甘精胰島素聯(lián)合格列吡嗪治療2型糖尿病的臨床效果分析

朱燕斌

目前，全球糖尿病患者中90～95%為B細胞功能障礙以及胰島素抵抗為發(fā)病基礎的2型糖尿病。UKPDS研究顯示，2型糖尿病患者的高血糖與其并發(fā)癥的發(fā)生息息相關，且HbAlc與血糖越高者，心血管疾病發(fā)生概率增高越明顯，因此，對于2型糖尿病患者，良好控制血糖顯得尤其重要［1］。單一的口服降糖藥物大多不能滿足2型糖尿病患者對血糖控制的要求，因此，胰島素的應用顯得更為普遍。現(xiàn)將應用甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥對比諾和靈30R聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病患者的臨床體會報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2012年2月來我院治療的2型糖尿病患者140例，隨機分為治療組和對照組各70例，男女比例為83:77，年齡33～54歲，平均年齡(44.65±7.23)歲，病史4～13年，平均(8.12±3.74)年，日均葡萄糖值(12.03±3.02)mmol/L。所有患者經(jīng)檢查均符合WHO規(guī)定的2型糖尿病診斷標準，且無呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)嚴重疾病，并無水電解質平衡紊亂。兩組間各方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治療組:每天早餐前口服格列吡嗪(5 mg，瑞易寧，美國輝瑞公司)，晚上10點皮下注射甘精胰島素(賽諾菲安萬特公司)，0.15IU/(kg·d)為起始劑量，每3 d增加2IU至FBG≤6.7 mmol/L，或根據(jù)患者個體情況進行調整。對照組:瑞易寧用法同治療組，晚上10點注射諾和靈30R，初始劑量為0.4IU/(kg·d)，根據(jù)血糖監(jiān)測結果調整劑量直至FBG≤6.7 mmol/L。兩組均經(jīng)過12周治療，并監(jiān)測治療過程中的血糖值，記錄發(fā)生低血糖事件及夜間低血糖事件的例數(shù)。在治療開始前全部患者均進行胰島素注射技術及血糖測試技術的培訓。

1.3 療效評價標準 HbA1c≤7.5%及FBG≤6.7 mmol/L，為完全達標，以血糖＜4.0 mmol/L或有明顯低血糖癥狀為低血糖。

1.4 統(tǒng)計學方法 本組所有研究數(shù)據(jù)用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差()表示，數(shù)據(jù)用t檢驗，組間對比用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

經(jīng)過12周的治療后，兩組的日平均血糖及HbA1c均顯著降低，以及低血糖事件次數(shù)差異不明顯，不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05);但治療組血糖達標例數(shù)明顯多于對照組，夜間低血糖事件例數(shù)則明顯少于對照組，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。具體結果見表1。

表1 治療組與對照組治療效果比較

3 討論

糖尿病患者高血糖包括基礎和餐后兩部分高血糖，血糖水平控制較差時，基礎高血糖對組織的影響程度較大。長效胰島素可以補充基礎胰島素的分泌不足，是控制基礎血糖的最有效和可靠的方法。基礎胰島素可以有效抑制肝糖的輸出，保持夜間和兩餐間的血糖穩(wěn)定，此外，基礎胰島素既可以對肝臟產(chǎn)生直接效應，又可以抑制游離脂肪酸及其他物質進入肝臟。大多2型糖尿病患者胰島B細胞功能衰退明顯，單純口服降糖藥治療效果往往不佳。大量文獻報道，在2型糖尿病進展過程中，血糖控制難以達標時，應及早選擇胰島素治療，胰島素與OAD的聯(lián)合應用能夠收到良好的效果。

甘精胰島素是一種通過基因重組技術生產(chǎn)的新型的長效胰島素的類似物，其降糖效果與胰島素泵相近［2］，結構變化為在人胰島素A鏈用甘氨酸取代了第21位上的天冬氨酸，在B鏈末端增加了2個精氨酸［3］。同普通胰島素一樣，甘精胰島素通過加速葡萄糖的有氧氧化和無氧酵解來增加葡萄糖的利用，促進肌糖原和肝糖原的合成和貯存及促進葡萄糖轉化為脂肪，抑制糖異生和糖原分解，最終達到降低血糖的效果。在生理條件下，甘精胰島素皮下注射后可在人體內立即聚合，溶解度顯著降低，形成甘精胰島素沉淀物，吸收延遲，因此可以在胰島素的生物活性不受影響的同時，達到延長作用時間的效果。甘精胰島素起效緩于諾和靈30R，但其降糖作用時間較長，可持續(xù)24 h且不出現(xiàn)明顯的峰值，可很好地模擬正常胰島素的分泌。與口服降糖藥聯(lián)合應用可以更有效的控制血糖，使血糖達標。

本研究結果顯示通過甘精胰島素聯(lián)合格列吡嗪與諾和靈30R聯(lián)合格列吡嗪對2型糖尿病患者進行治療，兩組對血糖的控制效果無顯著差異，但可顯著增加血糖達標例數(shù)，明顯降低夜間低血糖的發(fā)生率。總之，甘精胰島素聯(lián)合格列吡嗪治療2型糖尿病效果顯著，值得臨床推廣應用。

［1］金文敏，張莉，榮玉棟.甘精胰島素與口服降糖藥聯(lián)合治療2型糖尿病體會.天津藥學，2006，18(4):45-46.

［2］胡雄峰.甘精胰島素聯(lián)合格列吡嗪治療2型糖尿病的臨床效果分析.中外醫(yī)學研究，2012，10(7).16-17.

［3］李敏，梁悅，葉弛霞，等.格列吡嗪控釋片聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的Meta分析.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8(7):499-501.