單藥S1治療老年晚期胃癌5例臨床觀察

韓軍

胃癌是目前常見的腫瘤之一，為第四高發(fā)的惡性腫瘤，而死亡率則高居第二位。在我國(guó)的發(fā)病及死亡情況更為嚴(yán)峻，每年發(fā)病約40萬(wàn)，死亡約30萬(wàn)［1］。胃癌的早期診斷率低，約40%的患者就診時(shí)已經(jīng)為晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。晚期胃癌預(yù)后差，僅行支持治療的患者中位生存期約為3～5個(gè)月［2］。大多數(shù)患者需要通過(guò)系統(tǒng)性姑息治療來(lái)達(dá)到延長(zhǎng)生命、提高生活質(zhì)量的目的。其中有一特定人群需引起大家關(guān)注，這就是老年晚期胃癌患者。由于老年患者生理退化與伴隨疾病的存在使老年病人對(duì)于化療的耐受性下降，不良反應(yīng)增高，從而造成這一患者人群的臨床治療備受關(guān)注。

我科對(duì)近期收住老年晚期胃癌且PS評(píng)分較差(PS=3分)患者5例，予以單藥化療藥物替吉奧（S1）治療報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 5例患者均為大于65歲老年病人（65～78歲），經(jīng)組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)證實(shí)為胃腺癌并經(jīng)相關(guān)檢查確診為晚期患者，患者一般情況欠佳，身體狀況評(píng)分為3分，食欲較差，自覺疼痛評(píng)分8～9分，預(yù)計(jì)生存低于6個(gè)月，血常規(guī)及肝腎功能檢查基本正常（其中2例病人存在輕度貧血血色素為100g/L）。

按胃癌治療指南，此類患者主要為最佳支持治療，但患者及家人均要求積極抗癌治療經(jīng)與患者及家人充分溝通后，行單藥S1治療。

1.2 材料方法 選用藥品為國(guó)產(chǎn)齊魯制藥生產(chǎn)替吉奧膠囊，25mg/粒，給予80mg/（m2日），分2次口服，餐后服用，1～14d，每3周重復(fù)。主要觀察患者藥物毒副反應(yīng)、生活質(zhì)量改善（疼痛、飲食、PS評(píng)分）及生存時(shí)間。

2 結(jié)果

表1 整個(gè)化療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況

2例患者完成2周期化療后因癥狀加重，PS評(píng)分降至4分而停止化療，轉(zhuǎn)而給予最佳支持治療，化療結(jié)束后1月病故，3例完成4周期化療，食欲較化療前改善，其中1例患者PS評(píng)分變?yōu)?分，余2例評(píng)分同前，生存均超過(guò)6個(gè)月，治療后患者疼痛較前緩解，評(píng)分為4～5分左右。整個(gè)化療期間毒副反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性及消化道毒性以Ⅰ～Ⅱ度為主，患者多能耐受，Ⅲ度以上毒副反應(yīng)未出現(xiàn)（見表1）。

3 討論

晚期胃癌病人治療上目前尚無(wú)明確一線治療，而對(duì)于老年病人且分期較晚，PS評(píng)分較差患者治療主要為改善癥狀，延長(zhǎng)生存期，對(duì)于治療是否可使病灶縮小并不是治療重點(diǎn)，以往治療多為支持治療，即便使用藥物亦為以5-FU為主的化療藥物，但5-FU易被正常器官和腫瘤組織產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶快速降解（達(dá)85%以上）而失活［3］。且毒副反應(yīng)較大，治療需緩慢維持泵入，較為麻煩。替吉奧膠囊是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑，組成摩爾比為1：0.4：1。其中替加氟為5-FU的衍生物，口服吸收經(jīng)肝藥酶作用持續(xù)轉(zhuǎn)化為5-FU發(fā)揮抗癌作用。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氧酶的強(qiáng)效抑制劑，可延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中的5-FU的藥效時(shí)間；奧替拉西鉀口服吸收后可在胃腸道內(nèi)選擇性地作用于乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-FU磷酸化，減輕了5-FU引起的胃腸道毒副作用［3］。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀調(diào)節(jié)作用下，增強(qiáng)了抗癌作用，降低了其毒副作用。

國(guó)外臨床研究表明替吉奧單藥治療晚期胃癌的總有效率達(dá)44.6%，且受試者耐受性良好，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，其中白細(xì)胞減少發(fā)生率45.8%，血紅蛋白減少發(fā)生率37%，中性粒細(xì)胞減少44%，血小板減少10.5%，食欲不振32.7%，惡心嘔吐26.8%，腹瀉17.4%。目前在日本替吉奧已成為治療晚期胃腸道惡性腫瘤的一線藥物［3］。

本次治療主要是在老年晚期且評(píng)分較差患者的治療做出嘗試，通過(guò)此次治療提示：對(duì)于晚期老年胃癌患者即使評(píng)分較差3分，亦可考慮行全身化療，可采用單藥替吉奧膠囊治療，患者多能耐受，安全性較好，通過(guò)治療可使部分患者臨床獲益，生存延長(zhǎng)。其主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性及消化道反應(yīng)，且反應(yīng)較輕。但對(duì)于臨床是否可普遍進(jìn)行尚待進(jìn)一步研究。

［1］陳映霞，秦叔逵.晚期胃癌二線治療進(jìn)展［M］.中國(guó)臨床腫瘤學(xué)教育專輯，2008：222.

［2］Takiuchi H，Goto M，Kawabe S,et al.Second-line chemotherapy in gastric cancer［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2005，32（1）：19-23.

［3］關(guān)小倩,高亞杰.替吉奧膠囊治療進(jìn)展期胃癌臨床研究［J］.大連醫(yī)科大學(xué),2009,31(3):304.