帕羅西汀合用喹硫平治療雙重抑郁癥的療效和安全性分析

江西省九江市第五人民醫院，江西九江 332000

雙重抑郁癥是指在心境惡劣障礙基礎上伴有重性抑郁障礙，具有慢性化、治愈難，且復發率高的特點。本文就帕羅西汀合用喹硫平治療雙重抑郁癥的臨床效果及安全性進行了分析研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年12月～2011年11月期間在我院接受治療的雙重抑郁癥患者 54例，男25例，女29例，年齡21～58歲，平均（31.3±2.3）歲，病程2～9年，平均（4.2±1.4）年。所有患者均符合CCMD-3雙重抑郁癥的診斷標準。無腦器質性疾病、嚴重軀體疾病者，無酒精、藥物依賴及濫用史。根據治療方法的不同，隨機將所有患者分為研究組和對照組各27例，兩組患者的基本情況均無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法對照組：給予帕羅西汀，起始量為每天20mg,，治療過程中，根據患者病情恢復情況以及不良反應的發生，在2周內逐漸增加藥物劑量至每天 40～60mg。研究組：在使用帕羅西汀（每天 20mg）的同時加用喹硫平，每天 100mg。根據患者病情恢復情況以及不良反應的發生，在2周內逐漸增加藥物劑量，帕羅西汀為每天 40～60mg，喹硫平為每天 200～600mg。并分別于治療前及治療后的4、8、12周檢測患者的血常規、尿常規、肝功能、腎功能和心電圖。

1.3 評價方法[2]量表減分率（%）=（治療前評分-治療后評分）（/治療前評分－量表最低分）×100%。療效評定：痊愈：減分率≥75%；好轉：減分率≥30%；無效：減分率＜30%。有效率（%）=痊愈率+好轉率[1]。

1.4 統計學方法檢驗指標資料的數據采用 SPSS 13.0統計學軟件分析，計量單位以（±s）表示，組間進行t檢驗，計數單位以χ2檢驗，以P＜0.05為具有統計學意義。

2 結果

兩組患者用藥后療效比較，見表 1。兩組患者均出現不同程度的惡心、嘔吐、食欲減退等消化道反應，逐漸自然好轉，對生活及治療無明顯影響

表1 兩組患者用藥后療效比較[n(%)]

3 討論

精神抑郁癥是一種相對緩和的病癥，表現為長期的慢性的抑郁性癥狀。這種抑郁的心情可持續 2年，并伴隨著喪失自尊心、絕望的情緒以及精力、食欲、睡眠的變化。這些癥狀會引起人體機能的減弱，但不會像主要抑郁癥那么嚴重。當一個人大部分時間都處于輕微的抑郁，并偶爾會有更嚴重的癥狀時，就會發生“雙重抑郁癥”[3]。重性抑郁與雙重抑郁兩組間年齡、性別、婚姻狀況未有統計學意義的差別。但在雙重抑郁的恢復病例中，由于基礎性心境惡劣障礙，恢復至完全緩解者只占31%，而58%為部分緩解[4]。盡管抑郁恢復，但心境惡劣這一基礎性疾病大多仍殘存。在整個病程中從恢復、復發周期看，單純重性抑郁為 33%，雙重抑郁為62%，顯示雙重抑郁復發率較高。雙重抑郁即使癥狀輕，哪怕恢復至只剩下心境惡劣障礙，也有必要充分地預防復發治療。

帕羅西汀為抗抑郁藥，能選擇性抑制5-HT的再攝取，提高神經突觸間隙內5-HT的濃度，從而產生抗抑郁作用。帕羅西汀比三環類抗抑郁藥表現出更強的5-HT再攝取抑制選擇性，也比其他類選擇性5-HT再攝取抑制劑舍曲林、氟伏沙明和氟西汀更強。帕羅西汀作用于腦部的相應部位時，對神經遞質的再攝取抑制作用可表現出明顯的選擇性，且極少能通過其他神經遞質起作用。帕羅西汀對組織胺 H1受體、α或 β-腎上腺素受體、DAD2和5-HT2受體親和力均很小。帕羅西汀對腦中NE組織受體不起作用，提示該藥的鎮靜作用很小，對認知過程或精神運動功能的損害也很小。在抗膽堿能作用方面，帕羅西汀與三環類抗抑郁藥相比，M 受體具有較低的親和力。喹硫平為不典型的抗精神病藥物，對多種神經遞質受體有相互作用。在腦中，本品對5-羥色胺2（5-HT2）受體具有高度親和力，且大于對腦中多巴胺 D1和D2受體的親和力[5]。喹硫平對組胺受體和腎上腺素能 α1受體同樣有高親和力，對腎上腺素能 α2受體親和力低，對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮革受體基本沒有親和力。本品對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結果。抗抑郁劑通過快速平衡神經突觸間隙的單胺遞質如 5-HT和NE的濃度而發揮抗抑郁作用，而且不良反應少。研究表明，β-腎上腺素能受體和 5-HT受體、5-HT2受體參與大腦學習和記憶加工過程，如阻斷β-腎上腺素系統導致再認和回憶能力減退，刺激β-腎上腺素系統回憶和再認能力得到改善。突觸間隙 5-HT神經遞質濃度的降低與記憶損害程度相關。從而解釋了抑郁癥患者臨床出現的記憶缺陷，也表明抗抑郁劑對認知功能有治療作用。

本實驗證明，帕羅西汀合用喹硫平治療雙重抑郁癥治愈率較高，療效肯定，不良反應少，是一種安全有效的治療方法。

[1]王新法,吳煥,婁濤,等.帕羅西汀合用喹硫平治療雙重抑郁癥的隨機開放試驗[J].中國心理衛生雜志,2011,25(3):196-199.

[2]李玉煥,劉振靜,高雪艷,等.帕羅西汀聯用喹硫平治療抑郁癥的對照研究[J].精神醫學雜志,2009,22(1):23-24.

[3]鄭雷,李衛東.抑郁癥患者服用萬拉法新與帕羅西汀治療的效果觀察[J].中國臨床康復,2003,7(21):3001.

[4]趙成,于碧濤.帕羅西汀合并喹硫平或利培酮治療難治性抑郁的療效比較[J].上海精神醫學,2008,20(5):295-297.

[5]張建.帕羅西汀合用阿立哌唑或喹硫平治療難治性抑郁的對照研究[J].中國民康醫學,2011,23(23):2912-2974.