低分子肝素聯(lián)合銀杏達莫治療高凝狀態(tài)原發(fā)性腎病綜合征的療效分析

郝峻嶺 賢曉麗

原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，PNS)是由腎小球基底膜通透性增加，導致大量血漿蛋白自尿中排出，而引發(fā)一系列病理反應的臨床綜合征，具有大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和高度水腫四大臨床特征［1］。PNS常伴有高凝狀態(tài)，血栓并發(fā)癥的發(fā)生率可達10% ～40%［2］，嚴重影響該病的治療效果。我院采用強效抗血栓藥物低分子肝素聯(lián)合第4代銀杏葉提取制劑銀杏達莫注射液治療版高凝狀態(tài)的PNS患者，獲得滿意療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以我院2010年2月至2012年1月收治的49例原發(fā)性腎病綜合征患者為觀察對象，將其隨機分為觀察組和對照組。其中觀察組25例，男16例，女9例;年齡19～51歲，平均(31.2±4.3)歲;病程0.5～3.0月，平均(1.5±0.8)月。對照組24例，其中男16例，女8例;年齡18～52歲，平均(32.1±4.5)歲，病程0.6～3.3月，平均(1.6±0.6)月;兩組患者在性別、年齡及病程等一般資料方面，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組行腎病綜合征的常規(guī)治療，口服潑尼松龍1.5～2.0 mg/(kg·d)，并給予常規(guī)利尿、調整血脂等治療。觀察組在對照組基礎上加用銀杏達莫注射液25 ml，以5%葡萄糖注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)14 d，同時皮下注射低分子肝素4000U/d，連續(xù)14 hd。

1.3 觀察指標 觀察治療前后兩組臨床癥狀、體征變化及24 h尿蛋白定量(UPro)、血清白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、活化部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)及D-二聚體(D-D)等指標。并嚴密監(jiān)視有無出血、血小板減少、肝功能損害和藥物過敏等不良反應。

1.4 療效評價標準［3］效:臨床癥狀、體征消失，蛋白尿多次測定為陰性，尿蛋白定量≤0.2 g/24 h，血白蛋白正常或接近正常(血白蛋白≥35 g/L)，腎功能正常，腎病綜合征表現(xiàn)完全消除;有效:臨床癥狀、體征明顯改善，24 h尿蛋白多次定量0.2～3.5 g，血白蛋白顯著改善，腎功能基本正常;無效:臨床癥狀、體征，尿蛋白，血白蛋白及腎功能與治療比較無顯著改善。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0軟件進行數(shù)據分析，計量資料以()表示，組間比較采用t檢查;計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療2周后，觀察組和對照組宗有效率分別為84.0%和70.83%，觀察組宗有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療前后相關生化指標變化 治療前，兩組UPro、ALB、TC、APTT、FIB及D-D之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);與治療前比較，治療后兩組 UPro減少，ALB升高，TC下降，APTT延長，F(xiàn)IB及D-D降低，差異均有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05);治療后，兩組間以上指標差異均有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較(例，%)

表2 治療前后兩組相關生化指標比較()

表2 治療前后兩組相關生化指標比較()

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別 時間 UPro(g/24 h) ALB(g/L) TC(mmol/L) APTT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L)對照組 治療前 5.12±1.68 16.98±5.32 11.10±2.68 27.87±6.758.75±1.01 1.25±0.34治療后 2.691.35* 27.65±4.89* 9.62±1.67* 35.53±7.21* 3.29±1.18* 0.87±0.66*觀察組 治療前 5.10±1.71 17.02±5.52 10.98±2.87 28.47±6.65 8.80±1.14 1.26±0.22治療后 1.77±1.07*# 34.18±5.54*# 7.06±1.59*# 30.13±7.89*# 3.00±1.32*# 0.48±0.50*#

2.3 不良反應情況 兩組治療期間均未發(fā)現(xiàn)出血、血小板減少等明顯凝血功能異常，也未見肝功能損害、藥物過敏等不良反應。

3 討論

PNS患者多存在機體纖溶系統(tǒng)平衡失調和血小板功能紊亂，臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和高度水腫，由于患者腎小球毛細血管壁對血漿蛋白的通透性增高，導致血漿蛋白從尿中流失，出現(xiàn)蛋白尿、低蛋白血癥;血漿膠體滲透壓下降，導致水腫;肝臟合成膽固醇、脂蛋白增加，引起高脂血癥;凝血、抗凝功能及纖溶因子的變化，加之利尿劑及大量糖皮質激素的使用，引起血小板聚集性和黏附性增強，血液黏稠度增加，而處于高凝狀態(tài)，高凝狀態(tài)易致血栓形成或血管阻塞，進一步加重對腎功能的損害［4］。血液高凝狀態(tài)是目前治療PNS的難點之一，抗凝治療是十分必要也是行之有效的方法。低分子肝素是肝素可通過化學解聚或酶解生成小分子肝素片段，其半衰期是普通肝素的4倍，可長時間抑制各種凝血因子的活性，促進血源性氨基多糖釋放，發(fā)揮強大的抗凝、抗纖溶作用。與普通肝素相比，低分子肝素不會引起血小板減少而導致出血及腎臟損害，具有副作用小、生物利用度高、療程短，復發(fā)率低等優(yōu)點。銀杏達莫注射液的主要成分為銀杏黃酮苷、銀杏萜內酯，具有清除自由基、保護血管內皮、改善微循環(huán)等藥理作用，能有效改善PNS患者的高凝狀態(tài)［5］。

本院選用低分子肝素聯(lián)合銀杏達莫注射液對版高凝狀態(tài)的PNS患者進行綜合治療，獲得顯著療效。研究結果顯示:經2周治療后，觀察組總有效率達84.0%，顯著高于單純行常規(guī)治療的對照組;治療后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、總膽固醇、活化部分凝血酶時間、纖維蛋白原及D-二聚體等指標均較治療前顯著改善，提示本研究所選聯(lián)合用藥方案可明顯改善患者血液高凝狀態(tài)，減少尿蛋白，升高血漿白蛋白，降低血脂，減少并發(fā)癥，對高凝狀態(tài)的原發(fā)腎病綜合征療效確切，值得推廣使用。

［1］葉任高.內科學.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:50.

［2］JovenJ.Atherothrombosis in the nephritic syndrome.SaudiJ kidney Dis Trcmspl，2000，11(3):303.

［3］葉任高，陳裕盛，方敬愛.病診斷與治療及療效標準專題討論紀要.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2003，4(6):355.

［4］程鐵毛.低分子肝素鈣治療原發(fā)腎病綜合征30例觀察.河南科技大學學報，2007，25(1):31-32.

［5］王雁，楊義芳.銀杏葉的藥理作用及其機制的研究進展.中國現(xiàn)代應用藥學，2001，18(1):1.