培菲康聯(lián)合曲美布汀治療腸易激惹綜合征的療效觀察

蘭瑞英 吳海英 韓麗華 山東省桓臺縣醫(yī)院 256400

腸易激惹綜合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是臨床上最常見的一種胃腸道功能紊亂性疾患，是一組包括腹痛、腹脹以及大便習(xí)慣改變?yōu)橹饕卣?，并伴大便性狀異常，持續(xù)或間歇發(fā)作，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確［1］。為尋找一種治療IBS的實(shí)用有效的聯(lián)合治療方案，本研究應(yīng)用培菲康（口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌膠囊，上海信宜制藥廠出品）聯(lián)合曲美布?。êＤ掀绽扑帍S出品）治療IBS，并與單用培菲康及單用曲美布汀比較，療效滿意，現(xiàn)就146例IBS患者分組治療的有關(guān)資料分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本文選自2010年1月－2011年6月消化門診146例IBS患者，其中臨床表現(xiàn)腹瀉123例（84.2%），便秘23例（15.8%），腹痛124例（84.9%），腹脹113例（77.4%），黏液便52例（35.6%）；年齡18～70歲，平均年齡36.5歲，男61例，女85例。所選病例均予電子腸鏡檢查并大便培養(yǎng)陰性，符合1999年底修訂的羅馬II診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，其要點(diǎn)為：（1）排除有組織結(jié)構(gòu)或生化異常的器質(zhì)性疾??；（2）在過去12個(gè)月內(nèi)至少累計(jì)有12周（可以是非連續(xù)性）存在腹部不適或腹痛；并伴有下列特點(diǎn)中至少2項(xiàng)：①癥狀在排便后緩解或減輕；②排便頻率異常，即＞3次/d或＜3次/周；③排便性狀異常（干硬秘結(jié)或稀便）。

1.2 方法 將146例IBS患者隨機(jī)分成三組，培菲康聯(lián)合曲美布汀治療組50例，予口服培菲康4粒，2次/d，口服曲美布汀200mg，3次/d。單用培菲康組48例，予口服培菲康4粒，2次/d；單用曲美布汀48例，予口服曲美布汀片200mg，3次/d。三組患者療程均為4周，療程中禁用其他對消化系統(tǒng)有影響的藥物。療程開始至結(jié)束共復(fù)診8次，了解腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、黏液便等癥狀及發(fā)作頻率的變化，詳細(xì)做體格檢查，記錄藥物的不良反應(yīng)，診療前，治療第2周及第4周查血、大便常規(guī)及肝腎功能，4周療程結(jié)束時(shí)進(jìn)行總療效評定，停藥后隨訪3個(gè)月。

1.3 療效判斷 顯效：自覺癥狀消失，腹瀉或便秘停止，大便成型，1～2次/d，2個(gè)月不復(fù)發(fā)；有效：癥狀減輕，大便軟或干燥，2～3次/d或每2～3d1次；無效：癥狀無改善，腹瀉、便秘仍不能控制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 評價(jià)療效應(yīng)用卡方檢驗(yàn)（χ2檢驗(yàn)），P＜0.05為具有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 療效 全部患者均可評價(jià)療效，培菲康聯(lián)合曲美布汀組總有效率94%；培菲康組總有效率77.1%；曲美布汀組有效率79.2%。治療組（培菲康聯(lián)合曲美布汀組）總有效率比單用培菲康組及單用得曲美布汀組均高，差異有顯著意義（P＜0.05），而單用培菲康組及單用曲美布汀組的差異無顯著性意義（P＞0.05）。見表1。?

表1 三組療效比較（n）

2.2 不良反應(yīng) 三組藥物耐受性及安全性良好，整個(gè)療程未見明顯毒副反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室檢查等未見異常。

3 討論

腸易激綜合征（IBS）是胃腸道最常見的功能病，發(fā)病率較高，國外文獻(xiàn)報(bào)告約占胃腸門診的30%～50%，國人出現(xiàn)IBS癥狀者的比率與國外相仿，患齡多在20～50歲，女性多見（女∶男約為2～5∶1IBS的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，大致認(rèn)為其與腸平滑肌運(yùn)動，分泌功能異常、菌群失調(diào)、神經(jīng)精神因素等有關(guān)［3］。目前臨床上IBS尚缺乏統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)、治療方法及藥物。在眾多藥物中，如胃腸促動力劑、解痙劑、5－羥色胺受體拮抗劑、抗抑郁劑等，甚至心理和行為干預(yù)，但尚無一種方法或藥物對所有的患者都有肯定的療效。至今為止，IBS的治療原則仍只能是根據(jù)患者的病情特征，對癥處理及身心的綜合治療，目的是減輕患者的腹瀉、便秘、腹痛、產(chǎn)氣等的特異性癥狀，改善患者的功能狀態(tài)，采取建立在良好醫(yī)患關(guān)系基礎(chǔ)上的個(gè)體化，分級治療和循序漸進(jìn)的綜合治療。

人體內(nèi)部的微生物與生活環(huán)境之間要保持一定的平衡關(guān)系，即微生態(tài)平衡。人體腸道內(nèi)的微生物有400多種，其中雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈菌占98%以上，其余是處于中間狀態(tài)的細(xì)菌和有害菌，正常情況下，這些菌群處于相對平衡狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體受環(huán)境、氣候、飲食、用藥、情緒等因素影響時(shí)，腸道處于中間狀態(tài)的細(xì)菌就會轉(zhuǎn)變成致病菌，同時(shí)致病菌大量繁殖，使腸道微生態(tài)系統(tǒng)失去平衡，從而菌群失調(diào)，產(chǎn)生腸道疾病?，F(xiàn)已認(rèn)實(shí)，IBS存在菌群失調(diào)，生物制劑治療有效。培菲康（口服三聯(lián)活菌膠囊）是一種混合的活菌制劑，由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三種腸道有益菌聯(lián)合組成，通過補(bǔ)充腸道正常有益的生理菌群，調(diào)整腸道菌群平衡，激發(fā)機(jī)體免疫力，在腸道形成強(qiáng)有力的生物屏障和化學(xué)屏障，因而對于腸道菌群失調(diào)癥有較好的治療作用。曲美布汀為不同于膽堿能藥物和抗多巴胺類藥物的胃腸道功能調(diào)節(jié)藥，具有對胃腸道平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用。在胃腸道功能低下時(shí)，本藥能作用于腎上腺素能神經(jīng)受體，抑制去甲腎上腺素釋放，從而增加運(yùn)動節(jié)律；而在胃腸道功能亢進(jìn)時(shí)，本藥主要作用于K受體，從而改善運(yùn)動亢進(jìn)狀態(tài)。本藥可以根據(jù)支配胃腸運(yùn)動的自主神經(jīng)興奮性不同，選擇性結(jié)合交感神經(jīng)節(jié)后纖維μ受體及迷走神經(jīng)節(jié)后纖維K受體，雙向調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的興奮性，通過調(diào)節(jié)乙酰膽堿的釋放量雙向調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動。交感神經(jīng)過度興奮，釋放過多的去甲腎上腺素，抑制迷走神經(jīng)，減少乙酰膽堿的釋放，胃腸運(yùn)動減弱，本藥選擇性結(jié)合交感神經(jīng)節(jié)后纖維μ受體抑制交感神經(jīng)，通過減少去甲腎上腺素的釋放增加胃腸運(yùn)動；迷走神經(jīng)過度興奮，釋放過多的乙酰膽堿，胃腸運(yùn)動亢進(jìn)，本藥選擇性結(jié)合迷走神經(jīng)節(jié)后纖維K受體，直接減少乙酰膽堿的釋放量，減低胃腸道運(yùn)動。培菲康與曲美布汀單藥治療IBS的療效已得到臨床肯定。研究應(yīng)用培菲康與曲美布汀聯(lián)合治療IBS，總有效率達(dá)94%，和單用培菲康總有效率77.7%及單用曲美布汀總有效率79.1%相比，具有顯著性差異，結(jié)果證實(shí)有相互協(xié)同作用，與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相近。提示聯(lián)用上述兩種藥物治療IBS較單用藥物治療有良好療效，此亦間接證明IBS發(fā)病機(jī)制的多因素性。本研究三組藥物治療的耐受性及安全性良好，整個(gè)過程未具明顯毒副作用。因IBS病理和發(fā)病機(jī)制的不明確性，尚無統(tǒng)一確切的治療方案，事實(shí)上還有其他具有調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性的藥物如5－HT3受體抑制劑，抗抑郁、焦慮類藥物如百憂解等多種藥物可與培菲康、曲美布汀互為一、二線或聯(lián)合治療IBS。

雖然IBS規(guī)范有效的治療方案仍需進(jìn)一步探討，但培菲康聯(lián)合曲美布汀治療IBS，組方簡單，起效快、療效高，兩者服用后無明顯毒副作用，患者依從性高，對一線治療IBS，值得臨床醫(yī)師應(yīng)用。

［1］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.

［2］于皆平 ，沈志祥，羅和生，主編.實(shí)用消化病學(xué)〔M〕.第2版.北京：科學(xué)出版社，2007 ：644.

［3］文學(xué)銓，趙逵，等.腸易激綜合征的臨床分析〔J〕.胃腸病學(xué)，2003，8（D03）：20.