英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療快速進(jìn)展型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與安全性

謝燕 葉志中 周國強(qiáng) 尹志華

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥為主要臨床癥狀的自身免疫性疾病，其可引起患者關(guān)節(jié)的腫痛，繼而導(dǎo)致其軟骨發(fā)生破壞以及關(guān)節(jié)間隙變窄等。晚期或較為嚴(yán)重的將導(dǎo)致患者的關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形，最終出現(xiàn)不同程度的殘疾。以往的治療方式為抗風(fēng)濕治療藥物，雖然其能幫助患者在一定程度上緩解癥狀，減輕疼痛，但該藥仍然難以阻止疾病的發(fā)展。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，在中國類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的總患病率高達(dá)17.93%[1]。相關(guān)的基礎(chǔ)研究也發(fā)現(xiàn)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病理過程中,腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子扮演著相當(dāng)重要的角色。為了進(jìn)一步研究并探討出治療快速進(jìn)展型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的最佳方式，也為了分析英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療快速進(jìn)展型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效與安全性，以2010年1月～2011年2月收治的40例快速進(jìn)展型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，并對其進(jìn)行了較為系統(tǒng)的分析與研究，現(xiàn)將詳細(xì)的研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究資料為2010年1月～2011年2月深圳市第四人民醫(yī)院香蜜湖風(fēng)濕病分院收治的40例快速進(jìn)展型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。所有患者的臨床診斷均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會1987年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，其具體的標(biāo)準(zhǔn)描述為：⑴患者的發(fā)病年齡較早；⑵患者在近6個(gè)月內(nèi)曾接受包括甲氨蝶呤在內(nèi)的至少2種改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARDS)，最終的治療結(jié)果為無效；⑶患者的腫脹關(guān)節(jié)數(shù)≥3個(gè)；⑷患者的疾病活動性評分(DAS)≥4.02,健康評估問卷(HAQ)原始評分＞4；⑸患者的紅細(xì)胞沉降率(ESR)≥28mm/h，C反應(yīng)蛋白(CRP)＞6mg/L；⑹患者的放射學(xué)檢查結(jié)果為有骨侵蝕改變。運(yùn)用隨機(jī)分組的方式將所有的患者分成兩組，即英夫利西單抗組和對照組兩組，每組各由20例快速進(jìn)展型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者組成，兩組患者在性別、年齡、病情與病程等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法 英夫利西單抗組患者在治療的第0、2、6、14、22周運(yùn)用靜脈輸注英夫利西單抗3mg/kg外加甲氨蝶呤每周10mg口服的方式來進(jìn)行治療；對照組患者則運(yùn)用潑尼松5～10mg/d+消炎止痛藥+甲氨蝶呤每周10mg口服的方式來進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者關(guān)節(jié)功能指標(biāo)的變化，并詳細(xì)的記錄其關(guān)節(jié)腫脹數(shù)值、關(guān)節(jié)壓痛樹脂、日常生活能力、疾病總體狀況的醫(yī)生與患者評價(jià)、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究均采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，組間對比采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

ACR20、ACR50、ACR70有效率 治療第2周，英夫利西單抗組ACR20治療的有效率與對照組相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療第6、14、22周，英夫利西單抗組患者ACR20有效率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療第14、22周,英夫利西單抗組ACR50、ACR70有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是現(xiàn)代臨床中較為常見的一種多發(fā)性疾病，其主要是一種以對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床癥狀的異質(zhì)性與系統(tǒng)性的自身免疫性疾病。傳統(tǒng)的對于該項(xiàng)疾病的主要治療方式為運(yùn)用糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥以及抗風(fēng)濕藥物[3]。上述的藥物可以緩解患者腫痛或延緩關(guān)節(jié)破壞，然而卻不能阻止患者骨關(guān)節(jié)繼續(xù)被破壞，并不能延緩患者病情的進(jìn)展，且副作用較大。而生物制劑即生物DMARD是近些年才出現(xiàn)的，其具有可迅速緩解患者不適癥狀，阻斷骨關(guān)節(jié)繼續(xù)遭到破壞，副作用小等特點(diǎn)而在臨床中受到關(guān)注與應(yīng)用。英夫利西單抗屬于人鼠嵌合的抗TNF-α單克隆抗體，可與人體TNF-α迅速形成穩(wěn)定的復(fù)合物，從而使TNF-α失去生物活性，進(jìn)而阻止其對關(guān)節(jié)、組織的進(jìn)一步破壞，其具有抗炎作用較強(qiáng),療效迅速且持久，能夠有效的阻止骨破壞等臨床優(yōu)勢。此外，英夫利西單抗還具有用藥次數(shù)少、血藥濃度平穩(wěn)、持續(xù)時(shí)間長等特點(diǎn),適合類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者長時(shí)間的應(yīng)用[4]。

表1 兩組患者ACR20、ACR50、ACR70有效率的比較(%）

本項(xiàng)研究的研究結(jié)果顯示，運(yùn)用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤的方式來治療快速進(jìn)展型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者不僅非常的安全和可靠，且具有顯著的臨床治療效果，值得在臨床中大力推廣與應(yīng)用。

[1]于惠敏，李英楠，聶英坤.首屆國際中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)術(shù)會議紀(jì)要[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25(4)：383-384.

[2]美國風(fēng)濕病學(xué)會(ARA).類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病期分類標(biāo)準(zhǔn)和關(guān)節(jié)功能分類標(biāo)準(zhǔn)[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，1998，2(6)：96，74.

[3]劉建，朱靜.抗腫瘤壞死因子α單克隆抗體治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，23(5)：477-479.

[4]姚巧巧，黃鋼紅.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白靶向治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011,1（5）：20-21,24.