柳氮磺吡啶保留灌腸聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

張偉華

廣東省深圳市石巖人民醫(yī)院內(nèi)科 518108

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是慢性非特異性結(jié)腸炎性反應(yīng)性疾病，近年來的研究一致認為腸道菌群在UC發(fā)病中至關(guān)重要，感染性腸病可能改變腔內(nèi)菌群，從而導(dǎo)致UC的發(fā)病。應(yīng)用益生菌可有效改善癥狀，減輕腸黏膜的病理損害。近年來我院采用柳氮磺胺吡啶（SASP）灌腸聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療UC，取得了滿意效果。現(xiàn)報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 84例均為2005年1月－2011年6月在我院住院的患者，年齡18～75歲，符合2007年濟南第七次全國消化疾病學(xué)術(shù)會議“對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見”的診斷標準［1］。隨機分為兩組，其中治療組男24例，女18例，年齡（42.6±10.3）歲；病程（31±6.4）個月；輕型患者17例，中型患者25例。對照組男23例，女19例，年齡（44.5±12.4）歲；病程（33±7.3）個月；輕型患者18例，中型患者24例。兩組患者在性別、年齡、病程、疾病輕重程度方面比較差異均無顯著性（P＞0.05），具有可比性。排除標準：（1）有嚴重心、腎等臟器和血液內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者；（2）有活動性胃、十二指腸潰瘍者；（3）消化道腫瘤者；（4）有腸道切除手術(shù)者；（5）孕婦、哺乳期婦女；（6）有磺胺過敏史者；（7）不能遵醫(yī)囑配合治療者。

1.2 方法 對照組：睡前保留灌腸SASP片1g（上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每片0.25g），研成粉末，加生理鹽水100ml，睡前保留灌腸1次。治療組：除睡前柳氮磺吡啶灌腸外，聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，0.5g/片）每次4片，2次/d，口服。4周為1個療程，不使用抗生素。

1.3 療效觀察指標及判斷標準

1.3.1 癥狀改善程度。用藥期間記錄癥狀變化，以治療前及治療4周末患者的腹痛、腹脹、黏液血便次數(shù)、血常規(guī)、大便常規(guī)為參數(shù)進行評估。療效標準［2］：顯效：臨床癥狀消失，大便次數(shù)1～2次/d，大便常規(guī)無紅、白細胞；有效：臨床癥狀基本消失，大便次數(shù)2～4次/d，糞便常規(guī)紅細胞和白細胞少許；無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、實驗室檢查無改善。

1.3.2 腸鏡評價。在治療前及治療4周末進行腸鏡檢查并做活檢及組織學(xué)檢查。內(nèi)鏡下結(jié)腸病變的描述根據(jù)改進的Baron內(nèi)鏡下UC活動度分級標準來記錄積分［3］：0分：0級為黏膜正常；1分：Ⅰ級為黏膜充血，血管模糊；2分：Ⅱ級為黏膜有接觸性出血；3分：Ⅲ級為黏膜有自發(fā)性出血；4分：Ⅳ級為黏膜可見大小不等的潰瘍。治療后比治療前下降3個等級為完全緩解，下降2個等級為部分緩解，下降1個等級為無變化。

1.3.3 病理組織學(xué)評價。分為0～4級［3］。0級：黏膜固有層無中性粒細胞浸潤。Ⅰ級：固有層有少量中性粒細胞浸潤。Ⅱ級：固有層有多量中性粒細胞浸潤，累及50%以上隱窩。Ⅲ級：有大量中性粒細胞浸潤，伴隱窩膿腫。Ⅳ級：固有層明顯急性炎癥伴潰瘍形成。治療后病理分級比治療前下降，治療后病理分級為0～Ⅰ級為完全緩解，治療后病理分級比治療前下降，治療后病理分級＞Ⅰ級為部分緩解，治療前、后無變化為無效。

1.4 藥物不良反應(yīng)評價 記錄治療過程中患者出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)及肝腎功能、血液系統(tǒng)損害等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料用卡方檢驗、計量資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況 治療4周末評價療效，治療組總有效率（83.33%）顯著高于對照組（64.29%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療4周后兩組患者臨床癥狀改善情況比較

2.2 療程結(jié)束后兩組患者腸鏡復(fù)查結(jié)果比較 見表2。

表2 治療4周末兩組腸鏡復(fù)查結(jié)果比較

2.3 療程結(jié)束后兩組患者組織學(xué)復(fù)查結(jié)果比較

見表3。

表3 治療4周末兩組組織學(xué)復(fù)查結(jié)果比較

2.4 不良反應(yīng) 療程結(jié)束后，兩組患者無明顯不良反應(yīng)和并發(fā)癥。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制至今尚不明確，可能與自身免疫、感染因素、遺傳因素及精神因素有一定關(guān)系。治療藥物主要有氨基水楊酸類、皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑。柳氮磺吡啶為水楊酸與磺胺吡啶的偶氮化合物，大部分在腸道微生物作用下分解成5－氨基水楊酸（5－ASA）和磺胺吡啶（SP），其可以消除自由基，抑制前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)的合成，抑制激活的白細胞產(chǎn)生炎癥遞質(zhì)［4］。隨著UC發(fā)病機制的深入研究，微生態(tài)制劑在UC治療中的作用得到肯定，微生態(tài)制劑雙歧三聯(lián)活菌是由長型雙歧桿菌、保加利亞桿菌和嗜熱鏈球菌組成，為健康人腸道正常菌群，可直接補充人體正常的生理菌群，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，抑制并清除腸道中對人體具有潛在危害的菌群［5］。阻止致病菌定植和入侵［6］。

本試驗中SASP保留灌腸聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療UC患者的結(jié)果顯示，治療前、后臨床癥狀變化、腸鏡分級及組織學(xué)分級評價方面，治療組明顯優(yōu)于對照組，兩組比較具有顯著差異（P＜0.05），說明SASP保留灌腸聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療輕、中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效優(yōu)于單用SASP保留灌腸，證明雙歧三聯(lián)活菌對潰瘍性結(jié)腸炎有一定的治療作用，其機制可能是：（1）雙歧桿菌作為腸道內(nèi)原籍菌，通過營養(yǎng)競爭、生物奪氧、產(chǎn)酸抑制和占位效應(yīng)，拮抗致病菌的生長。（2）口服雙歧桿菌可提高IgA分泌，增加外周血細胞非特異性吞噬功能，增加腸道局部免疫力，降低內(nèi)毒素血癥［7］。另有研究表明某些種類的益生菌如GG型乳酸桿菌在抑制巨噬細胞釋放TNF－A的同時，可能還通過誘導(dǎo)免疫耐受而起到治療炎癥性腸病作用［8］。

柳氮磺吡啶聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌可以從不同機制上阻斷輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病，保留灌腸可使藥物直接作用于病變部位，縮短藥物起效時間，及早發(fā)揮作用，更好地改善患者的預(yù)后。

［1］中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見〔J〕.中華消化雜志，2007，27：545－550.

［2］韓英，韓者藝，郭學(xué)剛，等.奧沙拉嗪與SASP灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效對比觀察〔J〕.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2006，15：152－154.

［3］譚琰，鄒開芳，楊天，等.微生態(tài)制劑對潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后臨床療效觀察〔J〕.中華消化內(nèi)鏡雜志，2008，25：77－81.

［4］Gisbert JP，Comollon F，Mate J，et al.Role of 5－aminosalicy licacid in treatment of inflammatory bowel disease：a systematic review〔J〕.Dig Dis Sci，2002，47（3）：471－488.

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［6］吳蓉，王侃，陳淑潔，等.腹瀉型腸易激綜合征發(fā)病相關(guān)因素干預(yù)試驗〔J〕.中華消化雜志，2008，28：104－107.

［7］朱寧川，陳巖.肝病腸道菌群失調(diào)與腸源性內(nèi)毒素血癥〔J〕.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2004，16：61－62.

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