奧扎格雷聯合低分子肝素鈣治療頻發性短暫性腦缺血發作臨床效果觀察

劉小紅

短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）在神經內科較為常見，多見于60歲以上老年人，男性多于女性，且為腦卒中的高危因子。TIA發作時，由于腦局部缺血引起短暫性腦或視網膜神經功能缺陷，通常每次發作持續數分鐘到數十分鐘，24h內發作次數大于2次者定義為頻發性TIA[1]。TIA發作頻繁者于48h內發生缺血性腦卒中的幾率高達50%，因此及時有效減少或抑制TIA發作成為預防腦卒中的關鍵。我科對2009年10月～2012年2月就診的TIA患者采用奧扎格雷聯合低分子肝素鈣治療，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年10月～2012年2月我科共收治符合頻發性TIA診斷標準[2]60例患者。所有患者均符合TIA診斷標準，且24h內發作次數>2次，經檢查排除局灶性癲癇發作、梅尼埃病、青光眼等可能引起眩暈失明癥狀疾病。患者隨機分為兩組。觀察組30例，其中男21例，女7例；中位年齡57.4歲；頸內動脈系統TIA 14例（單癱或偏癱，伴或不伴偏身感覺障礙者9例，單眼失明，黑朦者5例），椎-基底動脈TIA 16例（共濟失調5例，眩暈9例，言語障礙2例）。對照組30例，男23例，女9例；中位年齡56.5歲；頸內動脈系統TIA 17例（單癱或偏癱，伴或不伴偏身感覺障礙者10例，單眼失明，黑朦者7例），椎-基底動脈TIA 13例（共濟失調4例，眩暈6例，言語障礙3例）。兩組患者經檢查均無出血性疾病，嚴重肝腎功能衰竭，潰瘍疾病等，血小板計數及出凝血時間正常。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（均P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均針對病因給予治療，控制高血壓，高血糖，高脂血癥等。在此基礎上，觀察組采用奧扎格雷和低分子肝素鈣聯用治療，具體用法為：奧扎格雷（海南惠普森醫藥生物技術有限公司，國藥準字：H20059710）80mg加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次；低分子肝素鈣（尤尼舒，1ml:5000U，海南通用同盟藥業有限公司，國藥準字：H20010300）每次1ml腹部臍旁2cm處皮下注射，兩側交替，每日1次，兩藥聯用10d。10d為1個療程。對照組:單用奧扎格雷靜滴，用量用法與觀察組相同，連用10d，10d為1個療程。治療期間觀察患者是否有TIA復發，次數及持續時間；定期檢測患者血小板計數，出凝血時間，肝腎功能。

1.3 療效評價標準 療程結束1個月后進行隨訪，按以下標準評價療效[3]。顯效：TIA無發作；有效：TIA發作次數較治療前有明顯減少，持續時間較短；無效：TIA發作次數及持續時間無變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效對比 療程結束后，觀察組患者總有效率為90.00%，對照組總有效率66.67%，兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

觀察組顯效和有效的27例患者中，繼續用藥半年后隨訪觀察，未再出現TIA發作；無效的3例患者中有1例出現腔隙性腦梗死，經治愈后肢體功能恢復正常。對照組顯效和有效的20例患者中，繼續用藥半年后隨訪觀察，有2例TIA發作，發作頻率及持續時間比入院治療前有所減少；無效的10例患者中，有5例出現進展性卒中，經治療后3例恢復部分肢體功能，2例生活不能自理。

表1 兩組頻發短暫性腦缺血發作患者療效對比（例）

2.2 不良反應 觀察組患者中有10例出現臍周注射部位瘀斑，無需采取措施，停藥后消退。所有患者未出現其他部位出血。

3 討論

TIA是指腦血管病變引起的短暫性，局限性腦功能缺失或視網膜功能障礙，是腦卒中發生的高危因素。當前對TIA的病因及發病機制尚未達成一致意見。其發病機制可能與微血栓形成，腦血流動力學改變，腦血管痙攣有關。患者臨床表現具有突發性，反復性，短暫性和刻板性的特點。診斷時須注意排除其他可能引起眩暈、昏厥的疾病，包括局灶性癲癇、內耳眩暈癥、眼科病引起的黑朦等。微血栓學說提出，TIA的發作緩解原因是由于附著在頸內動脈和椎-基底動脈系統動脈硬化狹窄處的血栓，斑塊脫落阻塞腦部動脈，導致腦血供短時間內中斷，而當阻塞物碎裂或移動后，血供恢復，TIA癥狀消失。奧扎格雷為強力血栓素A2（TXA2）合成酶抑制劑，可有效抑制前列腺素H2生成TXA2，同時促進前列環素PGI2的生成。由于TXA2具有促血栓形成和血管收縮作用，PGI2有抑制血小板聚集和擴血管作用，因此奧扎格雷抑制TXA2和促進PGI2的作用表現為抑制血小板聚集，血管擴張，微循環改善，從而加速解除腦血管阻塞，恢復腦血供[4-5]。本研究結果表明，療程結束后，觀察組總有效率90.00%，對照組總有效率66.67%，兩組總有效率對比差異具有統計學意義（P<0.05），說明聯用奧扎格雷和低分子肝素鈣比單用奧扎格雷在治療TIA，防止腦卒中上療效更強，我們認為奧扎格雷還具有降低血黏度、改善血流動力學的作用。低分子肝素鈣成分為低分子量的肝素，其主要作用為抑制凝血酶活性，抑制血小板聚集，促進組織纖溶酶原激活劑的釋放；同時它還有抗因子Xa活性、提高血管內皮細胞抗血栓能力，兩者聯合使用時，低分子肝素鈣增強奧格扎雷抗血栓的能力，防止TIA再發，從而降低腦卒中發生的幾率。在使用兩種藥治療TIA過程中，需注意患者有無出血或出血傾向，定期檢測患者血小板計數及出凝血時間。

綜上所述，奧扎格雷聯合低分子肝素鈣治療TIA安全可靠，可有效抑制TIA發作，降低腦卒中發生，值得在臨床推廣使用。

[1]賈建平.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2010:173.

[2]中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[3]李玉娟，張培榮.奧扎格雷聯合低分子肝素鈣治療30例頻發性TIA臨床觀察[J].當代醫學，2011，17（17）：142-143.

[4]張萍，楊濤，李冬梅.奧扎格雷鈉治療頻發性短暫性腦缺血發作療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2006，15（24）：3346-3347.

[5]劉舉祥,張冬梅,蔣建章,等.低分子肝素治療頻發的短暫性腦缺血發作的臨床研究[J].臨床薈萃，2000，5（1）：9-10.