188例抗菌藥物不良反應報告分析

劉曉燕

188例抗菌藥物不良反應報告分析

劉曉燕

目的了解和分析2010年我院抗菌藥物不良反應情況，為臨床合理、安全用藥提供依據。方法匯總2010年收集到的抗菌藥物不良反應報告，按藥物不良反應因果關系判斷標準進行分析、評價、分級、統計。結果抗菌藥物不良反應報告共計188例，排名前三位的分別是頭孢菌素類藥物（29.647%）、喹諾酮類藥物（22.22%）、青霉素類（22.22%）。結論抗菌藥物不良反應與藥物性質、臨床使用量、個體因素等密切相關。

抗感染藥物；不良反應

抗菌藥物是臨床廣泛應用的藥物，在治愈和挽救患者生命的同時，抗菌藥物還會引起藥物不良反應（ADR），由于近年來大量的使用而日益突出，給患者健康造成重大影響[1]。正確合理應用抗菌藥物是提高療效、降低不良反應發生率以及減少或減緩細菌耐藥性發生的關鍵[2]。監測和收集抗菌藥物不良反應，有助于加強醫務人員對抗菌藥物不良反應認識和提高合理用藥水平。現將我醫院2010年全年收集的抗菌藥物 ADR報告進行統計、分析，以供臨床用藥參考。

1 資料來源

1.1一般資料我院自2006年成立ADR監測室，建立ADR報告制度，制定ADR監測工作程序規范，全方位地開展ADR監測工作。2010年共收集藥物不良反應報告268例，其中188例與使用抗菌藥物有關，占總例數的70.15%。188例抗感染藥物ADR報告中，男100例，占53.19%，女88例，占46.81%，男女比例1.14:1；年齡分布為1～90歲，平均年齡43歲，各年齡組藥物不良反應發生情況見表1。其中，患者本人有藥物過敏史的11例，有家族藥物過敏史的5例。

表1 各年齡組藥物不良反應分布情況(n,%)

1.2藥物不良反應涉及藥物種類發生不良反應的抗菌藥物中，頭孢菌素類居首位，其次是喹諾酮類藥物、青霉素類藥物等等。這與幾類藥的使用廣泛有關，與國內有關報告一致[3]；但也不排除不合理使用、甚至濫用的情況，例如左氧氟沙星有 33例，占17.55%，臨床上應加強這幾類抗菌藥物的合理應用。各類抗菌藥物引起的 ADR例數詳見表 2和表3。其中，合并用藥者69例，占總數的36.71%；單一用藥者119例，占總數的63.30%。

表2 各類抗菌藥物引起的不良反應匯總(n,%)

表3 各類抗菌藥物的具體品種

1.3藥物不良反應臨床表現及分類導致皮膚及附件損害的居首位為120例，心血管系統次之，這與其易于發現和觀察有關；但全身性損害，特別是嚴重的過敏反應應予以重視（詳見表 4）。ADR發生原因除藥物為一抗原性物質外，也可能與制劑的質量和附加劑等有關，如青霉素、頭孢菌素類產品中若其水解產物含量高或配制的液體放置時間久時均易引起各種不良反應。

表4 藥物不良反應涉及其器官系統和臨床表現（n,%）

1.4藥物不良反應的相關性評價及轉歸按衛生部藥物不良反應監測中心評估方法，結果為肯定12例，很可能138例，可能33例，懷疑5例。轉歸：治愈109例，好轉79例，無后遺癥病例和死亡病例。

2 結果

188例藥物不良反應中經對癥處理的171例，未經處理的17例。治愈的29例，好轉的135例，有后遺癥的0例，使原病程延長的15例，使病情加重的9例。

3 討論

3.1年齡與藥物不良反應從年齡分布看，抗菌藥物引起的藥物不良反應以成年患者所占比例最大，老年患者次之，其中40歲以上的患者占46.81%。值得注意的是老年患者（＞60歲）不良反應程度較重，這是由于老年人隨年齡的增長，肝、腎功能都有不同程度減退，以及往往常患有多種基礎性疾病、合并用藥等因素，增加了發生藥物不良反應的風險。因此開展對老年患者ADR監測工作應成為ADR研究領域的重點。臨床醫生應充分考慮老年人群的藥物代謝特點，制定合理的個體用藥方案，最大程度避免和減輕ADR。

3.2頭孢菌素類藥物與藥物不良反應本次調查結果顯示抗感染藥物中頭孢菌素類引起的 ADR例數最多，涉及 8種藥物，54例報告，占總數的28.72%。由于該類抗感染藥物的作用強、使用方便，臨床上應用廣泛，故ADR的相對發生率就增大了。最常見的不良反應為皮疹，其次為過敏樣反應。這就加大了對臨床用藥的要求，不僅要詢問患者有無青霉素過敏史，還要詢問有無頭孢類藥物過敏史；有青霉素過敏性休克或即刻反應者，不宜再選用頭孢菌素；僅對青霉素過敏而無青霉素過敏性休克或其他嚴重過敏反應發生者，在必要時仍可用頭孢菌素，但一定要先做皮膚過敏試驗[4]。目前由于多方面的局限，臨床上對頭孢菌素的皮膚過敏試驗還很不到位，需要引起重視。

3.3青霉素類藥物與藥物不良反應青霉素類藥物引起的 ADR例數在本次調查中居第三，最常見的不良反應為皮疹（26例）、過敏樣反應（2例）、抽搐（1例）。2例是口服阿莫西林引起的ADR。《中國藥典?臨床用藥須知》2000版與2005版規定使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗，陽性反應者禁用，而阿莫西林說明書上則沒有相關注明。基層醫院目前往往不能做到每例需口服青霉素類藥物者都行皮膚試驗，若是遇上醫療糾紛，醫院則處于劣勢。因此，在今后的醫療活動中，醫護人員需更加嚴謹本職工作。

3.4喹諾酮類藥物與藥物不良反應喹諾酮類藥物的常見不良反應為靜脈炎（22例）、胃腸道反應（8例）、皮膚反應（17例）等。從大范圍來看，喹諾酮類藥物特別是第四代新型廣譜氟喹諾酮類藥物引起的不良反應正日益增多[5]。氟喹諾酮類藥物為濃度依賴型藥物，臨床上現建議日計量單次給藥，故引起靜脈炎的發生率較多，這可能與靜脈輸液的速度、劑量、給藥間隔等有關。ADR信息員在獲取相關信息后，提示臨床使用該類藥物時靜脈滴速應控制在30～35滴/分左右，否則易引起靜脈刺激癥狀或中樞系統反應[6]；同時建議選擇大靜脈滴注。在 ADR信息員的干預下，類似的不良反應有所改善。臨床上還有一點值得注意：喹諾酮類藥物由于影響骨骼生長發育而不能用于18歲以下的青少年，但在調查報告中還是發現了1例，雖然只是引起了靜脈炎，可還需引起臨床重視。此外，在52例喹諾酮類藥物的ADR中有2例中樞神經系統反應，其機制可能與 N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體的活化有關[7]。

3.5藥物不良反應類型本次收集的ADR臨床表現以“皮膚及其附件損害”最多（120例），與國內相關文獻報道基本一致。主要癥狀為全身各部位的皮疹、皮膚瘙癢、固定性紅斑等，屬于藥物變態反應，抗感染藥物由于抗原性較強，引起的這類反應醫護人員在診治過程中易于發現。而抗菌藥物對其他系統的損害，如肝、腎功能，神經系統，血液系統等，雖然危害較大，但由于其 ADR的形成和發展有一個過程，且不易和疾病本身的進展相區別，所以在實際工作中醫護人員不易發現而可能發生漏報現象。因此，應加強相關人員的業務培訓，而提高醫務工作者對ADR的鑒別判斷能力，是ADR監測工作中需要解決的問題和今后工作的方向

4 結論

抗菌藥物不良反應與藥物性質、臨床使用量、個體因素等密切相關。為了盡可能避免用藥中出現的不良反應，在用藥時應就各項因素進行系統的分析，并關注用藥后的反饋情況，以免發生難以挽救的后果。

[1]衛生部,國家中醫藥管理局,總后衛生部.抗菌藥物臨床應用指導原則[J].中國臨床藥學雜志,2004,10(5),6-7.

[2]衛生部,國家中醫藥管理局,總后衛生部.抗菌藥物臨床應用指導原則[J].中國臨床藥學雜志,2005,14(2),11-16.

[3]施玲玲.氟喹諾酮類藥物不良反應 168例分析[J].第四軍醫大學學報,2005,26(6):531.

[4]衛生部,國家中醫藥管理局,總后衛生部.抗菌藥物臨床應用指導原則[J].中國臨床藥學雜志,2004,10(5),14-15.

[5]劉瑩,王玉,曾昭全.530例藥物不良反應報告分析[J].藥物不良反應雜志,2005,7(1):61-63.

[6]張象麟.MCDEX2005藥物臨床信息參考[M].成都:四川科學技術出版社,2005:212.

[7]劉明亮,郭慧元.氟喹諾酮類抗菌藥物的臨床毒性[J].外國醫藥(抗生素分冊),2005,26(3):116-120.

188 ADR reports analysis

Liu Xiaoyan

ObjectiveUnderstanding and analysis of antibacterial drugs in our hospital in 2010 the situation of adverse reactions,rational,safe medication to provide the basis.MethodsSummary of 2010 collected antibacterial adverse drug reaction reporting,According to the causality of adverse drug reactions criterion analysis,evaluation,classification,statistics.ResultsAntibacterial adverse drug reaction reporting a total of 188 cases,The top three are cephalosporins (29.647%),quinolones (22.22%),(22.22%) penicillin.ConclusionAntibacterial adverse drug reaction and properties,clinical use,individual factors are closely related.

Anti infective drugs;Adverse reaction

江蘇省泗洪縣人民醫院藥劑科，江蘇宿遷 223900