ALA光動力療法治療皮膚鱗狀細(xì)胞癌的臨床研究

[摘要]目的：觀察5-氨基酮戊酸光動力療法(ALA-PDT)治療皮膚鱗狀細(xì)胞癌的臨床療效和復(fù)發(fā)率。方法：對30例經(jīng)組織病理學(xué)確診的皮膚鱗狀細(xì)胞癌進行了4～11次ALA-PDT治療，并與經(jīng)手術(shù)治療的30例患者進行復(fù)發(fā)率的比較。結(jié)果：治療組29例患者獲完全緩解，臨床治愈。經(jīng)6～12月隨訪后，4例復(fù)發(fā)；對照組5例復(fù)發(fā)，統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異（P＞0.05）。但光動力組美容效果滿意。結(jié)論：對皮膚鱗狀細(xì)胞癌尤其老年患者，ALA-PDT療法損傷小、美容效果好，復(fù)發(fā)率與手術(shù)方法相當(dāng)（P＞0.05）。

[關(guān)鍵詞]5-氨基酮戊酸；光動力；鱗狀細(xì)胞癌；復(fù)發(fā)率

[中圖分類號]R739.5 [文獻標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455（2012）03-0453-02

The clinical research of ALA photodynamic therapy for squamous cell carcinoma

XIE Yu-sheng1，CHEN Yan2，PENG Xue-biao3，F(xiàn)AN Wen-cheng1， SONG Wei-xu1， QU Ping-yuan4， WEI Cui-ping1

(1.Dermatology Department of AN-NING Hosiptal，General Hosiptal of Lanzhou Command of PLA ，Lanzhou 730070，Gansu，China;2. Hematology Department of General Hosiptal of Lanzhou Command of PLA;3. Dermatology Department of Nanfang Hosipital，South Medical University；4.Out-patient Department of Gansu Tumor Hosipital)

Abstract:Objective To observe the clinical efficacy and relapse rate of the 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy (ALA-PDT) for squamous cell carcinoma. Methods 30 patients with squamous cell carcinoma diagnosed by histopathological examination were treated by ALA-PDT for 4 to 11 times，and comparied with those patients who were treated by surgery for a relapse rate. Results The complete remission were achieved in 29 patients from treatment group， and that were considered up to clinical cure. After 6 to 12 month follow-up， 4 cases from treatment group and 5 cases from control group were found to relapse， there was no statistical significant difference (P＞0.05).However，satisfactory cosmetic results were achieved in treatment group by ALA-PDT.Conclusion For those patients with cutaneous squamous cell carcinoma，especially for elderly ones， the recurrence rate of ALA-PDT was similar to that of surgical methods，but ALA-PDT had the advantage of less damage and better cosmetic results.

Key words:5-Aminolevulinic acid（ALA）; Photodynamic Therapy(PDT); squamous cell carcinoma;orperate；recurrence rate

皮膚鱗狀細(xì)胞癌（Squamous Cell Carcinoma，SCC）是常見的皮膚惡性腫瘤，好發(fā)于中老年人頭面部等暴露部位，近年來發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢，其治療通常采用手術(shù)、激光、電灼、冷凍、放療等方法。光動力療法（Photodynamic Therapy，PDT）是一種聯(lián)合應(yīng)用光敏劑及相應(yīng)光源，通過光動力學(xué)反應(yīng)選擇性破壞病變組織的全新治療技術(shù)，是繼手術(shù)、放療、化療及免疫治療等腫瘤傳統(tǒng)療法之后，快速發(fā)展、應(yīng)用廣泛的一種治療腫瘤的新方法。2007年6月～2011年6月，筆者科室應(yīng)用ALA-PDT（5-Aminolevulinic acid Photadynamic Therapy ，ALA-PDT）治療30例皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者，取得了較滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1病例選擇：治療組：30例鱗狀細(xì)胞癌患者，來自我院皮膚整形美容門診和甘肅省腫瘤醫(yī)院門診部，所有患者臨床診斷均經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實。入選條件：皮損均為原發(fā)于皮膚的SCC。全身淺表淋巴結(jié)不腫大，組織病理分級I～II級（Broders法）。告知患者并簽署同意治療書。其中男19例，女11例，年齡63～87歲，平均72.6歲；病程8月～5年，平均16.8個月；皮損分布于下眼瞼、內(nèi)眥、鼻翼、前額、顳部、唇部、手背和背部；腫瘤面積1.5cm×1.5cm～4cm×.4cm。患者中17例患內(nèi)科疾病（部分患者患兩種以上疾病），其中11例患高血壓病；9例心電圖示心肌缺血；2例患慢性支氣管炎；4例患糖尿病。對照組：30例患者，選自我科和甘肅省腫瘤醫(yī)院同期手術(shù)患者，病程、年齡無統(tǒng)計學(xué)差異。組織學(xué)分型基本同光動力學(xué)組，所有患者無轉(zhuǎn)移征象。

2 治療方法

2.1 ALA-PDT方法：治療時臨時將ALA(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥公司)配制成20%的ALA霜劑備用。將患者腫瘤表面及其周圍1cm內(nèi)涂以臨時配制的20%ALA霜，然后用黑色塑料薄膜封包，囑患者于黑暗環(huán)境中避光3～4h，再行激光照射。

2.2 激光照射：選用以635nm為特定波長的艾拉-光動力治療儀(XD-635AB型LED治療儀)照射，依據(jù)腫瘤大小確定照射面積，照射時間約30min，照射劑量為100J/cm2。當(dāng)腫瘤較大時，適當(dāng)延長照射時間和增加照射點。每周治療1次，每次治療前由初診的臨床醫(yī)師測量皮損大小的變化，ALA-PDT治療4～11次，直至潰瘍面愈合。

2.3 手術(shù)方法：手術(shù)時距離腫瘤邊緣外0.5～1cm正常皮膚做切口，盡可能完整切除腫瘤。腫瘤切除后缺損面根據(jù)患者皮損部位、張力大小和身體狀況選擇處理方式。14例患者切除腫瘤后由于周圍皮損松弛，切口張力不大，采取拉攏直接縫合創(chuàng)面，必要時適當(dāng)游離切緣后直接縫合，盡可能使切口線與皮膚皺褶線平行；16例腫瘤切除后切口張力較大，采用局部或鄰位皮瓣移植。

2.3 隨訪：所有患者治療結(jié)束后每月復(fù)查1次，共隨訪6～12個月（門診或電話隨訪）。在原皮損治療處出現(xiàn)糜爛、潰瘍或新發(fā)損害并經(jīng)組織病理證實者為復(fù)發(fā)。

3 結(jié)果

治療組中29例患者經(jīng)4～11次ALA-PDT治療后潰瘍面被肉芽組織覆蓋后愈合。1例經(jīng)ALA-PDT 4次治療皮損縮小，患者因個人原因，要求改為手術(shù)治療。隨訪6～12月，原位復(fù)發(fā)4例；對照組2例皮瓣局部壞死，遺留明顯瘢痕。隨訪5例復(fù)發(fā)。兩組復(fù)發(fā)率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。對治療和美容效果隨訪結(jié)果見表2，治療過程中所有患者無明顯不良反應(yīng)，17例經(jīng)ALA-PDT治療部位出現(xiàn)色素沉著，表面覆菲薄淺褐色痂皮，12例患者治療部位有輕度刺痛或燒灼感。

4 討論

皮膚鱗狀細(xì)胞癌又稱表皮樣癌、棘細(xì)胞癌，系源于表皮或附屬器角質(zhì)形成細(xì)胞的惡性腫瘤，好發(fā)于老年人頭面部、頸部、口唇、手背等暴露部位，非暴露部位主要發(fā)生于外陰生殖器[1]。SCC發(fā)病原因復(fù)雜，研究表明其發(fā)生與紫外線長期照射密切相關(guān)，此外慢性潰瘍、燒傷瘢痕、感染、慢性熱損傷、吸煙也是發(fā)病的危險因素。60歲以上的人群為SCC高發(fā)年齡段，由于我國已進入老齡社會，加之農(nóng)民在人口構(gòu)成中占重要比例，故SCC實際和潛在的發(fā)病率不容忽視。SCC治療方法很多，但手術(shù)治療目前仍然是一線治療方法[2]，尤其Mohs顯微外科手術(shù)，因其最大限度切除腫瘤組織而盡可能保留了正常組織，大大降低了腫瘤的復(fù)發(fā)而成為皮膚非黑素細(xì)胞腫瘤治療的金標(biāo)準(zhǔn)[3]。但Mohs顯微外科手術(shù)技術(shù)、設(shè)備條件要求較高，治療費用昂貴，限制了其臨床開展。5-氨基酮戊酸-光動力療法（ALA-PDT）是近年來興起的一種皮膚腫瘤治療方法，利用新型光敏劑5-氨基酮戊酸（ALA），具有和腫瘤組織高度親合性的特點，用特定波長的激光照射聚集于腫瘤組織的光敏劑發(fā)生光動力效應(yīng)，產(chǎn)生具有殺傷細(xì)胞作用的單線態(tài)氧或其他自由基等細(xì)胞毒性物質(zhì)，殺死增生活躍的腫瘤細(xì)胞，而對周圍正常組織無破壞作用。SCC多為老年人，常并發(fā)糖尿病、高血壓和心肺疾患，切口愈合慢，手術(shù)風(fēng)險高；同時頭面部的腫瘤還須考慮美容效果。ALA-PDT對腫瘤組織有選擇性治療作用，安全性好、副作用輕微，對反復(fù)復(fù)發(fā)的SCC和無法耐受手術(shù)、對常規(guī)治療反應(yīng)不佳或美容要求較高的患者，不失為一種有效的選擇[4]。

研究表明ALA-PDT聯(lián)合手術(shù)治療皮膚腫瘤也取得了滿意的療效[5，6]。本研究通過觀察ALA-PDT治療皮膚鱗狀細(xì)胞癌的效果，并與手術(shù)方法進行了比較，認(rèn)為ALA-PDT治療SCC的臨床療效、復(fù)發(fā)率與手術(shù)方法相當(dāng)，但美容效果較好，患者接受程度高。由于我們觀察的樣本量少，隨訪時間短，ALA-PDT治療SCC的療效和復(fù)發(fā)情況有待進一步觀察研究。

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[收稿日期]2011-12-13 [修回日期]2012-01-29

編輯/李陽利