平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松治療嬰幼兒頜面部靜脈畸形療效觀察

[摘要]目的：觀察平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松注射治療嬰幼兒頜面部靜脈畸形的臨床效果。方法：隨機(jī)選取兩組不同治療方法的患兒共204例，分為治療組（平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松治療，191例）和對(duì)照組（平陽(yáng)霉素治療，113例），均給瘤體內(nèi)直接注射藥物，間隔時(shí)間2周，4～6次為1個(gè)療程。結(jié)果：治療組中治愈186例，有效5例，無效0例，有效率97.38%；對(duì)照組中治愈103例，有效10例，無效0例，有效率91.15%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)， P＜0.05，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松注射治療嬰幼兒頜面部靜脈畸形是一種安全、有效、簡(jiǎn)單的方法。

[關(guān)鍵詞]平陽(yáng)霉素；地塞米松；靜脈畸形；嬰幼兒

[中圖分類號(hào)]R732.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2012）03-0451-02

Clinical observe of Pingyangmycin combined with Dexamethasone in treatment for Venous Malformation of maxillofacial region in infants

MENG Xi-yong

(Department of Plastic Surgery， No.421 Hospital of Chinese PLA，Guangzhou 510318，Guangdong，China)

Abstract: Objective To evaluate the effects of Pingyangmycin combined with Dexamethasone in treatment for Venous Malformation of maxillofacial region in infants. Methods The posttreatment children of 204 case were randomly divided into two groups，experimental group (Pingyangmycin combined with Dexamethasone group，191cases) and control group（Pingyangmycin group，103 cases），all children were injection may be repeated every 2 weeks. This process may contain 4～6 times. Results All cases were followed up for 6～24 months， the cure rate of the experimental group and control group were 97.38% and 91.15%， There is a great difference between the combination group and the control groups（P＜0.05). Conclusion It suggested that PYM combined DXM could be a safe、simple and effective therapy to Venous Malformation of maxillofacial region in infants。

Key words: Pingyangmycin(PYM);Dexamethasone(DXM);venous malformation;infants

靜脈畸形系頜面部常見疾病，可通過手術(shù)及非手術(shù)方法治療，但嬰幼兒頜面部靜脈畸形采用手術(shù)治療損傷大，術(shù)后瘢痕明顯，多選用非手術(shù)方法治療。本文回顧性研究2004年1月～2011年1月在筆者科室采用平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松注射治療的嬰幼兒頜面部靜脈畸形的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料：頜面部靜脈畸形嬰幼兒患者共204例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組采用平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松治療，191例；對(duì)照組采用平陽(yáng)霉素治療，113例。各組均為年齡小于1周歲的頜面部靜脈畸形患兒。

1.2 術(shù)前檢查：術(shù)前檢查血常規(guī)、出凝血時(shí)間、肝腎功能及X線胸透等項(xiàng)目均正常。對(duì)面積大、位置深的靜脈畸形患兒常規(guī)行頭面部及眼眶CT或MRI及B超檢查。

1.3 治療方法：治療組：術(shù)前作普魯卡因皮試，陰性者用20g/L普魯卡因2ml溶解平陽(yáng)霉素8mg，抽取其中1/3～1/2，加入0.5ml(5mg/ml)地塞米松，再以生理鹽水稀釋至4～5ml備用。經(jīng)消毒后，從瘤體外0.5cm正常組織處進(jìn)針，靜脈畸形應(yīng)穿刺瘤體，回抽有血后再注射，血管瘤和微靜脈畸形宜從瘤體周邊開始注藥，注射后針孔以消毒棉球壓迫2～3min。用藥量根據(jù)瘤體的部位、大小、類型和患兒的年齡而定，每次平陽(yáng)霉素用量不超過4mg，2周重復(fù)注射，4～6次為1個(gè)療程。間隔1～2個(gè)月，可重復(fù)注射直至瘤體消失，平陽(yáng)霉素總量不超過40mg；對(duì)照組：術(shù)前作普魯卡因皮試，陰性者用20g/L普魯卡因2ml溶解平陽(yáng)霉素8mg，抽取其中1/3～1/2，再以生理鹽水稀釋至4～5ml備用，治療方法同治療組。注意事項(xiàng):①注射應(yīng)在瘤體范圍內(nèi)，每次不超過8 mg；②每次注射充分做好局部皮膚消毒；③注射前做普魯卡因皮試。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組患者所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：注射后瘤體全部消退，隨訪期間無復(fù)發(fā)，或復(fù)發(fā)再治療后完全消退；有效:注射后瘤體顯著變小或顏色顯著變淡；無效:注射后瘤體未見顯著變小，無顏色變淡或消退，或繼續(xù)增大。有效率以治愈加有效計(jì)。

3 結(jié)果

治療組191例，治愈186例，有效5例，無效0例，有效率97.38%；對(duì)照組113例，治愈103例，有效10例，無效0例，有效率91.15%。其中2例患兒于第3次注射后1.5h發(fā)熱(體溫38.5℃)，次日好轉(zhuǎn)，第4次注射后未再發(fā)熱。經(jīng)χ2檢驗(yàn)， P=0.016，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明在治療嬰幼兒頜面部靜脈畸形中，平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松治療具有比單用平陽(yáng)霉素治療效果更佳，治愈率更高的特點(diǎn)。

4 討論

靜脈畸形是脈管畸形中的一種，舊稱為海綿狀血管瘤，是由襯有內(nèi)皮細(xì)胞的無數(shù)血竇所組成，血竇的大小、形狀不一，如海綿結(jié)構(gòu)，多呈紫藍(lán)色的柔軟包塊。嬰幼兒頜面部靜脈畸形雖屬良性，但可出現(xiàn)諸多的并發(fā)癥，如潰爛、出血、感染等[1]，尤其是眼瞼、眉部、淚囊區(qū)靜脈畸形，可嚴(yán)重影響患者的容貌美及局部功能。

平陽(yáng)霉素(Pingyangmycin， PYM)是由平陽(yáng)鏈霉素產(chǎn)生的博來霉素(bleomycin，BLM)類細(xì)胞毒性糖肽抗腫瘤抗生素，可與鐵的復(fù)合物嵌入DNA，引起DNA單鏈和雙鏈斷裂(但不引起RNA鏈斷裂)，抑制腫瘤DNA的合成和細(xì)胞有絲分裂，促進(jìn)癌細(xì)胞變性壞死[2]。增生性血管瘤由血管內(nèi)皮增生所致，因此在瘤腔內(nèi)注射此藥后可迅速影響血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝，抑制細(xì)胞增生，使血管內(nèi)皮細(xì)胞回縮、破碎、血小板粘著、變性壞死并纖維化，導(dǎo)致血管腔閉塞，最終使血管瘤消退[3]。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)VEGF、bFGF基因在血管瘤的增生期轉(zhuǎn)錄水平明顯上調(diào)，表明VEGF、bFGF參與了血管瘤增生、消退的發(fā)展過程[4]，眾多學(xué)者認(rèn)為VEGF在嬰幼兒血管瘤發(fā)生、發(fā)展的演變過程起著重要的作用[5-6]，平陽(yáng)霉素局部注射可降低VEGF的表達(dá)，抑制血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞的增生，因此可用于治療血管畸形因素引起的靜脈畸形，對(duì)混合性血管瘤治療效果好。

國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究后均認(rèn)為，甾體類激素具有非特異的抗新生血管形成的作用[7-8]。另外，糖皮質(zhì)激素可以增加血管對(duì)血管收縮劑的感受性，對(duì)未成熟的血管瘤的增殖有抗同化作用或血管收縮作用。血管瘤內(nèi)迅速增生而發(fā)育未成熟的血管對(duì)皮質(zhì)激素含量的改變特別敏感，促使血管瘤縮小。同時(shí)，有研究認(rèn)為糖皮質(zhì)激素可能通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及抑制其增殖而促進(jìn)血管瘤的消退，糖皮質(zhì)激素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響可能與其下調(diào)凋亡基因bcl-2和c-myc的表達(dá)水平有關(guān)。糖皮質(zhì)激素因其具有抗炎、抗過敏作用，從而減輕了術(shù)后局部腫脹和發(fā)熱，防止平陽(yáng)霉素激發(fā)體內(nèi)熱源釋放和過敏反應(yīng)。因此，平陽(yáng)霉素和地塞米松兩者合用既起到了協(xié)同治療作用，又避免了單一用藥劑量大導(dǎo)致的諸多不良反應(yīng)。

綜上所述，平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松治療嬰幼兒頜面部靜脈畸形安全、療效可靠，經(jīng)濟(jì)、易接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2011-11-02 [修回日期]2012-01-06

編輯/李陽(yáng)利