解析常用抗生素

被濫用的抗生素

細菌耐藥性的增強，不僅對用藥個體、也對整個社會群體造成不良影響。有資料顯示，我國抗菌藥物人均年銷售量達到了138克，是美國的10倍。住院患者中抗菌藥物使用率達到70%，抗菌藥物濫用情況在我國極為嚴重。治理抗生素濫用迫在眉睫，這是整個社會的系統工程，必須人人重視，人人有責。

何為抗生素

抗生素是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產物，能干擾其他生活細胞發育功能的化學物質。

現臨床常用的抗生素有：微生物培養液中的提取物、用化學方法合成或半合成的化合物。

抗生素以前被稱為抗菌素，事實上它不僅能殺滅細菌，而且對霉菌、支原體、衣原體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用，因此近年來通常將抗菌素改稱為抗生素。

抗生素可以是某些微生物生長繁殖過程中產生的一種物質，用于治病的抗生素除由此直接提取外，還有完全用人工合成或部分人工合成的。

通俗地講，抗生素就是用于治療各種細菌感染或抑制致病微生物感染的藥物，包括完全化學合成的抗菌藥物，如磺胺類藥物、喹諾酮類藥物以及硝基咪唑類藥物等。另外，某些抗生素還具有抗病原微生物以外的作用，如抗腫瘤的抗生素等。

青霉素類抗生素

青霉素類抗生素是β內酰胺類中一大類抗生素的總稱，由于β內酰胺類作用于細菌的細胞壁，而人類只有細胞膜無細胞壁，故對人類的毒性較小，除能引起嚴重的過敏反應外（法定使用前必須做皮試），在一般用量下，其毒性不甚明顯。

目前，青霉素主要適用于A組及B組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感的金黃色葡萄球菌（金葡球菌）等革蘭陽性球菌所致的各種感染，如敗血癥、肺炎、腦膜炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、產褥熱等。

目前，臨床最常用的是半合成青霉素，主要有：

耐酸青霉素類

包括青霉素V和非奈西林（苯氧乙青霉素）。特點：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌譜與青霉素G相同，抗菌活性較青霉素G弱，故不宜用于嚴重感染。

耐酶青霉素類

常用的有苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林與氟氯西林。特點：耐酸可以口服，耐酶，對革蘭陽性菌的作用不及青霉素G，對革蘭陰性腸道桿菌或腸道球菌亦無明顯作用，主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及需長期用藥的慢性感染。

廣譜青霉素類

包括氨芐西林、阿莫西林及匹氨西林。特點：耐酸可口服，不耐酶而對耐藥金葡菌感染無效，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有殺菌作用，但對革蘭陽性菌的作用略遜于青霉素G，對綠膿桿菌無效。氨芐西林主要用于傷寒、副傷寒，也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林對慢性支氣管炎的療效優于氨芐西林。

抗綠膿桿菌廣譜青霉素類

包括羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點：不耐酸不能口服，不耐酶，廣譜對綠膿桿菌作用較強。主要用于治療綠膿桿菌、大腸桿菌及其他腸桿菌科細菌所致的感染。

主要作用于革蘭陰性菌的青霉素類

包括美西林和替莫西林。特點：對革蘭陰性菌產生的β內酰胺酶穩定，但對革蘭陽性菌的作用甚微，因此主要用于革蘭陰性菌感染的治療。

氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素都由氨基糖分子和非糖部分的苷元結合而成，它包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。

氨基糖苷類主要是以抗革蘭氏陰性菌為主的抗生素，有的兼有抗革蘭氏陽性菌，但作用較弱。鏈霉素與卡那霉素的突出作用在于抗結核桿菌，為其它抗生素類所無法替代的作用。但在過去也常用于治療呼吸道感染，與抗革蘭氏陽性菌抗生素合用。慶大霉素為廣譜抗生素，對耐青霉素的金葡球菌、變形桿菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等均有效。廣泛應用于呼吸道、消化道、泌尿道等感染的治療。對口腔化膿性感染過去也有使用，多與青霉素類合用，現多被抗厭氧菌類藥物所取代。

氨基糖苷類抗生素對第八對顱神經及腎臟有一定的損害，尤其在患者脫水、腎功能減退及使用強利尿劑時為著。因此，對孕婦、嬰幼兒使用應慎重，對有上述情況時如必須應用則應調整劑量。慶大霉素及丁胺卡那霉素在靜脈滴注時最好分2～3次給藥，以減少毒性。卡那霉素及鏈霉素僅供肌注。

頭孢類抗生素

頭孢菌素（先鋒霉素）是一類廣譜半合成抗生素，第一個頭孢菌素在20世紀60年代問世。頭孢菌素與青霉素相比具有抗菌譜較廣、耐青霉素酶、療效高、毒性低、過敏反應少等優點，在抗感染治療中占有十分重要的地位。

頭孢菌素已從第一代發展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴大和增強。需要指出的是，“代”的劃分，主要是根據產品問世年代的先后和藥理性能的不同。這種分類并不意味著第四代產品就比三代產品好，而是各有不同用途。

第一代產品

常用的有頭孢氨芐（先鋒4號）、頭孢唑啉（先鋒5號）和頭孢拉定（先鋒6號）。它們對革蘭陽性菌具有良好的抗菌作用，對革蘭陰性菌的作用稍差。

頭孢氨芐的抗菌作用稍弱，一般口服。用以治療敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮膚軟組織感染。頭孢唑啉是注射劑，它的抗菌作用比頭孢氨芐強，頭孢拉定既能靜脈點滴，也可口服，使用方便。頭孢唑啉和頭孢拉定的適應癥與頭孢氨芐基本相同。

第二代產品

常用的有頭孢呋辛（西力欣）、頭孢西丁（美福仙）等。

第二代頭孢的抗菌譜比一代頭孢廣些，對革蘭陽性菌的作用與一代頭孢大致相當，而對革蘭陰性菌的抗菌范圍比一代頭孢廣，抗菌作用也強。比起一代頭孢來，對肝腎的毒性也小些。

根據這些特點，二代頭孢多用在病原菌不太明確，不能肯定是革蘭陽性菌還是革蘭陰性菌，或者屬于混合感染情況。

第三代產品

常用的有頭孢噻肟鈉（凱福隆）、頭孢哌酮鈉（先鋒必）、頭孢他啶（復達欣）、頭孢曲松（羅氏芬）等。口服的有頭孢布烯（先力騰）、頭孢克肟（世福素）等。

三代頭孢主要是對革蘭陰性菌有很強的殺菌用。有的品種對綠膿桿菌等抵抗力很強的細菌也有強大的殺菌力，但對革蘭陽性菌的作用卻不如一、二代頭孢。

第四代產品

常用的有頭孢派姆、頭孢克列定、頭孢匹羅及頭孢吡肟（馬斯平）等。

第四代頭孢菌素是近年來開始應用于臨床的新一代頭孢菌素，與第三代頭孢菌素相比，抗菌譜更廣，抗菌活性更強，對細菌產生的β內酰胺酶更穩定。

大環內酯類抗生素

大環內酯類抗生素抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均有抑制作用，但以革蘭氏陽性菌作用較強；對分枝桿菌、放線菌等厭氧菌有抑制作用；對立克次體、某些螺旋體、阿米巴原蟲、滴蟲等亦有一定的抑制作用；對青霉素產生耐藥的菌株，此類抗生素亦可能敏感。

傳統大環內酯類有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。

大環內酯類新品種（新大環內酯類）有：阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等，其對流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應亦較少、臨床適應癥有所擴大。

硝基咪唑類抗厭氧菌藥物

甲硝唑

亦名滅滴靈，有較強的殺滅滴蟲的功能，過去主要用于婦科治療滴蟲感染，也用于治療阿米巴痢疾與阿米巴肝膿瘍。

1962年在治療婦科疾病時發現其對牙周炎癥有良效，后經試驗證實其對厭氧菌及某些革蘭氏陰性菌有殺滅作用，因而廣泛應用于口腔、消化道及泌尿生殖系統感染的治療。

甲硝唑可降低患者對酒精的耐受性。因此，在服藥期間應避免飲酒。

替硝唑

近年來生產的新藥，其作用與甲硝唑近似，但對胃腸道刺激性較小，半衰期長，每日僅需服一次即可達到治療濃度。但部分患者口服后亦有頭昏及全身不適等癥狀。

奧硝唑

為硝基咪唑類新藥，其血漿消除半衰期為14小時，作用與甲硝唑、替硝唑相同。奧硝唑禁用于腦和脊髓病變的患者，癲癇及各種器官硬化癥患者亦禁用。

此外，對肝損傷患者服藥間隔時間須延長至每24小時1次。