關家族病史為8例，其中6例患兒的父親為TSC患者，2例患兒的母親為TSC患者；2例為人工授精兒，卵子來源的母親已確認無家族史或其它遺傳病史，精子則來源于精子庫。4例為巨大兒、足月小樣兒等生產史異常。另有2例患兒因腹痛腹部腫物就診，38例伴有癲癇發作。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準根據相關標準進行 TSC診斷效果評判。無發作：發作率減少至 0；顯效：發作減少率降低至 25%以內；有效：發作率降至 25%～50%；無效：發作率降低不足25%；加重：發作率沒有出現下降，反而出現上升狀況。

1.2.2 檢查方式對42例TSC患兒進行相關檢查：①11例行心電圖，9例行超聲心動圖。②10例進行胸片檢查。③10例行腹部B超，1例行腹部MRI，1例行腎動脈血管造影。④7例進行眼底檢查。⑤19例行頭CT，5例行頭MRI，4例行頭CT+MRI；39例行腦電圖。

1.2.3 治療方法給予治療組患者單藥治療，對照組患者多藥治療。具體用藥方式詳見表1。

表1 對于患者的具體用藥方式比較

1.3 統計學方法采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計學分析，計量數據用均數±標準差表示，對于兩組患者的神經系統、皮膚及臟器以及治療結果的數據及率的比較均采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療結果對于兩組患者隨訪半年至5年并對治療效果進行觀察記錄結果，詳見表2。

表2 兩組患者治療結果比較[n(%)]

由表2可知，觀察組患者經過治療后的無發作人數、顯效率及有效率均明顯高于對照組，而無效或加重患者人數明顯低于對照組患者，且P＜0.05，差異具有統計學意義。證明經過不同方法治療后，觀察組患者能夠達到較為滿意的治療效果。

2.2 神經系統檢查結果在治療的 42例患者中，約95.2%的患者出現癲癇發作，其中24例為男性，16例為女性，男女比例為 1.5:1。發病平均年齡為10個月。經臨床診斷，8例患兒的精神發育遲緩，4例患兒僅運動發育落后，2例患兒僅語言發育落后。38例患兒在初診時發現伴鈣化，初診2年后經復查出現鈣化的患兒為2例；24例患兒皮層和皮層下結節，14例伴有不同程度鈣化；2例患兒基底節鈣化；2例出現腦軟化灶。8例患兒在就診時常規清醒至自然睡眠腦電圖，24例僅做睡眠腦電圖，2例未出現癲癇癥狀的沒有進行腦電圖檢查。檢查結果為，8例患兒背景活動正常，6例患兒慢波增多；發作間期8例（19.0%）患兒的睡眠腦電圖無異常，34例（81.0%）患兒則出現異常。

2.3 皮膚及臟器檢測結果42例患兒中，36例患兒出現皮膚損害，2例患兒出現面部血管纖維瘤伴牛奶咖啡斑，18例患兒出現色素脫失斑（3處及以上），8例出現色素脫失斑伴面部血管纖維瘤，4例出現面部血管纖維瘤，出現其它各項癥狀者合計 8例。4例患兒的心臟心電圖檢測異常，6例患兒超聲心動檢測異常，4例患兒肝腎功能異常，18例患兒肺部檢測正常，2例患兒就診時伴有肺炎。

3 討論

TSC是TSC1及TSC2基因突變引起的常染色體顯性遺傳性疾病，約有30%的患者具有TSC陽性家族史。本研究中，TSC陽性家族史占比約為25%，與報道接近（P＜0.05）。因TSC基因的異質性，因此其病情發展程度和具體表現癥狀也具有多樣。常見的TSC神經系統癥狀是癲癇，然而據統計顯示，TSC患兒的臨床癥狀和West綜合癥的臨床癥狀及腦電圖表現具有明顯的差異，TSC癥狀的發作前或發作時可伴有部分性發作，也可由部分性發作轉為痙攣發作，視頻腦電圖監測示每次發作是由局灶和雙側表現共同組成，因此對TSC患兒的IS發作應進行視頻腦電圖檢查，對其發作期的臨床表現及腦電圖變化進行觀測。

長期以來，TSC的診斷和治療一直被加以關注，而TSC功能蛋白類藥品尚處于臨床試驗階段，目前的方式一般采用對癥治療。因癲癇是TSC患兒的高發病癥，通常是難治性癲癇，而通過改善患兒的生活品質可控制癲癇的發作，減輕認知損傷，因此學術界普遍對TSC的癲癇治療加以較高的重視程度。本研究的38例癲癇患兒經藥物治療，約1/3的患兒病情得到了完全控制，超過半數者的病情發作得到了控制，可見藥物治療TSC患兒的癲癇癥狀具有樂觀的前景。

綜上所述，TSC的臨床表現具有年齡特征，隨著患兒年齡的成長，建議定期對腦、心臟、肝腎等器官進行復查及輔助檢查，關注皮膚是否出現病變。對伴有癲癇發作的TSC患兒，應積極進行藥物抗癲癇治療，醫療人員應當耐心診斷、積極治療，不可應暫時性的效果不佳而放棄治療。另還須對認知、行為障礙等因素加以關注，早期綜合對癥處理。

[1]孫新芬,嚴淑賢,陳連軍,等.結節性硬化癥 98例臨床表現對診斷的意義[J].中國皮膚性病學雜志,2009,5(23):326-327.

[2]劉川,王淳,馮芹,等.30例多發性硬化患者視誘發電位檢測[J].中國循證醫學雜志,2008,10(8):201-202.

[3]江德勤,陳建容,陶珂,等.兒童結節性硬化癥 1例[J].臨床薈萃,2008,3(23):198-200.

[4]王昊,魏群,運蓓蕾.結節性硬化癥 1例[J].中國醫藥指南,2011,14(09):156-157.

[5]郭文麗,李克寒,宋紹團.結節性硬化癥的臨床分析[J].中國當代醫藥,2011,11(18):136-138.