杞菊地黃丸治療干眼癥的臨床研究

林秋霞 韋企平

2008年9月，筆者在美國賓夕法尼亞州薩魯斯大學（Salus University）屬下的 PCO（Pennsylvania College of Optometry）攻讀研究生。導師Dr Derek Mladenovich對中醫治療一直深感興趣，而中醫療法在西方被劃定為“其他治療方法”〔1〕，如果能在美國被證明有效，將會給他們帶來一些新的啟示。導師因此鼓勵我在實習階段加入中醫治療的內容，并批準了我在PCO使用中醫方法治療病人的申請。申請的項目之一是以人工淚液治療作為對照，觀察杞菊地黃丸治療干眼癥的療效，結果顯示該藥在改善淚液質量等方面好于人工淚液，現將有關情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本實驗研究對象來自于2010年1月—2010年6月在PCO眼科醫院就診的干眼癥患者，共納入患者120例（240只眼），其中男性58例，女性62例；年齡最大72歲，最小45歲，平均61.2歲。隨機分為杞菊地黃丸組60例（120只眼），人工淚液組60例（120只眼）。2組患者年齡、性別、病程及病情的差異無統計學意義（P＞0.05）。2組患者的基本資料見表1。

表1 2組干眼癥患者的基本情況

1.2 診斷標準

按照美國眼科研究所PCO工作組的研究報告〔2〕，制定出如下診斷標準。

1.2.1 癥狀：眼干澀，異物感，視物疲勞，畏光感等。病人將被要求填寫一份包括12個問題的自我測試表格（McMonnies DEQ 量表）〔3〕，從中可得出該患者的眼表疾病比值 （ocular surface disease index，OSDI），區分正常、輕微、中度或嚴重的干眼癥。

1.2.2 客觀檢查〔4〕：（1）淚液分泌試驗（Schirmer I test，SIt）：＜10 mm/5 min。 （2）淚膜破裂時間（tear breakup time,BUT）：＜10 s。 （3）淚河寬度（tear meniscus height，TMH）：＜0.3 mm。（4）苯酚紅線測試（phenol red thread test，PRT）：＜10 mm/5 min。（5）角膜熒光素染色（fluorescent test，FL）：陽性。

McMonnies DEQ表格評分陽性，且客觀檢查中有4項呈陽性者診斷為干眼癥。

1.3 納入和排除標準〔4〕

1.3.1 納入標準：（1）符合診斷標準。（2）年齡45~75歲。（3）辨證為肝腎陰虛證。

1.3.2 排除標準：干燥綜合癥患者；隱形眼鏡佩戴者；全身體疾病并長期服藥者；婦女經期綜合癥者；有眼科手術史者；干眼癥病史超過5年者；有吸煙史及其他眼科疾病者。

1.4 試驗方法

1.4.1 隨機對照設計：采用隨機分組和平行對照的臨床試驗。隨機法采用的是隨機數字表法，分為杞菊地黃丸組60例，人工淚液組60例。

1.4.2 治療方法：（1）杞菊地黃丸組：予口服杞菊地黃丸（北京同仁堂出產），8 粒/次，3 次/d。（2）人工淚液組：予美國羧甲基纖維素鈉滴眼液滴眼液（Refresh Plus，Allergan INC 生產），早晚各 1次，1 d使用1支。以上2組均以10 d為1個療程，共治療3個療程（30 d）。

1.5 療效評價

治療結束后，分別按照西醫和中醫證侯標準進行評分，依據西醫標準評價療效。

1.5.1 西醫臨床積分：評分項目見表2，包括主要項目和次要項目，均分為正常、輕、中、重4級，主要項目的分值依次為0、2、4、6分，次要項目的分值為0、1、2、3分。各項評分之和即為受檢患者的西醫臨床積分。

表2 干眼癥西醫臨床分級量表

1.5.2 中醫癥狀積分[5]：評分項目見表3，包括主要項目和次要項目，均分為正常、輕、中、重4級，主要項目的分值依次為0、2、4、6分，次要項目的分值為0、1、2、3分。各項評分之和即為受檢患者的證侯積分；舌、脈符合肝腎陰虛證者，在原積分基礎上增加2分。

表3 肝腎陰虛型干眼癥的中醫癥狀分級量表

1.5.3 療效指數：療效指數=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。

1.5.4 療效評價：按照西醫標準評價療效。（1）顯效：SIt＞10 mm/5 min，BUT ＞10 s，TMH ＞0.3 mm，PRT ＞9～21 mm/5 min，西醫療效指數＞70%。 （2）好轉：上述4項客觀檢查結果較治療前改善，西醫療效指數30%～69%。（3）無效：上述4項客觀檢查無改善，西醫療效指數＜30%。

1.6 隨訪

治療結束后隨訪30 d，并按照McMonnies DEQ量表詢問患者，結果陽性者為復發。

1.7 統計學方法

采用SPSS 13.0對數據進行統計學處理。先進行探索性分析（Exploratory Statistical Analysis），并進行正態性檢驗。計數資料采用Mann-Whitney秩和檢驗，計量資料采用秩和檢驗、獨立樣本t檢驗、Mann-Whitney秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

我們發現，杞菊地黃丸組治療后的SIt、BUT數值，中西醫積分值，以及顯效率和總有效率均好于人工淚液組，差異有統計學意義（P＜0.05），其中 BUT和有效比例的數值明顯高于人工淚液組（表4~表8）。該結果表明杞菊地黃丸較人工淚液，可以更為有效地增強淚膜穩定性，減緩淚液的蒸發，即在淚液的質量方面（Tear Quality）有很明顯地提高。但在淚液的數量方面（Tear Quantity），如 TMH、PRT，同使用滴眼劑治療患者比較，并沒有很明顯地提高。

表4 2組干眼癥患者治療后淚液分泌試驗結果比較

表5 2組干眼癥患者治療后淚膜破裂時間比較

表6 2組干眼癥患者療效比較 [眼數/只（%）]

表7 2組干眼癥患者治療后西醫臨床積分比較

表8 2組干眼癥患者治療后中醫證侯積分比較

3 討論

在美國，人工淚液滴眼劑是治療干眼癥的常規藥物，與該藥的治療效果相比，杞菊地黃丸可以明顯提高淚液的質量，其療效是前者在短期內難以企及的。中藥治療的效果比較穩定，停藥后30天，當人工淚液組中有50%的患者再次出現干眼癥狀時，杞菊地黃丸組的復發率僅為20%。這些結果，特別是中藥在提高淚液質量方面的作用，引起了PCO對中藥治療干眼癥的興趣。此外，杞菊地黃丸組患者在用藥后無一人投訴身體不適或出現抗藥性，其極低的副作用對于那些長期從事西藥研究的研究者來說也是難以置信的。

由于我在美國做研究時間較短，整個實驗的樣本量比較小，且主要以中老年患者為主，因此無法了解杞菊地黃丸對干眼癥年輕患者的效果；隨診時間較短，無法評價該藥的遠期療效，這些均有待改進。

另一個需要深入研究的地方是探尋杞菊地黃丸延長淚膜破裂時間、增加淚液分泌，以及促進角膜病變修復等作用的機理。這可以為中藥治療干眼癥提供有力的理論依據，既有利于將來把中藥納入干眼癥治療規范，也會對中醫眼科在世界上的發展起到重要的推動作用。

[1] Grosvenor TP.Primary Care Optometry[M].2nd ed.Boston：Butterworth-Heinemann，1989.

[2] Design and conduct of clinical trials:report of the Clinical Trials Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop （2007） [J].The Ocular Surface，2007，5（2）：153-162.

[3] Gothwal VK，Pesudovs K，Wright TA，et al.McMonnies questionnaire：enhancing screening for dry eye syndromes with Rasch analysis[J].Invest Ophthalmol Vis Sci.，2010，51（3）：1401-1407.

[4] Methodologies to diagnose and monitor dry eye disease:report of the Diagnostic Methodology Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop （2007）[J].The Ocular Surface，2007，5（2）：108-152.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

臨床經驗

中藥聯合曲安奈德球旁注射治療黃斑囊樣水腫療效觀察

王秀蘭 武開壽

【摘要】目的 觀察中藥聯合曲安奈德球旁注射治療黃斑囊樣水腫的效果。方法 視網膜靜脈阻塞及糖尿病視網膜病變引起的黃斑囊樣水腫患者54例61只眼，隨機分為2組，對照組予曲安奈德球旁注射，治療組給予曲安奈德球旁注射聯合中藥治療。結果 治療后2周，治療組與對照組療效比較差異無統計學意義（P＞0.05），3個月及6個月時，治療組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。6個月時治療組的有效率為83.9%，對照組為30.0%。結論 應用中藥聯合曲安奈德球旁注射治療黃斑囊樣水腫較單純球旁注射曲安奈德效果好，且長期療效明顯，復發率低。

【關鍵詞】黃斑囊樣水腫；曲安奈德球旁注射；中藥聯合

Clinical observation of Triamcinolone Acetonide combined Chinese medicine in treating cystoid macular edema WANG Xiulan，WU Kaishou.Ophthalmology Department，People's Hospital，Zhangye734000，Gansu，China

【Abstract】 OBJECTIVETo analyze the therapeutic effect of using triamcinolone acetonide together with Chinese medicine on the treatment of cystoid macular edema.METHODSFifty-four patients （61 eyes）with cystoid macular edema caused by retinal vein occlusion and diabetic retinopathy were randomly divided into two groups.Patients in the treatment group were treated by triamcinolone acetonide together with Chinese medicine，while the control group used only triamcinolone acetonide.RESULTSAfter two weeks treatment，there was no significant difference between the two groups.With a period of three to six months，significant differences appeared and the therapeutic effect in the treatment group was obviously better then the control group.After six-month-treatment，the effective rate of the treatment group was 83.9%，while the control group was only 30.0%.CONCLUSIONSUsing triamcinolone acetonide together with Chinese medicine in the treatment of cystoid macular edema was more effective than using only triamcinolone acetonide，and had a long-term better efficacy and low recurrence rate.

【Key words】Triamcinolone acetonide；Chinese medicine；cystoid macular edema

黃斑囊樣水腫（cystoid macular edema，CME）并非獨立眼病，可以由多種眼病引起，臨床甚為常見，作者單位：甘肅省張掖市人民醫院眼科，張掖734000通訊作者：武開壽，E-mail：914352328@qq.com可對視力產生明顯影響〔1〕348。我院2006年—2010年收治因糖尿病視網膜病變和視網膜靜脈阻塞引起的CME患者54例（61只眼），分別予中藥聯合曲安奈德（triamcinolone acetonide，TA）球旁注射，及單純詳細記錄藥物不良反應、病例丟失與失訪；（5）半年以上隨訪以及報道重要的臨床結局。相信經過更加嚴格規范的中醫臨床試驗而獲得更加可靠的臨床證據之后，中醫藥治療本病的研究開發必將為臨床患者帶來福音。

參考文獻

[1] Al-Akily SA，Bamashmus MA，Al-Mohammadi KA.Causes of blindness in people aged 50 years and over:community-based versus hospital-based study[J].East Mediterr Health J， 2010，16（9）：942-946.

[2] 李學晶，楊薇，唐由之，等.中醫藥治療年齡相關性黃斑變性文獻的方法學質量評價[J].中國中醫眼科雜志，2009，19（2）：83-86.

[3] 謝雁鳴，王永炎，樸海垠.構建中醫軟指標療效評價模式的初步探索[J].中國中西醫結合雜志，2007，27（6）：560-564.

[4] 胡偉，徐蕾，錢先.中醫藥治療干燥綜合征隨機對照試驗的質量評價[J].中國循證醫學雜志，2011，11（8）：978-982.